Respiratory Registry for Lung Health: uno studio osservazionale prospettico su pazienti adulti con asma o BPCO

Attualmente, l'Organizzazione Mondiale della Sanità stima che la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) colpisca 65 milioni di individui in tutto il mondo e l'asma ne colpisca 235 milioni. (Organizzazione mondiale della sanità. Malattie respiratorie croniche. URL: http://www.who.int/respiratory/en/). Nel 2015, la mortalità per BPCO ha superato i 3 milioni di decessi, mentre la mortalità per asma comprendeva circa 400.000 decessi (1). Indiscutibilmente, la BPCO e l'asma rappresentano un onere globale significativo a cui sono dedicate molte delle nostre risorse sanitarie.

Si ritiene che la patologia della BPCO sia principalmente dovuta all'infiammazione. Tuttavia, Eapen et al.(2) hanno trovato una riduzione della cellularità totale sia nelle grandi vie aeree (biopsie endobronchiali) che nelle piccole vie aeree (tessuti polmonari resecati) con una corrispondente riduzione delle popolazioni di cellule infiammatorie innate chiave nei pazienti con BPCO lieve-moderata. È stato anche scoperto che i microbi colonizzanti contribuiscono alla patogenesi, con un possibile meccanismo attraverso la perpetuazione di risposte immunitarie negative nel tempo (3).

Anche se il fumo di sigaretta è il fattore di rischio più significativo, solo una frazione dei fumatori sviluppa la BPCO, quindi dovrebbero essere considerate anche le associazioni genetiche quando si valutano i potenziali fattori di rischio. La conoscenza dei meccanismi patogenetici e delle basi genetiche delle malattie respiratorie è fondamentale per la corretta impostazione della gestione farmacologica e non. Se consideriamo le principali malattie respiratorie (BPCO, asma, fibrosi polmonare idiopatica) ma anche le cosiddette malattie rare (es. fibrosi cistica), è evidente che sia l'espressione della malattia che la risposta al trattamento sono molto diverse tra i pazienti. Recenti evidenze hanno dimostrato che queste risposte sono correlate a diversi modelli genetici. Il processo decisionale nell'assistenza medica per decenni si è spesso basato su un approccio "taglia unica" che applica i risultati della dimensione dell'effetto medio dagli studi ai singoli pazienti. L'obiettivo della medicina di precisione, al contrario, è consentire un trattamento e una prevenzione più accurati, decisioni basate sull'abbinamento dell'esposizione, dello stile di vita e del profilo biologico di un paziente a quello di pazienti simili con risultati misurati. Potrebbe essere ragionevole ipotizzare che mutazioni in geni coinvolti in altre malattie respiratorie (come la discinesia ciliare primaria o la fibrosi cistica) possano essere presenti anche in pazienti con asma o BPCO. Queste mutazioni potrebbero alterare la funzione di proteine ​​specifiche (come la proteina regolatrice della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica) e, quindi, contribuire alla fisiopatologia dell'asma o della BPCO. L'obiettivo di molti studi "-omici" finora è stato quello di costruire una base di conoscenza della variazione omica utilizzando approcci a singola tecnologia che aiuteranno a consentire la medicina di precisione fornendo dati di riferimento per identificare gruppi di individui che condividono vari attributi. Oltre alla raccolta di dati omici, sono necessari l'applicazione di sofisticati algoritmi e l'uso di ampie risorse computazionali per integrare i set di dati per caratterizzare completamente i diversi pazienti. Il progetto Respiratory Registry si propone di descrivere l'epidemiologia delle malattie respiratorie croniche, tra cui BPCO e Asma, nelle città di Milano, Bergamo e Roma, definire diversi fenotipi clinici di queste malattie, i relativi modelli genetici e l'espressione endotipica, e quindi proporre nuovi approcci terapeutici, attraverso l'implementazione di un registro clinico e uno studio genetico allargato.

Un database delle malattie respiratorie avrebbe molte funzioni importanti tra cui, ma non solo: 1) Analisi e valutazione delle attuali procedure operative standard in diversi centri di Milano, Bergamo e Roma al fine di confrontarle con le raccomandazioni delle linee guida internazionali e con quelle utilizzate in altri paesi; 2) Analisi e valutazione delle differenze nella gestione dei pazienti adulti da parte di vari professionisti nei diversi centri al fine di identificare eventuali aree di miglioramento e/o la necessità di eseguire ulteriori studi clinici o traslazionali; 3) Analisi e valutazione di diversi fattori di gravità della malattia (es. recidiva, ospedalizzazione, mortalità) che richiedono grandi quantità di dati non ottenibili da studi monocentrici.

Il database conterrà un'ampia gamma di dati demografici, clinici, radiologici, di laboratorio, funzionali, microbiologici, terapeutici e clinici sugli adulti con BPCO e asma arruolati durante uno stato stabile con follow-up annuale (uno o due anni di follow-up ). Il database sarà sviluppato presso la Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano e gestito dall'Unità di Pneumologia Universitaria di questo ospedale (Promotore dello studio). Saranno coinvolte altre Unità di Pneumologia Universitaria, tra cui quelle dell'ASST Ospedale Santi Paolo e Carlo di Milano, dell'ASST Ospedale Fatebenefratelli-Sacco di Milano, dell'IRCCS Policlinico San Donato di Milano San Donato, dell'Ospedale Papa Giovanni XXIII di Bergamo e l'Unità di Respirazione del Policlinico Gemelli di Roma. I dati saranno registrati utilizzando un case report form (CRF), che incorpora tutte le variabili relative alle malattie respiratorie ostruttive identificate come rilevanti ai fini di questo studio: BPCO e asma. I partecipanti allo studio inseriranno anche i dati di follow-up dei pazienti su base annuale per fornire dati longitudinali riguardanti i cambiamenti clinici e terapeutici, nonché i risultati clinici. La durata totale dello studio sarà di 3 anni, di cui 2 anni per l'arruolamento e almeno 1 anno di follow-up.

Lo studio sarà condotto secondo i principi della Buona Pratica Clinica (GCP). Un parere etico favorevole sarà ottenuto prima (in qualità di centro di coordinamento) dalla Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano e poi da ciascun sito partner dall'apposito comitato etico della ricerca. Inoltre, qualsiasi altra approvazione necessaria richiesta dal sito partner sarà ottenuta prima dell'inizio dello studio presso quel sito. Tutti i pazienti devono fornire il consenso scritto per partecipare al registro. È responsabilità dello sperimentatore di ciascun centro ottenere le approvazioni locali appropriate. Questo studio osservazionale prospettico fornirà dati importanti per la gestione personalizzata delle malattie polmonari ostruttive. Non è previsto alcun rischio per il paziente. Il consenso informato per la partecipazione allo studio, raccolta di campioni e analisi omiche sarà obbligatorio.