Légzőrendszeri regiszter a tüdő egészségére: prospektív, megfigyelési vizsgálat asztmás vagy COPD-s felnőtt betegeken

Jelenleg az Egészségügyi Világszervezet becslése szerint a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) 65 millió embert érint világszerte, az asztma pedig 235 milliót. (Egészségügyi Világszervezet. Krónikus légúti betegségek. URL: http://www.who.int/respiratory/en/). 2015-ben a COPD okozta halálozás meghaladta a 3 millió halálesetet, míg az asztma miatti mortalitás körülbelül 400 000 halálesetet jelentett (1). Kétségtelen, hogy a COPD és az asztma jelentős globális terhet jelent, amelyre egészségügyi erőforrásaink nagy részét fordítjuk.

A COPD patológiáját elsősorban a gyulladás okozza. Eapen és munkatársai (2) azonban mind a nagy (endobronchiális biopsziák), mind a kis légutakban (reszekált tüdőszövetek) a teljes sejtszám csökkenését találták, és ennek megfelelően csökkent a kulcsfontosságú veleszületett gyulladásos sejtpopulációk enyhe-közepes COPD-s betegekben. Megállapították, hogy a kolonizáló mikrobák szintén hozzájárulnak a patogenezishez, amelynek lehetséges mechanizmusa a negatív immunválaszok idővel történő állandósulása (3).

Bár a dohányzás a legjelentősebb kockázati tényező, a dohányosok csak töredékében alakul ki COPD, ezért a genetikai összefüggéseket is figyelembe kell venni a potenciális kockázati tényezők felmérésekor. A légúti megbetegedések patogén mechanizmusainak és genetikai alapjainak ismerete alapvető a gyógyszeres és nem gyógyszeres kezelés helyes beállításához. Ha figyelembe vesszük a fő légúti betegségeket (COPD, asztma, idiopátiás tüdőfibrózis), de az ún. ritka betegségeket (pl. cisztás fibrózis), nyilvánvaló, hogy mind a betegség kifejeződése, mind a kezelésre adott válasz nagyon eltérő a betegek között. A legújabb bizonyítékok azt mutatják, hogy ezek a válaszok különböző genetikai modellekhez kapcsolódnak. Az orvosi ellátásban a döntéshozatal évtizedek óta gyakran az "egy méretben" megközelítésre támaszkodott, amely az egyes betegekre vonatkozó tanulmányok átlagos hatásméretét alkalmazza. Ezzel szemben a precíziós medicina célja, hogy pontosabb kezelést és megelőzést tegyen lehetővé, olyan döntések meghozatala, amelyek a páciens expozíciójának, életmódjának és biológiai profiljának a hasonló betegekéhez, mért eredményekkel illeszthetők. Ésszerű lehet azt feltételezni, hogy az egyéb légúti betegségekben (például primer ciliáris dyskinesis vagy cisztás fibrózisban) szerepet játszó gének mutációi akár asztmás, akár COPD-s betegekben is jelen lehetnek. Ezek a mutációk megváltoztathatják bizonyos fehérjék (például a cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia szabályozó fehérje) működését, és így hozzájárulhatnak az asztma vagy COPD patofiziológiájához. Sok eddigi "-omics" tanulmány célja az volt, hogy egyetlen technológiás megközelítéseket használva olyan tudásbázist építsenek ki az omika variációjáról, amely elősegíti a precíziós orvoslást azáltal, hogy referenciaadatokkal azonosítja a különböző tulajdonságokkal rendelkező egyének csoportjait. Az omikai adatok gyűjtése mellett kifinomult algoritmusok alkalmazására és kiterjedt számítási erőforrások használatára van szükség az adatkészletek integrálásához a különböző betegek teljes körű jellemzéséhez. A Respiratory Registry projekt célja a krónikus légúti megbetegedések, köztük a COPD és az asztma epidemiológiájának leírása Milánó, Bergamo és Róma városaiban, meghatározza e betegségek különböző klinikai fenotípusait, a relatív genetikai modelleket és az endotípusos expressziót, majd javaslatot tesz. új terápiás megközelítések egy klinikai nyilvántartás és egy kibővített genetikai vizsgálat megvalósításán keresztül.

A légúti megbetegedések adatbázisának számos fontos funkciója lenne, többek között, de nem kizárólagosan: 1) Milánó, Bergamo és Róma különböző központjaiban a jelenlegi szabványos működési eljárások elemzése és értékelése, hogy összehasonlíthassuk azokat a nemzetközi irányelvek ajánlásaival és az alkalmazottakkal. más országokban; 2) A felnőtt betegek kezelésében mutatkozó különbségek elemzése és értékelése a különböző központok különböző szakemberei által annak érdekében, hogy azonosítsák a fejlesztési területeket és/vagy a további klinikai vagy fordítási vizsgálatok elvégzésének szükségességét; 3) A betegség súlyosságát befolyásoló számos tényező (pl. kiújulás, kórházi kezelés, mortalitás) elemzése és értékelése, amelyek nagy mennyiségű, monocentrikus vizsgálatokból nem nyerhető adatot igényelnek.

Az adatbázis demográfiai, klinikai, radiológiai, laboratóriumi, funkcionális, mikrobiológiai, kezelési és klinikai eredmények széles skáláját fogja tartalmazni COPD-ben és asztmában szenvedő felnőtteknél, akiket stabil állapotukban vettek fel, éves követéssel (egy vagy két éves követéssel). ). Az adatbázist a Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano-ban fejlesztik, és a kórház Egyetemi Pneumológiai Osztálya kezeli (a tanulmány kezdeményezője). Más egyetemi pneumológiai osztályok is részt vesznek, köztük a milánói ASST Santi Paolo e Carlo Kórház, a milánói ASST Fatebenefratelli-Sacco Kórház, a milánói San Donato-i IRCCS Policlinico San Donato Kórház, a bergamói Papa Giovanni XXIII Kórház és a római Policlinico Gemelli légzőosztálya. Az adatokat egy esetjelentési űrlap (CRF) segítségével rögzítik, amely tartalmazza a jelen tanulmány szempontjából relevánsnak minősített obstruktív légúti betegségekhez kapcsolódó összes változót: COPD és asztma. A vizsgálatban résztvevők a betegek nyomon követési adatait is évente beírják, hogy longitudinális adatokat szolgáltassanak a klinikai és terápiás változásokról, valamint a klinikai eredményekről. A tanulmányok teljes időtartama 3 év, ebből 2 év a beiratkozásra és legalább 1 év utánkövetés.

A vizsgálatot a Helyes Klinikai Gyakorlat (GCP) elveivel összhangban végzik. Kedvező etikai véleményt először (mint koordináló központ) a milánói Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, majd az egyes partnerhelyek a megfelelő kutatásetikai bizottságtól szereznek be. Ezenkívül a partnertelephely által megkövetelt minden egyéb szükséges jóváhagyást be kell szerezni a vizsgálatnak az adott helyszínen történő megkezdése előtt. Minden betegnek írásos beleegyezését kell adnia a nyilvántartásban való részvételhez. Az egyes központok vizsgálóinak feladata a megfelelő helyi engedélyek beszerzése. Ez a prospektív megfigyeléses vizsgálat fontos adatokkal szolgál majd az obstruktív tüdőbetegségek személyre szabott kezeléséhez. A beteg számára nem várható kockázat. A vizsgálatban való részvételhez, a mintavételhez és az ómikus elemzésekhez a tájékozott beleegyezés kötelező lesz.