Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení bezpečnosti a terapeutické aktivity GI-102 u pacientů s pokročilými solidními nádory

21. listopadu 2024 aktualizováno: GI Innovation, Inc.

Otevřená, multicentrická studie fáze 1/2a se zvyšováním dávky a expanzí k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky a terapeutické aktivity GI-102 u pacientů s pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a terapeutickou aktivitu GI-102 jako jediné látky v řadě pokročilých a/nebo metastatických pevných nádorů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze 1/2a, otevřená studie s eskalací dávky a expanzí k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a protinádorového účinku GI-102 jako jediné látky na řadu pokročilých a/nebo metastatických solidních nádorů. Tato studie je svou povahou adaptivní. Zatímco GI-102 je v této studii zkoumán jako jediná látka, GI-102 má potenciál být kombinován s jinými látkami. Na základě údajů z probíhajících neklinických studií a fáze eskalace dávky mohou být navrženy další kombinované terapie [GI-102 + lék(a) X] a doplněny do tohoto protokolu studie prostřednictvím dodatku.

Tato studie bude zahrnovat dvě fáze.

  • Fáze eskalace dávky GI-102 v monoterapii
  • Fáze expanze dávky monoterapie GI-102

GI-102 je nový bispecifický Fc fúzní protein obsahující CD80 ektodoménu jako N-koncovou skupinu a variantu interleukinu (IL)-2 jako C-koncovou skupinu konfigurovanou prostřednictvím lidského imunoglobulinu G4 (IgG4) Fc. GI-102 má jedinečné vlastnosti tím, že má bispecifitu k CD80 a IL2Rpγ. Část CD80 je zodpovědná za zacílení nádorových/imunitních buněk při blokování CTLA-4 exprimovaného na buňkách Treg. IL-2v GI-102 je navržen tak, aby zrušil afinitu IL-2Ra, a proto minimalizoval účinek na Treg, zatímco má velmi vynikající účinek na proliferaci a aktivitu NK a CD8 T buněk a aktivitu prostřednictvím afinity IL-2Rbr.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

358

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Nábor
        • Seoul National University Hospital
        • Kontakt:
          • Seock-Ah Im, MD, PhD
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Nábor
        • Asan Medical Center
        • Kontakt:
          • Jae-Lyun Lee, MD, PhD
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Nábor
        • Samsung Medical Center
        • Kontakt:
          • Seung Tae Kim, MD, PhD
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Nábor
        • Yonsei University Health System, Severance Hospital
        • Kontakt:
          • Jung-Yun Lee, MD, PhD
      • Suwon, Korejská republika, 12647
        • Nábor
        • St. Vincent's Hospital
        • Kontakt:
          • Byoung Yong Shim, MD, PhD
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Nábor
        • Mayo Clinic in Arizona
        • Kontakt:
          • Mahesh Seetharam, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Nábor
        • Mayo Clinic in Florida
        • Kontakt:
          • Yujie Zhao, MD, PhD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Nábor
        • Mayo Clinic in Minnesota
        • Kontakt:
          • Jian Li Campian, MD, PhD
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Viswatej Avutu, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Nábor
        • Cleveland Clinic
        • Kontakt:
          • Wen Wee Ma, MBBS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy ve věku ≥ 18 let (nebo ≥ 19 let podle místních regulačních směrnic) v době screeningu.
  • Má adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno v protokolu.
  • Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
  • Stav výkonu ECOG 0-1.
  • Nežádoucí příhody související s jakoukoli předchozí chemoterapií, radioterapií, imunoterapií, jinou předchozí systémovou protinádorovou terapií nebo chirurgickým zákrokem se musí upravit na stupeň ≤1, s výjimkou alopecie a periferní neuropatie 2. stupně.
  • Pacienti infikovaní HIV musí být na antiretrovirové terapii (ART) a mít dobře kontrolovanou infekci/onemocnění HIV, jak je definováno v protokolu.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu.
  • Aktivní druhá malignita.
  • Má aktivní nebo známou anamnézu hepatitidy B nebo známé aktivní infekce virem hepatitidy C.
  • Má aktivní tuberkulózu nebo má známou anamnézu aktivní tuberkulózy.
  • Aktivní nebo nekontrolované infekce nebo závažná infekce během 4 týdnů před podáním studijní léčby.
  • Chronické onemocnění jater v anamnéze nebo známky jaterní cirhózy, s výjimkou pacientů s jaterními metastázami.
  • Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.
  • Předchozí imunoterapie související s mechanismem účinku GI-102.
  • Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivních léků během 2 týdnů před 1. cyklem 1. dne.
  • Podávání předchozí systémové protinádorové léčby včetně zkoumaných látek během 4 týdnů před léčbou.
  • Radioterapie během posledních 2 týdnů před zahájením podávání studijní léčby, s výjimkou omezené terénní paliativní radioterapie.
  • Podání živé, atenuované vakcíny během 4 týdnů před cyklem 1 Den 1.
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku léčivých přípravků a/nebo pomocných látek GI-102.

Mohou platit jiná kritéria pro vyloučení zahrnutí definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GI-102
Eskalace dávky: GI-102 intravenózní (IV), vícenásobné vzestupné dávky Optimalizace dávky: GI-102 intravenózní (IV), sRP2D Optimalizace dávky: GI-102 intravenózní (IV), sRP2D-1 (nebo sRP2D+1)
Lék: GI-102
Úroveň dávky bude eskalována z 0,06 mg/kg na 0,45 mg/kg a doporučená dávka fáze 2 (nebo RP2D-1, RP2D+1) GI-102 bude podávána intravenózní infuzí Q3W až 2 roky (přibližně 35 let) .
Lék: GI-102
Doporučená dávka 2. fáze (nebo RP2D-1, RP2D-2) GI-102 bude podávána IV infuzí Q3W po dobu až 2 let (přibližně 35 let).
Experimentální: GI-102 subkutánní (SC)
Eskalace dávky: GI-102 subkutánně (SC), vícenásobné vzestupné dávky Expanze dávky: GI-102 subkutánně (SC), sRP2D
Lék: GI-102 subkutánní (SC)
0,12 mg/kg, 0,24 mg/kg nebo doporučená dávka 2. fáze GI-102 bude podávána SC injekcí Q3W až 2 roky (přibližně 35 let).
Experimentální: GI-102 + doxorubicin
Lék: GI-102
Úroveň dávky bude eskalována z 0,06 mg/kg na 0,45 mg/kg a doporučená dávka fáze 2 (nebo RP2D-1, RP2D+1) GI-102 bude podávána intravenózní infuzí Q3W až 2 roky (přibližně 35 let) .
Lék: GI-102
Doporučená dávka 2. fáze (nebo RP2D-1, RP2D-2) GI-102 bude podávána IV infuzí Q3W po dobu až 2 let (přibližně 35 let).
Lék: doxorubicin
Doxorubicin bude podáván intravenózně v dávce 75 mg/m2 v den 3 každý 3týdenní (21denní) cyklus po dobu až 6 cyklů.
Experimentální: GI-102 + paclitaxel + bevacizumab
Lék: GI-102
Úroveň dávky bude eskalována z 0,06 mg/kg na 0,45 mg/kg a doporučená dávka fáze 2 (nebo RP2D-1, RP2D+1) GI-102 bude podávána intravenózní infuzí Q3W až 2 roky (přibližně 35 let) .
Lék: GI-102
Doporučená dávka 2. fáze (nebo RP2D-1, RP2D-2) GI-102 bude podávána IV infuzí Q3W po dobu až 2 let (přibližně 35 let).
Lék: paclitaxel
Paklitaxel bude podáván intravenózně po dobu 1 hodiny v dávce 80 mg/m2 pokaždé týdně jako naředěný roztok podle informací pro předepisování.
Lék: bevacizumab
Bevacizumab bude podáván intravenózně v dávce 10 mg/kg každé 2 týdny.
Experimentální: GI-102 + eribulin
Lék: GI-102
Úroveň dávky bude eskalována z 0,06 mg/kg na 0,45 mg/kg a doporučená dávka fáze 2 (nebo RP2D-1, RP2D+1) GI-102 bude podávána intravenózní infuzí Q3W až 2 roky (přibližně 35 let) .
Lék: GI-102
Doporučená dávka 2. fáze (nebo RP2D-1, RP2D-2) GI-102 bude podávána IV infuzí Q3W po dobu až 2 let (přibližně 35 let).
Lék: eribulin
Eribulin bude podáván intravenózně v dávce vyšší než 1,4 mg/m2 během 2 až 5 minut ve dnech 3 a 10 každý 3týdenní (21denní) cyklus.
Experimentální: GI-102 + trastuzumab deruxtekan (T-DXd)
Lék: GI-102
Úroveň dávky bude eskalována z 0,06 mg/kg na 0,45 mg/kg a doporučená dávka fáze 2 (nebo RP2D-1, RP2D+1) GI-102 bude podávána intravenózní infuzí Q3W až 2 roky (přibližně 35 let) .
Lék: GI-102
Doporučená dávka 2. fáze (nebo RP2D-1, RP2D-2) GI-102 bude podávána IV infuzí Q3W po dobu až 2 let (přibližně 35 let).
Lék: trastuzumab deruxtekan (T-DXd)
T-DXd bude zpočátku podáván jako 5,4 mg/kg (nebo 6,4 mg/kg pouze u rakoviny žaludku) IV po dobu 30 - 90 minut každé 3 týdny.
Ostatní jména:
  • ENHERTU®
Experimentální: GI-102 + pembrolizumab
Lék: GI-102
Úroveň dávky bude eskalována z 0,06 mg/kg na 0,45 mg/kg a doporučená dávka fáze 2 (nebo RP2D-1, RP2D+1) GI-102 bude podávána intravenózní infuzí Q3W až 2 roky (přibližně 35 let) .
Lék: GI-102
Doporučená dávka 2. fáze (nebo RP2D-1, RP2D-2) GI-102 bude podávána IV infuzí Q3W po dobu až 2 let (přibližně 35 let).
Lék: pembrolizumab
pembrolizumab bude podáván v dávce 200 mg jako IV infuze Q3W.
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a povaha toxicity omezující dávku (DLT) (fáze eskalace dávky části A a B)
Časové okno: 1. den studie, hodnoceno až do období DLT (3 týdny po léčbě)
DLT je definována jako klinicky významná AE (klasifikovaná podle NCI CTCAE verze 5) nebo významná laboratorní abnormalita, která se vyskytuje během období hodnocení DLT, během eskalace dávky a expanze dávky, a je zkoušejícím považována za související s GI- 102.
1. den studie, hodnoceno až do období DLT (3 týdny po léčbě)
Výskyt, povaha a závažnost nežádoucích účinků (AE) a imunitně souvisejících AE (irAE) (fáze eskalace dávky části A a B)
Časové okno: 1. den studie, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo nemoc dočasně spojená s použitím farmaceutického produktu, ať už se považuje za související s farmaceutickým produktem či nikoli. Preexistující stavy, které se během studie zhorší, jsou také považovány za AE. Všechny AE příhody budou hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute (NCI).
1. den studie, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
Míra objektivní odezvy (ORR) (fáze optimalizace dávky části A, fáze expanze dávky části B, části C a D)
Časové okno: 1. den studie, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
ORR je definováno jako procento účastníků s objektivní odpovědí s úplnou odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) hodnocenou vyšetřovatelem. PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů. CR byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí a normalizace hladin nádorových markerů (jak je aplikovatelné na necílové léze).
1. den studie, hodnoceno do přibližně 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 1. den studie, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
DCR je definováno jako procento pacientů, kteří dosáhli CR, PR a stabilního onemocnění (SD), podle doporučení RECIST v1.1, jak bylo stanoveno zkoušejícími.
1. den studie, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
Doba trvání objektivní odpovědi (DoR)
Časové okno: 1. den studie, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
DCR je definována jako doba od prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi do doby prvního dokumentu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, která z nich nastane dříve, podle RECIST v1.1, jak určil zkoušející.
1. den studie, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 6 měsíců, 12 měsíců a 18 měsíců
PFS je definováno jako doba od první studijní léčby (1. den) do prvního výskytu progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, podle pokynů RECIST v1.1 podle pokynů zkoušejícího
6 měsíců, 12 měsíců a 18 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 12 měsíců a 18 měsíců
OS je definován jako doba od první studijní léčby do úmrtí z jakékoli příčiny
12 měsíců a 18 měsíců
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) GI-102
Časové okno: 1. den studie, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
Na základě profilu závislosti koncentrace na čase podle úrovně dávky
1. den studie, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
Poločas rozpadu GI-102 (T1/2)
Časové okno: 1. den studie, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
Na základě profilu závislosti koncentrace na čase podle úrovně dávky
1. den studie, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) GI-102
Časové okno: 1. den studie, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
Na základě profilu závislosti koncentrace na čase podle úrovně dávky
1. den studie, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
Odbavení GI-102
Časové okno: 1. den studie, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
Na základě profilu závislosti koncentrace na čase podle úrovně dávky
1. den studie, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
Distribuční objem (Vd) GI-102 po podání
Časové okno: 1. den studie, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
Na základě profilu závislosti koncentrace na čase podle úrovně dávky
1. den studie, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
Míra objektivní odezvy (ORR) (fáze eskalace dávky části A a B)
Časové okno: 1. den studie, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
ORR je definováno jako procento účastníků s objektivní odpovědí s úplnou odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) hodnocenou vyšetřovatelem. PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů. CR byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí a normalizace hladin nádorových markerů (jak je aplikovatelné na necílové léze).
1. den studie, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
Výskyt a povaha toxicity omezující dávku (DLT) (fáze optimalizace dávky části A, fáze expanze dávky části B, části C a D)
Časové okno: 1. den studie, hodnoceno až do období DLT (3 týdny po léčbě)
DLT je definována jako klinicky významná AE (klasifikovaná podle NCI CTCAE verze 5) nebo významná laboratorní abnormalita, která se vyskytuje během období hodnocení DLT, během eskalace dávky a expanze dávky, a je zkoušejícím považována za související s GI- 102.
1. den studie, hodnoceno až do období DLT (3 týdny po léčbě)
Výskyt, povaha a závažnost nežádoucích účinků (AE) a imunitně souvisejících AE (irAE) (fáze optimalizace dávky části A, fáze rozšíření dávky části B, části C a D)
Časové okno: 1. den studie, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo nemoc dočasně spojená s použitím farmaceutického produktu, ať už se považuje za související s farmaceutickým produktem či nikoli. Preexistující stavy, které se během studie zhorší, jsou také považovány za AE. Všechny AE příhody budou hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute (NCI).
1. den studie, hodnoceno do přibližně 24 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt anti-GI-102 protilátky (ADA) a neutralizační protilátky (Nab)
Časové okno: 1. den studie, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
Sérum bude hodnoceno na přítomnost ADA a Nab na základě příslušného testu.
1. den studie, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
Imunofenotypizace CD4+ T buněk periferní krve
Časové okno: 1. den studie, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
CD4+ T buňky v periferní krvi budou hodnoceny průtokovou cytometrií v různých časových bodech
1. den studie, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
Imunofenotypizace CD8+ T buněk periferní krve
Časové okno: 1. den studie, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
CD8+ T buňky v periferní krvi budou hodnoceny průtokovou cytometrií v různých časových bodech
1. den studie, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
Imunofenotypizace buněk Treg periferní krve
Časové okno: 1. den studie, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
Treg buňky v periferní krvi budou hodnoceny průtokovou cytometrií v různých časových bodech
1. den studie, hodnoceno do přibližně 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GI Innovation, Inc.

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Nari Yun, PhD, GI Innovation, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. května 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

12. listopadu 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

24. dubna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. dubna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

24. dubna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

25. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GII-102-P101
  • KEYNOTE-G08, MK3475-G08 (Jiný identifikátor: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatocelulární karcinom (HCC)

Klinické studie na GI-102

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit