Rejestr oddechowy dla zdrowia płuc: prospektywne badanie obserwacyjne dorosłych pacjentów z astmą lub POChP

Obecnie Światowa Organizacja Zdrowia szacuje, że przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) dotyka 65 milionów osób na całym świecie, a astma dotyka 235 milionów. (Światowa Organizacja Zdrowia. Przewlekłe choroby układu oddechowego. URL: http://www.who.int/respiratory/en/). W 2015 roku śmiertelność z powodu POChP przekroczyła 3 miliony zgonów, podczas gdy śmiertelność z powodu astmy obejmowała około 400 000 zgonów (1). Bezsprzecznie POChP i astma stanowią znaczne globalne obciążenie, na które przeznacza się wiele zasobów naszej opieki zdrowotnej.

Uważa się, że patologia POChP jest spowodowana głównie stanem zapalnym. Jednak Eapen i wsp. (2) stwierdzili zmniejszenie całkowitej komórkowości zarówno w dużych (biopsje wewnątrzoskrzelowe), jak i małych drogach oddechowych (wycięte tkanki płuc) z odpowiednim zmniejszeniem populacji kluczowych wrodzonych komórek zapalnych u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną POChP. Stwierdzono również, że drobnoustroje kolonizujące przyczyniają się do patogenezy, z możliwym mechanizmem poprzez utrwalanie negatywnych odpowiedzi immunologicznych w czasie (3).

Chociaż palenie papierosów jest najbardziej znaczącym czynnikiem ryzyka, POChP rozwija się tylko u części palaczy, dlatego przy ocenie potencjalnych czynników ryzyka należy również wziąć pod uwagę powiązania genetyczne. Znajomość mechanizmów patogenetycznych i genetycznych podstaw chorób układu oddechowego jest podstawą prawidłowego ustalenia postępowania farmakologicznego i niefarmakologicznego. Jeśli weźmiemy pod uwagę główne choroby układu oddechowego (POChP, astmę, idiopatyczne włóknienie płuc), ale także tzw. choroby rzadkie (np. mukowiscydoza), oczywiste jest, że zarówno ekspresja choroby, jak i odpowiedź na leczenie są bardzo różne u pacjentów. Ostatnie dowody wykazały, że te reakcje są związane z różnymi modelami genetycznymi. Podejmowanie decyzji w opiece medycznej przez dziesięciolecia często opierało się na podejściu „jednego rozmiaru dla wszystkich”, które stosuje wyniki badań o średniej wielkości efektu do poszczególnych pacjentów. Natomiast celem medycyny precyzyjnej jest umożliwienie dokładniejszego leczenia i profilaktyki, decyzji opartych na dopasowaniu narażenia pacjenta, stylu życia i profilu biologicznego do podobnych pacjentów z mierzonymi wynikami. Rozsądne może być postawienie hipotezy, że mutacje w genach, które są zaangażowane w inne choroby układu oddechowego (takie jak pierwotna dyskineza rzęsek lub mukowiscydoza), mogą występować również u pacjentów z astmą lub POChP. Mutacje te mogą zmieniać funkcję określonych białek (takich jak białko regulujące przewodnictwo przezbłonowe mukowiscydozy), a tym samym przyczyniać się do patofizjologii astmy lub POChP. Celem wielu dotychczasowych badań „-omicznych” było zbudowanie bazy wiedzy o zmienności omicznej przy użyciu podejść opartych na pojedynczej technologii, które pomogą w umożliwieniu medycyny precyzyjnej poprzez dostarczenie danych referencyjnych w celu zidentyfikowania grup osób, które mają różne cechy. Oprócz zbierania danych omicznych, aby w pełni scharakteryzować różnych pacjentów, wymagane jest zastosowanie zaawansowanych algorytmów i wykorzystanie rozległych zasobów obliczeniowych do integracji zestawów danych. Projekt Respiratory Registry ma na celu opisanie epidemiologii przewlekłych chorób układu oddechowego, w tym POChP i astmy, w miastach Mediolan, Bergamo i Rzym, zdefiniowanie różnych fenotypów klinicznych tych chorób, względnych modeli genetycznych i ekspresji endotypowej, a następnie zaproponowanie nowe podejścia terapeutyczne, poprzez wdrożenie rejestru klinicznego i rozszerzone badanie genetyczne.

Baza danych chorób układu oddechowego spełniałaby wiele ważnych funkcji, między innymi: 1) Analizę i ocenę aktualnych standardowych procedur operacyjnych w różnych ośrodkach w Mediolanie, Bergamo i Rzymie w celu porównania ich z zaleceniami międzynarodowych wytycznych oraz z tymi stosowanymi w innych krajach; 2) Analiza i ocena różnic w postępowaniu z dorosłymi pacjentami przez różnych specjalistów w różnych ośrodkach w celu zidentyfikowania obszarów wymagających poprawy i/lub konieczności przeprowadzenia dalszych badań klinicznych lub translacyjnych; 3) Analiza i ocena kilku czynników ciężkości choroby (np. nawrót, hospitalizacja, śmiertelność), które wymagają dużej ilości danych, których nie można uzyskać z badań monocentrycznych.

Baza danych będzie zawierać szeroki zakres danych demograficznych, klinicznych, radiologicznych, laboratoryjnych, czynnościowych, mikrobiologicznych, leczenia i wyników klinicznych dotyczących dorosłych z POChP i astmą włączonych w stanie stabilnym z coroczną obserwacją (obserwacja roczna lub dwuletnia ). Baza danych zostanie opracowana w Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano i będzie zarządzana przez Uniwersytecki Oddział Pneumologii tego szpitala (promotor badania). Zaangażowane będą inne Uniwersyteckie Oddziały Pneumologiczne, w tym ze Szpitala ASST Santi Paolo e Carlo w Mediolanie, Szpitala ASST Fatebenefratelli-Sacco w Mediolanie, Szpitala IRCCS Policlinico San Donato w San Donato w Mediolanie, Szpitala Papa Giovanni XXIII w Bergamo i Oddechowego Oddziału Policlinico Gemelli w Rzymie. Dane będą rejestrowane przy użyciu formularza opisu przypadku (CRF), zawierającego wszystkie zmienne związane z obturacyjnymi chorobami układu oddechowego zidentyfikowanymi jako istotne dla celów tego badania: POChP i astma. Uczestnicy badania będą również co roku wprowadzać dane kontrolne pacjentów, aby dostarczać danych podłużnych dotyczących zmian klinicznych i terapeutycznych, a także wyników klinicznych. Całkowity czas trwania badania wyniesie 3 lata, w tym 2 lata na rejestrację i co najmniej 1 rok obserwacji.

Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z zasadami Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP). Pozytywną opinię etyczną uzyska najpierw (jako ośrodek koordynujący) Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico w Mediolanie, a następnie każdy ośrodek partnerski z odpowiedniej komisji ds. etyki badań. Ponadto wszelkie inne niezbędne zgody wymagane przez ośrodek partnerski zostaną uzyskane przed rozpoczęciem badania w tym ośrodku. Wszyscy pacjenci muszą przedstawić pisemną zgodę na udział w rejestrze. Uzyskanie odpowiednich lokalnych zezwoleń jest obowiązkiem badacza w każdym ośrodku. To prospektywne badanie obserwacyjne dostarczy ważnych danych dla spersonalizowanego postępowania w obturacyjnych chorobach płuc. Nie przewiduje się żadnego ryzyka dla pacjenta. Świadoma zgoda na udział w badaniu, pobieranie próbek i analizy omiczne będą obowiązkowe.