Респираторный регистр здоровья легких: проспективное обсервационное исследование взрослых пациентов с астмой или ХОБЛ

В настоящее время, по оценкам Всемирной организации здравоохранения, хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) страдают 65 миллионов человек во всем мире, а астмой страдают 235 миллионов человек. (Всемирная организация здравоохранения. Хронические респираторные заболевания. URL: http://www.who.int/respiratory/en/). В 2015 г. смертность от ХОБЛ превысила 3 ​​миллиона смертей, а смертность от астмы составила около 400 000 смертей (1). Несомненно, ХОБЛ и астма представляют собой серьезное глобальное бремя, на решение которого расходуются многие ресурсы нашего здравоохранения.

Считается, что патология ХОБЛ в первую очередь связана с воспалением. Тем не менее, Eapen et al. (2) обнаружили снижение общей клеточности как в крупных (эндобронхиальная биопсия), так и в мелких дыхательных путях (резецированные ткани легкого) с соответствующим снижением ключевых врожденных популяций воспалительных клеток у пациентов с ХОБЛ легкой и средней степени тяжести. Было также обнаружено, что колонизирующие микробы вносят свой вклад в патогенез с возможным механизмом сохранения негативных иммунных ответов с течением времени (3).

Хотя курение сигарет является наиболее значимым фактором риска, только у части курильщиков развивается ХОБЛ, поэтому при оценке потенциальных факторов риска следует также учитывать генетические ассоциации. Знание патогенетических механизмов и генетических основ респираторных заболеваний имеет основополагающее значение для правильной постановки фармакологического и немедикаментозного лечения. Если мы рассмотрим основные респираторные заболевания (ХОБЛ, астма, идиопатический легочный фиброз), а также так называемые редкие заболевания (например, кистозный фиброз), очевидно, что как выраженность заболевания, так и ответ на лечение сильно различаются у пациентов. Недавние данные показали, что эти ответы связаны с разными генетическими моделями. Принятие решений в области медицинского обслуживания на протяжении десятилетий часто основывалось на универсальном подходе, который применяет результаты исследований о среднем эффекте к отдельным пациентам. Цель точной медицины, напротив, состоит в том, чтобы обеспечить более точное лечение и профилактику, решения, основанные на сопоставлении воздействия, образа жизни и биологического профиля пациента с аналогичными пациентами с измеренными результатами. Было бы разумно предположить, что мутации в генах, которые участвуют в других респираторных заболеваниях (таких как первичная цилиарная дискинезия или муковисцидоз), могут также присутствовать у пациентов с астмой или ХОБЛ. Эти мутации могут изменять функцию специфических белков (таких как белок-регулятор трансмембранной проводимости муковисцидоза) и, таким образом, вносить вклад в патофизиологию астмы или ХОБЛ. До сих пор цель многих исследований «-omics» состояла в том, чтобы создать базу знаний об омических вариациях с использованием подходов с одной технологией, которые помогут обеспечить точную медицину, предоставляя справочные данные для выявления групп людей, обладающих различными атрибутами. В дополнение к сбору данных omics для полной характеристики различных пациентов требуется применение сложных алгоритмов и использование обширных вычислительных ресурсов для интеграции наборов данных. Проект Respiratory Registry направлен на описание эпидемиологии хронических респираторных заболеваний, включая ХОБЛ и астму, в городах Милан, Бергамо и Рим, определение различных клинических фенотипов этих заболеваний, относительных генетических моделей и эндотипической экспрессии, а затем предложение новые терапевтические подходы за счет внедрения клинического регистра и расширенного генетического исследования.

База данных по респираторным заболеваниям будет иметь много важных функций, включая, помимо прочего: 1) Анализ и оценку текущих стандартных операционных процедур в различных центрах в Милане, Бергамо и Риме, чтобы сравнить их с рекомендациями международных руководств и с теми, которые используются в другие страны; 2) Анализ и оценка различий в ведении взрослых пациентов разными специалистами в разных центрах с целью выявления каких-либо областей улучшения и/или необходимости проведения дальнейших клинических или трансляционных исследований; 3) Анализ и оценка нескольких факторов тяжести заболевания (например, рецидивы, госпитализации, смертность), которые требуют больших объемов данных, которые невозможно получить в моноцентровых исследованиях.

База данных будет содержать широкий спектр демографических, клинических, радиологических, лабораторных, функциональных, микробиологических данных, данных о лечении и клинических исходах у взрослых с ХОБЛ и астмой, зарегистрированных в стабильном состоянии с ежегодным последующим наблюдением (один или два года наблюдения). ). База данных будет разработана в Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano и будет управляться университетским отделением пульмонологии этой больницы (организатор исследования). Будут задействованы и другие университетские пульмонологические отделения, в том числе из больницы ASST Santi Paolo e Carlo в Милане, больницы ASST Fatebenefratelli-Sacco в Милане, больницы IRCCS Policlinico San Donato в Сан-Донато, Милан, больницы Papa Giovanni XXIII в Бергамо и Респираторное отделение Поликлиники Джемелли в Риме. Данные будут записываться с использованием формы описания болезни (CRF), включающей все переменные, связанные с обструктивными респираторными заболеваниями, определенными как важные для целей настоящего исследования: ХОБЛ и астма. Участники исследования также будут ежегодно вводить данные о последующем наблюдении пациентов, чтобы предоставлять продольные данные о клинических и терапевтических изменениях, а также о клинических результатах. Общая продолжительность обучения составит 3 года, включая 2 года для зачисления и не менее 1 года для последующего наблюдения.

Исследование будет проводиться в соответствии с принципами надлежащей клинической практики (GCP). Положительное этическое заключение будет получено сначала (в качестве координационного центра) Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico в Милане, а затем каждым партнерским сайтом из соответствующего комитета по исследовательской этике. Кроме того, любое другое необходимое разрешение, требуемое партнерским центром, будет получено до начала исследования в этом центре. Все пациенты должны дать письменное согласие на участие в реестре. Ответственность за получение соответствующих местных разрешений лежит на исследователе в каждом центре. Это проспективное обсервационное исследование предоставит важные данные для персонализированного лечения обструктивных заболеваний легких. Риска для пациента не предвидится. Информированное согласие на участие в исследовании, сбор образцов и омические анализы будут обязательными.