肺の健康のための呼吸登録：喘息またはCOPDの成人患者に関する前向き観察研究

現在、世界保健機関は、世界中で 6,500 万人が慢性閉塞性肺疾患 (COPD) に罹患しており、2 億 3,500 万人が喘息に罹患していると推定しています。 （世界保健機構。 慢性呼吸器疾患。 URL: http://www.who.int/respiratory/en/)。 2015 年、COPD による死亡者数は 300 万人を超えましたが、喘息による死亡者数は約 40 万人でした (1)。 間違いなく、COPD と喘息は世界的に大きな負担となっており、私たちのヘルスケア リソースの多くがその負担に専念しています。

COPD の病理は、主に炎症によるものと考えられています。 しかし、Eapen ら (2) は、軽度から中等度の COPD 患者において、大きな気道 (気管支内生検) と小さな気道 (切除された肺組織) の両方で総細胞性が減少し、それに対応して主要な先天性炎症細胞集団が減少することを発見しました。 コロニーを形成する微生物は、病因に寄与することもわかっており、時間の経過とともに負の免疫応答が持続することによるメカニズムが考えられます (3)。

喫煙は最も重要な危険因子ですが、COPD を発症する喫煙者はごく一部であるため、潜在的な危険因子を評価する際には遺伝的関連も考慮する必要があります。 呼吸器疾患の病原メカニズムと遺伝的基盤に関する知識は、薬理学的および非薬理学的管理を正しく設定するための基本です。 主な呼吸器疾患 (COPD、喘息、特発性肺線維症) だけでなく、いわゆる希少疾患 (例えば、 嚢胞性線維症）、疾患の発現と治療に対する反応の両方が患者間で非常に異なることは明らかです. 最近の証拠は、これらの応答がさまざまな遺伝モデルに関連していることを示しています。 何十年もの間、医療における意思決定は、多くの場合、研究から得られた平均効果サイズの結果を個々の患者に適用する「万能」アプローチに依存してきました。 対照的に、精密医療の目標は、より正確な治療と予防、患者の暴露、ライフスタイル、および生物学的プロファイルを、測定された結果を持つ同様の患者のプロファイルと一致させることに基づいて決定できるようにすることです。 他の呼吸器疾患 (原発性毛様体ジスキネジアや嚢胞性線維症など) に関与する遺伝子の変異が、喘息または COPD の患者にも存在する可能性があるという仮説を立てることは合理的です。 これらの変異は、特定のタンパク質 (嚢胞性線維症の膜貫通コンダクタンス調節タンパク質など) の機能を変化させ、喘息や COPD の病態生理に寄与する可能性があります。 これまでの多くの「オミクス」研究の目標は、さまざまな属性を共有する個人のグループを特定するための参照データを提供することにより、精密医療を可能にするのに役立つ単一技術アプローチを使用して、オミクス変異の知識ベースを構築することでした。 オミクス データの収集に加えて、多様な患者を完全に特徴付けるには、洗練されたアルゴリズムの適用とデータセットを統合するための広範な計算リソースの使用が必要です。 Respiratory Registry プロジェクトは、ミラノ、ベルガモ、ローマの都市における COPD や喘息などの慢性呼吸器疾患の疫学を記述し、これらの疾患のさまざまな臨床表現型、相対的な遺伝子モデル、およびエンドタイプ発現を定義し、提案することを目的としています。臨床登録と拡大された遺伝子研究の実施による新しい治療アプローチ。

呼吸器疾患のデータベースには、次のような多くの重要な機能があります。1) ミラノ、ベルガモ、ローマのさまざまなセンターでの現在の標準手術手順を分析および評価し、国際ガイドラインの推奨事項および使用されている手順と比較する。他の国で; 2) さまざまなセンターのさまざまな専門家による成人患者の管理の違いを分析および評価して、改善の領域および/またはさらなる臨床研究または翻訳研究を実施する必要性を特定する。 3) 単一中心の研究からは得られない大量のデータを必要とする、疾患の重症度のいくつかの要因 (再発、入院、死亡など) の分析と評価。

このデータベースには、毎年の追跡調査 (1 年または 2 年の追跡調査) を伴う、安定した状態で登録された COPD および喘息の成人に関する、幅広い人口統計学的、臨床的、放射線学的、検査的、機能的、微生物学的、治療、および臨床転帰データが含まれます。 ）。 このデータベースは、Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano で開発され、この病院の大学呼吸器科ユニット (研究のプロモーター) によって管理されます。 ミラノの ASST Santi Paolo e Carlo Hospital、ミラノの ASST Fatebenefratelli-Sacco Hospital、ミラノの San Donato の IRCCS Policlinico San Donato Hospital、ベルガモの Papa Giovanni XXIII Hospital、ローマのPoliclinico Gemelliの呼吸ユニット。 データは、この研究の目的に関連すると特定された閉塞性呼吸器疾患に関連するすべての変数を組み込んだ、症例報告フォーム (CRF) を使用して記録されます: COPD および喘息。 研究参加者はまた、患者の追跡データを毎年入力して、臨床的および治療上の変化、ならびに臨床転帰に関する縦断的データを提供します。 総研究期間は、登録のための 2 年間と少なくとも 1 年間のフォローアップを含めて 3 年間になります。

この研究は、Good Clinical Practice (GCP) の原則に従って実施されます。 最初に (調整センターとして) ミラノの Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico によって、次に適切な研究倫理委員会から各パートナー サイトによって、好意的な倫理的意見が得られます。 さらに、パートナーサイトが必要とするその他の必要な承認は、そのサイトでの研究の開始前に取得されます。 すべての患者は、レジストリに参加するために書面による同意を提供する必要があります。 現地の適切な承認を得るのは、各センターの研究者の責任です。 この前向き観察研究は、閉塞性肺疾患の個別管理のための重要なデータを提供します。 患者へのリスクは予見されません。 研究、サンプル収集、およびオミクス分析への参加のためのインフォームド コンセントが必須となります。