Ademhalingsregistratie voor longgezondheid: een prospectieve, observationele studie bij volwassen patiënten met astma of COPD

Momenteel schat de Wereldgezondheidsorganisatie dat chronische obstructieve longziekte (COPD) wereldwijd 65 miljoen mensen treft en astma 235 miljoen. (Wereldgezondheidsorganisatie. Chronische luchtwegaandoeningen. URL: http://www.who.int/respiratory/en/). In 2015 bedroeg de mortaliteit door COPD meer dan 3 miljoen sterfgevallen, terwijl de mortaliteit door astma ongeveer 400.000 sterfgevallen omvatte (1). Ongetwijfeld vormen COPD en astma een aanzienlijke wereldwijde belasting waaraan veel van onze middelen voor gezondheidszorg worden besteed.

Aangenomen wordt dat COPD-pathologie voornamelijk te wijten is aan een ontsteking. Eapen et al.(2) vonden echter een vermindering van de totale cellulariteit in zowel grote (endobronchiale biopsieën) als kleine luchtwegen (geresectie longweefsels) met een overeenkomstige vermindering van belangrijke aangeboren inflammatoire celpopulaties bij milde tot matige COPD-patiënten. Koloniserende microben bleken ook bij te dragen aan pathogenese, met een mogelijk mechanisme door bestendiging van negatieve immuunresponsen in de loop van de tijd (3).

Hoewel het roken van sigaretten de belangrijkste risicofactor is, ontwikkelt slechts een fractie van de rokers COPD, dus er moet ook rekening worden gehouden met genetische associaties bij het beoordelen van mogelijke risicofactoren. De kennis van de pathogene mechanismen en genetische basis van luchtwegaandoeningen is fundamenteel voor de juiste instelling van farmacologische en niet-farmacologische behandeling. Als we kijken naar de belangrijkste aandoeningen van de luchtwegen (COPD, astma, idiopathische longfibrose) maar ook naar de zogenaamde zeldzame ziekten (bijv. cystische fibrose), is het duidelijk dat zowel de uiting van de ziekte als de respons op de behandeling bij patiënten sterk verschillen. Recente bewijzen hebben aangetoond dat deze reacties verband houden met verschillende genetische modellen. Besluitvorming in de medische zorg is al tientallen jaren vaak gebaseerd op een "one-size-fits-all"-benadering die resultaten van onderzoeken op gemiddelde effectgrootte toepast op individuele patiënten. Het doel van precisiegeneeskunde daarentegen is om een ​​nauwkeurigere behandeling en preventie mogelijk te maken, beslissingen gebaseerd op het afstemmen van de blootstelling, levensstijl en biologisch profiel van een patiënt op dat van vergelijkbare patiënten met gemeten resultaten. Het zou redelijk kunnen zijn om te veronderstellen dat mutaties in genen die betrokken zijn bij andere luchtwegaandoeningen (zoals primaire ciliaire dyskinesie of cystische fibrose) ook aanwezig kunnen zijn bij patiënten met astma of COPD. Deze mutaties kunnen de functie van specifieke eiwitten veranderen (zoals het cystic fibrosis transmembrane conductance regulator eiwit) en zo bijdragen aan de pathofysiologie van astma of COPD. Het doel van veel "-omics"-onderzoeken tot nu toe was het opbouwen van een kennisbank van omic-variatie met behulp van enkelvoudige technologiebenaderingen die precisiegeneeskunde mogelijk zullen maken door referentiegegevens te verstrekken om groepen individuen te identificeren die verschillende kenmerken delen. Naast het verzamelen van omics-gegevens, zijn de toepassing van geavanceerde algoritmen en het gebruik van uitgebreide computerbronnen om datasets te integreren vereist om diverse patiënten volledig te karakteriseren. Het Respiratory Registry-project heeft tot doel de epidemiologie van chronische luchtwegaandoeningen, waaronder COPD en astma, in de steden Milaan, Bergamo en Rome te beschrijven, de verschillende klinische fenotypes van deze ziekten, de relatieve genetische modellen en de endotypische expressie te definiëren, en vervolgens voorstellen te doen voor nieuwe therapeutische benaderingen, door de implementatie van een klinisch register en een uitgebreide genetische studie.

Een database van luchtwegaandoeningen zou veel belangrijke functies hebben, waaronder maar niet beperkt tot: 1) Analyse en evaluatie van de huidige standaardwerkwijzen in verschillende centra in Milaan, Bergamo en Rome om ze te vergelijken met de aanbevelingen van de internationale richtlijnen en met de richtlijnen die worden gebruikt in andere landen; 2) Analyse en beoordeling van verschillen in de behandeling van volwassen patiënten door verschillende professionals in de verschillende centra om eventuele verbeterpunten en/of de noodzaak om verdere klinische of vertaalstudies uit te voeren te identificeren; 3) Analyse en evaluatie van verschillende factoren van de ernst van de ziekte (bijv. herhaling, ziekenhuisopname, mortaliteit) waarvoor grote hoeveelheden gegevens nodig zijn die niet uit monocentrische studies kunnen worden verkregen.

De database zal een breed scala aan demografische, klinische, radiologische, laboratorium-, functionele, microbiologische, behandelings- en klinische uitkomstgegevens bevatten van volwassenen met COPD en astma die zijn ingeschreven in een stabiele toestand met jaarlijkse follow-up (follow-up van één of twee jaar). ). De database zal worden ontwikkeld in de Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano en beheerd door de Universitaire Pneumologie-eenheid van dit ziekenhuis (promotor van de studie). Er zullen andere Universitaire Pneumologie-eenheden bij betrokken zijn, waaronder die van het ASST Santi Paolo e Carlo-ziekenhuis in Milaan, het ASST Fatebenefratelli-Sacco-ziekenhuis in Milaan, het IRCCS Policlinico San Donato-ziekenhuis in San Donato, Milaan, het Papa Giovanni XXIII-ziekenhuis in Bergamo en de respiratoire afdeling van de Policlinico Gemelli in Rome. De gegevens zullen worden geregistreerd met behulp van een casusrapportageformulier (CRF), waarin alle variabelen zijn opgenomen die verband houden met de obstructieve luchtwegaandoeningen die als relevant zijn geïdentificeerd voor het doel van deze studie: COPD en astma. Deelnemers aan de studie zullen ook jaarlijks follow-upgegevens van patiënten invoeren om longitudinale gegevens te verstrekken over klinische en therapeutische veranderingen, evenals klinische resultaten. De totale studieduur is 3 jaar, inclusief 2 jaar inschrijving en minimaal 1 jaar follow-up.

De studie zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de principes van Good Clinical Practice (GCP). Een gunstig ethisch advies zal eerst worden verkregen (als coördinerend centrum) door de Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico in Milaan en vervolgens door elke partnersite van de juiste onderzoeksethische commissie. Bovendien zal elke andere noodzakelijke goedkeuring die vereist is door de partnerlocatie worden verkregen voordat de studie op die locatie begint. Alle patiënten moeten schriftelijke toestemming geven om deel te nemen aan het register. Het is de verantwoordelijkheid van de onderzoeker in elk centrum om de juiste lokale goedkeuringen te verkrijgen. Deze prospectieve observationele studie zal belangrijke gegevens opleveren voor de gepersonaliseerde behandeling van obstructieve longziekten. Er wordt geen risico voor de patiënt verwacht. Geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek, monsterverzameling en omic-analyses is verplicht.