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Un estudio para evaluar la seguridad y la actividad terapéutica de GI-102 en pacientes con tumores sólidos avanzados

21 de noviembre de 2024 actualizado por: GI Innovation, Inc.

Un estudio abierto, multicéntrico, de fase 1/2a de aumento de dosis y expansión para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad terapéutica de GI-102 en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad terapéutica de GI-102 como agente único en una variedad de tumores sólidos avanzados y/o metastásicos.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase 1/2a, abierto, de escalada de dosis y expansión para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y el efecto antitumoral de GI-102 como agente único en una variedad de tumores sólidos avanzados y/o metastásicos. Este estudio es de naturaleza adaptativa. Si bien el GI-102 se investiga como agente único en este ensayo, el GI-102 tiene el potencial de combinarse con otros agentes. Según los datos de los estudios no clínicos en curso y la fase de aumento de la dosis, se pueden proponer terapias combinadas adicionales [GI-102 + fármaco(s) X] y agregarlas a este protocolo de estudio a través de una enmienda.

Este estudio comprenderá dos fases.

  • Fase de escalada de dosis de monoterapia con GI-102
  • Fase de expansión de dosis de monoterapia con GI-102

GI-102 es una nueva proteína de fusión Fc biespecífica que contiene el ectodominio CD80 como una fracción N-terminal y una variante de interleucina (IL)-2 como una fracción C-terminal configurada a través de una inmunoglobulina humana G4 (IgG4) Fc. GI-102 tiene características únicas al tener biespecificidad para CD80 e IL2Rβγ. La porción CD80 es responsable de dirigirse a las células tumorales/inmunes mientras bloquea CTLA-4 expresado en las células Treg. La IL-2v de GI-102 está diseñada para suprimir la afinidad de IL-2Rα y, por lo tanto, minimizar el efecto sobre Treg, mientras que tiene un efecto muy destacado sobre la proliferación y actividad de las células T NK y CD8 a través de la afinidad de IL-2Rbr.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

358

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Reclutamiento
        • Seoul National University Hospital
        • Contacto:
          • Seock-Ah Im, MD, PhD
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Reclutamiento
        • Asan Medical Center
        • Contacto:
          • Jae-Lyun Lee, MD, PhD
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Reclutamiento
        • Samsung Medical Center
        • Contacto:
          • Seung Tae Kim, MD, PhD
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Reclutamiento
        • Yonsei University Health System, Severance Hospital
        • Contacto:
          • Jung-Yun Lee, MD, PhD
      • Suwon, Corea, república de, 12647
        • Reclutamiento
        • St. Vincent's Hospital
        • Contacto:
          • Byoung Yong Shim, MD, PhD
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic in Arizona
        • Contacto:
          • Mahesh Seetharam, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic in Florida
        • Contacto:
          • Yujie Zhao, MD, PhD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic in Minnesota
        • Contacto:
          • Jian Li Campian, MD, PhD
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
        • Contacto:
          • Viswatej Avutu, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Reclutamiento
        • Cleveland Clinic
        • Contacto:
          • Wen Wee Ma, MBBS

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Hombres y mujeres de ≥ 18 años (o ≥ 19 años según las pautas regulatorias locales) en el momento de la selección.
  • Tiene función adecuada de órganos y médula como se define en el protocolo.
  • Enfermedad medible según RECIST v1.1.
  • Estado funcional ECOG 0-1.
  • Los eventos adversos relacionados con cualquier quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia previa, otra terapia anticancerígena sistémica previa o cirugía deben haberse resuelto a Grado ≤1, excepto alopecia y neuropatía periférica de Grado 2.
  • Los pacientes infectados por el VIH deben estar en terapia antirretroviral (TAR) y tener una infección/enfermedad por el VIH bien controlada, tal como se define en el protocolo.

Criterios clave de exclusión:

  • Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa.
  • Una segunda malignidad activa.
  • Tiene antecedentes activos o conocidos de hepatitis B o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C.
  • Tiene tuberculosis activa o tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa.
  • Infecciones activas o no controladas, o infección grave en las 4 semanas anteriores a la administración del tratamiento del estudio.
  • Historia de enfermedad hepática crónica o evidencia de cirrosis hepática, excepto pacientes con metástasis hepática.
  • Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
  • Inmunoterapias previas relacionadas con el modo de acción de GI-102.
  • Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de medicamentos inmunosupresores dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
  • Administración de terapia anticancerígena sistémica anterior, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas previas al tratamiento.
  • Radioterapia en las últimas 2 semanas antes del inicio de la administración del tratamiento del estudio, con excepción de la radioterapia paliativa de campo limitado.
  • Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
  • Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de los medicamentos y/o excipientes de GI-102.

Pueden aplicarse otros criterios de exclusión de inclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: GI-102
Aumento de dosis: GI-102 intravenoso (IV), múltiples dosis ascendentes Optimización de dosis: GI-102 intravenoso (IV), sRP2D Optimización de dosis: GI-102 intravenoso (IV), sRP2D-1 (o sRP2D+1)
Droga: GI-102
El nivel de dosis aumentará de 0,06 mg/kg a 0,45 mg/kg y la dosis recomendada de fase 2 (o RP2D-1, RP2D+1) de GI-102 se administrará mediante infusión intravenosa cada 3 semanas hasta 2 años (aproximadamente 35 años). .
Droga: GI-102
La dosis recomendada de fase 2 (o RP2D-1, RP2D-2) de GI-102 se administrará mediante infusión intravenosa cada 3 semanas hasta 2 años (aproximadamente 35 años).
Experimental: GI-102 subcutáneo (SC)
Aumento de dosis: GI-102 subcutáneo (SC), múltiples dosis ascendentes Expansión de dosis: GI-102 subcutáneo (SC), sRP2D
Droga: GI-102 subcutáneo (SC)
Se administrarán 0,12 mg/kg, 0,24 mg/kg o la dosis recomendada de fase 2 de GI-102 mediante inyección SC cada 3 semanas hasta 2 años (aproximadamente 35 años).
Experimental: GI-102 + doxorrubicina
Droga: GI-102
El nivel de dosis aumentará de 0,06 mg/kg a 0,45 mg/kg y la dosis recomendada de fase 2 (o RP2D-1, RP2D+1) de GI-102 se administrará mediante infusión intravenosa cada 3 semanas hasta 2 años (aproximadamente 35 años). .
Droga: GI-102
La dosis recomendada de fase 2 (o RP2D-1, RP2D-2) de GI-102 se administrará mediante infusión intravenosa cada 3 semanas hasta 2 años (aproximadamente 35 años).
Droga: doxorrubicina
La doxorrubicina se administrará por vía intravenosa a una dosis de 75 mg/m2 el día 3 cada ciclo de 3 semanas (21 días) hasta por 6 ciclos.
Experimental: GI-102 + paclitaxel + bevacizumab
Droga: GI-102
El nivel de dosis aumentará de 0,06 mg/kg a 0,45 mg/kg y la dosis recomendada de fase 2 (o RP2D-1, RP2D+1) de GI-102 se administrará mediante infusión intravenosa cada 3 semanas hasta 2 años (aproximadamente 35 años). .
Droga: GI-102
La dosis recomendada de fase 2 (o RP2D-1, RP2D-2) de GI-102 se administrará mediante infusión intravenosa cada 3 semanas hasta 2 años (aproximadamente 35 años).
Droga: paclitaxel
Paclitaxel se administrará por vía intravenosa durante 1 hora a una dosis de 80 mg/m2 cada semana como solución diluida de acuerdo con la información de prescripción.
Droga: bevacizumab
Bevacizumab se administrará por vía intravenosa a una dosis de 10 mg/kg cada 2 semanas.
Experimental: GI-102 + eribulina
Droga: GI-102
El nivel de dosis aumentará de 0,06 mg/kg a 0,45 mg/kg y la dosis recomendada de fase 2 (o RP2D-1, RP2D+1) de GI-102 se administrará mediante infusión intravenosa cada 3 semanas hasta 2 años (aproximadamente 35 años). .
Droga: GI-102
La dosis recomendada de fase 2 (o RP2D-1, RP2D-2) de GI-102 se administrará mediante infusión intravenosa cada 3 semanas hasta 2 años (aproximadamente 35 años).
Droga: eribulina
Eribulin se administrará por vía intravenosa en una dosis superior a 1,4 mg/m2 durante 2 a 5 minutos los días 3 y 10 cada ciclo de 3 semanas (21 días).
Experimental: GI-102 + trastuzumab deruxtecán (T-DXd)
Droga: GI-102
El nivel de dosis aumentará de 0,06 mg/kg a 0,45 mg/kg y la dosis recomendada de fase 2 (o RP2D-1, RP2D+1) de GI-102 se administrará mediante infusión intravenosa cada 3 semanas hasta 2 años (aproximadamente 35 años). .
Droga: GI-102
La dosis recomendada de fase 2 (o RP2D-1, RP2D-2) de GI-102 se administrará mediante infusión intravenosa cada 3 semanas hasta 2 años (aproximadamente 35 años).
Droga: trastuzumab deruxtecán (T-DXd)
T-DXd se administrará inicialmente en dosis de 5,4 mg/kg (o 6,4 mg/kg solo para el cáncer gástrico) por vía intravenosa durante 30 a 90 minutos cada 3 semanas.
Otros nombres:
  • ENHERTU®
Experimental: GI-102 + pembrolizumab
Droga: GI-102
El nivel de dosis aumentará de 0,06 mg/kg a 0,45 mg/kg y la dosis recomendada de fase 2 (o RP2D-1, RP2D+1) de GI-102 se administrará mediante infusión intravenosa cada 3 semanas hasta 2 años (aproximadamente 35 años). .
Droga: GI-102
La dosis recomendada de fase 2 (o RP2D-1, RP2D-2) de GI-102 se administrará mediante infusión intravenosa cada 3 semanas hasta 2 años (aproximadamente 35 años).
Droga: pembrolizumab
pembrolizumab se administrará en una dosis de 200 mg como infusión intravenosa cada 3 semanas.
Otros nombres:
  • KEYTRUDA®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia y naturaleza de la toxicidad limitante de la dosis (DLT) (fase de aumento de dosis de las Partes A y B)
Periodo de tiempo: Día 1 del estudio, evaluado hasta el período DLT (3 semanas después del tratamiento)
Una DLT se define como un EA clínicamente significativo (clasificado según el NCI CTCAE versión 5) o una anomalía de laboratorio significativa que ocurre durante los períodos de evaluación de DLT, durante el aumento y la expansión de la dosis, y el investigador lo considera relacionado con GI- 102.
Día 1 del estudio, evaluado hasta el período DLT (3 semanas después del tratamiento)
Incidencia, naturaleza y gravedad de los eventos adversos (EA) y los EA relacionados con el sistema inmunológico (iraE) (fase de aumento de dosis de las Partes A y B)
Periodo de tiempo: Día de estudio 1, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
Un evento adverso (EA) es cualquier suceso médico adverso en un participante al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un producto farmacéutico, ya sea que se considere o no relacionada con el producto farmacéutico. Las condiciones preexistentes que empeoran durante un estudio también se consideran AA. Todos los eventos EA se clasificarán de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 5.0.
Día de estudio 1, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) (fase de optimización de dosis de la Parte A, fase de expansión de dosis de las Partes B, Partes C y D)
Periodo de tiempo: Día de estudio 1, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
La ORR se define como el porcentaje de participantes con respuesta objetiva evaluada por el investigador de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR). La PR se definió como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales. La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y la normalización de los niveles de marcadores tumorales (según corresponda a las lesiones no diana).
Día de estudio 1, evaluado hasta aproximadamente 24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Día de estudio 1, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
DCR se define como el porcentaje de pacientes que han logrado RC, PR y enfermedad estable (SD), según la guía RECIST v1.1 según lo determinado por los investigadores.
Día de estudio 1, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
Duración de la respuesta objetiva (DoR)
Periodo de tiempo: Día de estudio 1, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
DCR se define como el tiempo desde la primera aparición de una respuesta objetiva documentada hasta el momento del primer documento de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, según RECIST v1.1 según lo determine el investigador.
Día de estudio 1, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 6 meses, 12 meses y 18 meses
La SLP se define como el tiempo desde el primer tratamiento del estudio (Día 1) hasta la primera aparición de progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, según la guía RECIST v1.1 según lo determine el investigador.
6 meses, 12 meses y 18 meses
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 12 meses y 18 meses
La SG se define como el tiempo transcurrido desde el primer tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa.
12 meses y 18 meses
Concentración plasmática máxima (Cmax) de GI-102
Periodo de tiempo: Día de estudio 1, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
Basado en el perfil de concentración vs tiempo por nivel de dosis
Día de estudio 1, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
Vida media de GI-102 (T1/2)
Periodo de tiempo: Día de estudio 1, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
Basado en el perfil de concentración vs tiempo por nivel de dosis
Día de estudio 1, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) de GI-102
Periodo de tiempo: Día de estudio 1, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
Basado en el perfil de concentración vs tiempo por nivel de dosis
Día de estudio 1, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
Liquidación de GI-102
Periodo de tiempo: Día de estudio 1, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
Basado en el perfil de concentración vs tiempo por nivel de dosis
Día de estudio 1, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
Volumen de distribución (Vd) de GI-102 después de la administración
Periodo de tiempo: Día de estudio 1, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
Basado en el perfil de concentración vs tiempo por nivel de dosis
Día de estudio 1, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
Tasa de respuesta objetiva (TRO) (fase de aumento de dosis de las Partes A y B)
Periodo de tiempo: Día de estudio 1, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
La ORR se define como el porcentaje de participantes con respuesta objetiva evaluada por el investigador de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR). La PR se definió como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales. La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y la normalización de los niveles de marcadores tumorales (según corresponda a las lesiones no diana).
Día de estudio 1, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
Incidencia y naturaleza de la toxicidad limitante de dosis (DLT) (fase de optimización de dosis de la Parte A, fase de expansión de dosis de las Partes B, Partes C y D)
Periodo de tiempo: Día 1 del estudio, evaluado hasta el período DLT (3 semanas después del tratamiento)
Una DLT se define como un EA clínicamente significativo (clasificado según el NCI CTCAE versión 5) o una anomalía de laboratorio significativa que ocurre durante los períodos de evaluación de DLT, durante el aumento y la expansión de la dosis, y el investigador lo considera relacionado con GI- 102.
Día 1 del estudio, evaluado hasta el período DLT (3 semanas después del tratamiento)
Incidencia, naturaleza y gravedad de los eventos adversos (EA) y los EA relacionados con el sistema inmunológico (iraE) (fase de optimización de dosis de la Parte A, fase de expansión de dosis de las Partes B, C y D)
Periodo de tiempo: Día de estudio 1, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
Un evento adverso (EA) es cualquier suceso médico adverso en un participante al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un producto farmacéutico, ya sea que se considere o no relacionada con el producto farmacéutico. Las condiciones preexistentes que empeoran durante un estudio también se consideran AA. Todos los eventos EA se clasificarán de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 5.0.
Día de estudio 1, evaluado hasta aproximadamente 24 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de anticuerpos anti-GI-102 (ADA) y anticuerpos neutralizantes (Nab)
Periodo de tiempo: Día de estudio 1, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
Se evaluará el suero para determinar la presencia de ADA y Nab según el ensayo apropiado.
Día de estudio 1, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
Inmunofenotipificación de células T CD4+ de sangre periférica
Periodo de tiempo: Día de estudio 1, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
Los linfocitos T CD4+ en sangre periférica se evaluarán mediante citometría de flujo en varios momentos
Día de estudio 1, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
Inmunofenotipificación de células T CD8+ de sangre periférica
Periodo de tiempo: Día de estudio 1, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
Las células T CD8+ en sangre periférica se evaluarán mediante citometría de flujo en varios momentos.
Día de estudio 1, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
Inmunofenotipificación de células Treg de sangre periférica
Periodo de tiempo: Día de estudio 1, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
Las células Treg en sangre periférica se evaluarán mediante citometría de flujo en varios momentos.
Día de estudio 1, evaluado hasta aproximadamente 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GI Innovation, Inc.

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Nari Yun, PhD, GI Innovation, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de mayo de 2023

Finalización primaria (Estimado)

12 de noviembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

24 de abril de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de marzo de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de abril de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

24 de abril de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

25 de noviembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de noviembre de 2024

Última verificación

1 de noviembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GII-102-P101
  • KEYNOTE-G08, MK3475-G08 (Otro identificador: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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