Respirační registr pro zdraví plic: prospektivní observační studie na dospělých pacientech s astmatem nebo CHOPN

V současné době Světová zdravotnická organizace odhaduje, že chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) celosvětově postihuje 65 milionů jedinců a astma postihuje 235 milionů. (Světová zdravotnická organizace. Chronická onemocnění dýchacích cest. URL: http://www.who.int/respiratory/en/). V roce 2015 přesáhla mortalita na CHOPN 3 miliony úmrtí, zatímco mortalita na astma zahrnovala přibližně 400 000 úmrtí (1). CHOPN a astma nepochybně představují významnou globální zátěž, které je věnováno mnoho našich zdrojů v oblasti zdravotní péče.

Předpokládá se, že patologie CHOPN je primárně způsobena zánětem. Eapen et al.(2) však zjistili snížení celkové celularity jak ve velkých (endobronchiální biopsie), tak v malých dýchacích cestách (resekované plicní tkáně) s odpovídajícím snížením klíčových vrozených populací zánětlivých buněk u pacientů s mírnou až středně těžkou CHOPN. Bylo také zjištěno, že kolonizující mikroby přispívají k patogenezi s možným mechanismem prostřednictvím přetrvávání negativních imunitních reakcí v průběhu času (3).

I když je kouření cigaret nejvýznamnějším rizikovým faktorem, pouze u části kuřáků se rozvine CHOPN, proto je třeba při hodnocení potenciálních rizikových faktorů brát v úvahu i genetické souvislosti. Znalost patogenních mechanismů a genetických základů respiračních onemocnění je zásadní pro správné nastavení farmakologického i nefarmakologického managementu. Pokud vezmeme v úvahu hlavní respirační onemocnění (CHOPN, astma, idiopatická plicní fibróza), ale i tzv. vzácná onemocnění (např. cystická fibróza), je zřejmé, že jak projev onemocnění, tak reakce na léčbu jsou u pacientů velmi odlišné. Nedávné důkazy ukázaly, že tyto reakce souvisí s různými genetickými modely. Rozhodování v lékařské péči po desetiletí často spoléhalo na „univerzální“ přístup, který aplikuje výsledky studií o průměrné velikosti účinku na jednotlivé pacienty. Cílem precizní medicíny je naproti tomu umožnit přesnější léčbu a prevenci, rozhodnutí založená na přizpůsobení expozice, životního stylu a biologického profilu pacienta podobným pacientům s naměřenými výsledky. Mohlo by být rozumné předpokládat, že mutace v genech, které se podílejí na jiných respiračních onemocněních (jako je primární ciliární dyskineze nebo cystická fibróza), mohou být přítomny také u pacientů s astmatem nebo CHOPN. Tyto mutace mohou měnit funkci specifických proteinů (jako je například protein regulátoru transmembránové vodivosti cystické fibrózy), a tak přispívat k patofyziologii astmatu nebo CHOPN. Cílem mnoha dosavadních „-omických“ studií bylo vybudovat znalostní základnu omických variací pomocí přístupů jediné technologie, které pomohou umožnit přesnou medicínu poskytováním referenčních dat k identifikaci skupin jedinců, kteří sdílejí různé atributy. Kromě sběru omických dat je k úplné charakterizaci různých pacientů vyžadováno použití sofistikovaných algoritmů a použití rozsáhlých výpočetních zdrojů k integraci datových sad. Projekt Respiratory Registry si klade za cíl popsat epidemiologii chronických respiračních onemocnění, včetně CHOPN a astmatu, ve městech Milán, Bergamo a Řím, definovat různé klinické fenotypy těchto onemocnění, relativní genetické modely a endotypovou expresi a poté navrhnout nové terapeutické přístupy prostřednictvím zavedení klinického registru a rozšířené genetické studie.

Databáze respiračních onemocnění by měla mnoho důležitých funkcí, mimo jiné: 1) Analýza a hodnocení současných standardních operačních postupů v různých centrech v Miláně, Bergamu a Římě za účelem jejich porovnání s doporučeními mezinárodních doporučení a s těmi, které se používají v jiných zemích; 2) Analýza a hodnocení rozdílů v péči o dospělé pacienty různými odborníky v různých centrech s cílem identifikovat jakoukoli oblast zlepšení a/nebo potřebu provést další klinické nebo translační studie; 3) Analýza a hodnocení několika faktorů závažnosti onemocnění (např. recidiva, hospitalizace, mortalita), které vyžadují velké množství dat, která nelze získat z monocentrických studií.

Databáze bude obsahovat širokou škálu demografických, klinických, radiologických, laboratorních, funkčních, mikrobiologických, léčebných a klinických údajů o výsledcích u dospělých s CHOPN a astmatem zařazených ve stabilním stavu s ročním sledováním (buď jednoleté nebo dvouleté sledování). ). Databáze bude vyvinuta na Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano a bude spravována Univerzitní pneumologickou jednotkou této nemocnice (předkladatel studie). Budou zapojeny další univerzitní pneumologické jednotky, včetně těch z nemocnice ASST Santi Paolo e Carlo v Miláně, nemocnice ASST Fatebenefratelli-Sacco v Miláně, nemocnice IRCCS Policlinico San Donato v San Donato v Miláně, nemocnice Papa Giovanni XXIII v Bergamu a Respirační jednotka Policlinico Gemelli v Římě. Údaje budou zaznamenány pomocí formuláře kazuistiky (CRF), zahrnujícího všechny proměnné související s obstrukčními respiračními chorobami identifikovanými jako relevantní pro účely této studie: COPD a astma. Účastníci studie budou také každoročně zadávat údaje o sledování pacienta, aby poskytli dlouhodobé údaje týkající se klinických a terapeutických změn a také klinických výsledků. Celková délka studia bude 3 roky, z toho 2 roky pro zápis a minimálně 1 rok sledování.

Studie bude provedena v souladu se zásadami správné klinické praxe (GCP). Příznivé etické stanovisko nejprve získá (jako koordinační centrum) Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico v Miláně a poté každé partnerské pracoviště od příslušné etické komise pro výzkum. Kromě toho bude před zahájením studie na tomto místě získán jakýkoli další nezbytný souhlas požadovaný partnerským pracovištěm. Všichni pacienti musí poskytnout písemný souhlas s účastí v registru. Je odpovědností zkoušejícího v každém centru získat příslušná místní schválení. Tato prospektivní observační studie poskytne důležitá data pro personalizovanou léčbu obstrukčních plicních onemocnění. Nepředpokládá se žádné riziko pro pacienta. Informovaný souhlas s účastí ve studii, odběrem vzorků a omickými analýzami bude povinný.