肺部健康呼吸登记：一项针对成年哮喘或慢性阻塞性肺病患者的前瞻性观察性研究

目前，世界卫生组织估计慢性阻塞性肺病 (COPD) 影响全世界 6500 万人，哮喘影响 2.35 亿人。 （世界卫生组织。 慢性呼吸道疾病。 网址：http://www.who.int/respiratory/en/）。 2015 年，COPD 导致的死亡人数超过 300 万人，而哮喘导致的死亡人数约为 40 万人 (1)。 毫无疑问，慢性阻塞性肺病和哮喘造成了重大的全球负担，我们的许多医疗保健资源都投入到这些负担中。

COPD病理学被认为主要是由于炎症。 然而，Eapen 等人 (2) 发现大气道（支气管内活检）和小气道（切除的肺组织）的总细胞数量减少，轻度至中度 COPD 患者的关键先天炎症细胞群相应减少。 还发现定殖微生物有助于发病机制，其机制可能是随着时间的推移持续产生负面免疫反应 (3)。

尽管吸烟是最重要的危险因素，但只有一小部分吸烟者会发展为 COPD，因此在评估潜在危险因素时也应考虑遗传关联。 了解呼吸系统疾病的致病机制和遗传基础是正确设置药物和非药物管理的基础。 如果我们考虑主要的呼吸系统疾病（慢性阻塞性肺病、哮喘、特发性肺纤维化）以及所谓的罕见疾病（例如肺部疾病）。 囊性纤维化），很明显，疾病的表现和对治疗的反应在患者之间非常不同。 最近的证据表明，这些反应与不同的遗传模型有关。 几十年来，医疗保健决策通常依赖于“一刀切”的方法，将研究的平均效应量结果应用于个体患者。 相比之下，精准医学的目标是允许更准确的治疗和预防，基于将患者的暴露、生活方式和生物学特征与具有测量结果的类似患者相匹配的决策。 可以合理地假设与其他呼吸系统疾病（如原发性纤毛运动障碍或囊性纤维化）有关的基因突变也可能存在于哮喘或 COPD 患者中。 这些突变可能会改变特定蛋白质（例如囊性纤维化跨膜电导调节蛋白）的功能，从而导致哮喘或 COPD 的病理生理学。 迄今为止，许多“组学”研究的目标一直是使用单一技术方法建立组学变异的知识库，这将通过提供参考数据来识别具有不同属性的个体群体来帮助实现精准医学。 除了收集组学数据外，还需要应用复杂的算法和使用广泛的计算资源来整合数据集，以充分表征不同的患者。 Respiratory Registry 项目旨在描述米兰、贝加莫和罗马等城市慢性呼吸系统疾病（包括 COPD 和哮喘）的流行病学，定义这些疾病的不同临床表型、相关遗传模型和内型表达，然后提出建议新的治疗方法，通过实施临床登记和扩大的基因研究。

呼吸系统疾病数据库将具有许多重要功能，包括但不限于：1) 分析和评估米兰、贝加莫和罗马不同中心的现行标准操作程序，以便将它们与国际指南的建议和使用的指南进行比较在其他国家； 2) 分析和评估不同中心的不同专业人员在管理成人患者方面的差异，以确定任何需要改进的领域和/或需要进行进一步的临床或转化研究； 3) 分析和评估疾病严重程度的几个因素（例如，复发、住院、死亡率）需要大量数据，无法从单中心研究中获得。

该数据库将包含广泛的人口统计学、临床、放射学、实验室、功能、微生物学、治疗和临床结果数据，这些数据是在稳定状态下登记的慢性阻塞性肺病和哮喘患者的年度随访（一年或两年随访） ). 该数据库将在 Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano 开发，并由该医院的大学肺病科（研究发起人）管理。 其他大学肺病学部门也将参与其中，包括米兰 ASST Santi Paolo e Carlo 医院、米兰 ASST Fatebenefratelli-Sacco 医院、米兰圣多纳托 IRCCS Policlinico San Donato 医院、贝加莫 Papa Giovanni XXIII 医院和罗马 Policlinico Gemelli 的呼吸科。 将使用病例报告表 (CRF) 记录数据，其中包含与确定为与本研究目的相关的阻塞性呼吸系统疾病相关的所有变量：COPD 和哮喘。 研究参与者还将每年输入患者随访数据，以提供有关临床和治疗变化以及临床结果的纵向数据。 总研究持续时间为 3 年，包括 2 年的入组时间和至少 1 年的随访时间。

该研究将按照良好临床实践 (GCP) 的原则进行。 米兰的 Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico 将首先（作为协调中心）获得有利的伦理意见，然后由适当的研究伦理委员会的每个合作伙伴站点获得。 此外，将在合作地点开始研究之前获得合作地点要求的任何其他必要批准。 所有患者必须提供书面同意才能参与登记。 每个中心的研究人员有责任获得适当的当地批准。 这项前瞻性观察研究将为阻塞性肺病的个性化管理提供重要数据。 预计不会对患者造成风险。 参与研究、样本收集和组学分析的知情同意将是强制性的。