Respiratorisk register for lungesundhed: en prospektiv, observationsundersøgelse af voksne patienter med astma eller KOL

I øjeblikket vurderer Verdenssundhedsorganisationen, at kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) påvirker 65 millioner individer på verdensplan, og astma påvirker 235 millioner. (Verdenssundhedsorganisationen. Kroniske luftvejssygdomme. URL: http://www.who.int/respiratory/en/). I 2015 oversteg dødeligheden af ​​KOL 3 millioner dødsfald, mens dødeligheden af ​​astma omfattede cirka 400.000 dødsfald (1). Uden tvivl udgør KOL og astma en betydelig global byrde, som mange af vores sundhedsressourcer er afsat til.

KOL-patologi menes primært at skyldes betændelse. Imidlertid fandt Eapen et al.(2) en reduktion i total cellularitet i både store (endobronkiale biopsier) og små luftveje (resekeret lungevæv) med en tilsvarende reduktion i centrale medfødte inflammatoriske cellepopulationer hos mild-moderat KOL-patienter. Koloniserende mikrober viste sig også at bidrage til patogenese, med en mulig mekanisme gennem opretholdelse af negative immunresponser over tid (3).

Selvom cigaretrygning er den væsentligste risikofaktor, udvikler kun en brøkdel af rygere KOL, så genetiske sammenhænge bør også overvejes, når potentielle risikofaktorer vurderes. Viden om de patogene mekanismer og genetiske baser for luftvejssygdomme er grundlæggende for den korrekte indstilling af farmakologisk og ikke-farmakologisk behandling. Hvis vi betragter de vigtigste luftvejssygdomme (KOL, astma, idiopatisk lungefibrose), men også de såkaldte sjældne sygdomme (f.eks. cystisk fibrose), er det tydeligt, at både udtrykket af sygdommen og responsen på behandlingen er meget forskellig blandt patienter. Nylige beviser har vist, at disse reaktioner er relateret til forskellige genetiske modeller. Beslutningstagning i medicinsk behandling i årtier har ofte været afhængig af en "one-size-fits-all" tilgang, der anvender middel-effekt-størrelse resultater fra undersøgelser til individuelle patienter. Målet med præcisionsmedicin er derimod at give mulighed for mere præcis behandling og forebyggelse, beslutninger baseret på at matche en patients eksponering, livsstil og biologiske profil med lignende patienter med målte resultater. Det kunne være rimeligt at antage, at mutationer i gener, der er involveret i andre luftvejssygdomme (såsom primær ciliær dyskinesi eller cystisk fibrose) også kan være til stede hos patienter med enten astma eller KOL. Disse mutationer kan ændre funktionen af ​​specifikke proteiner (såsom cystisk fibrose transmembrankonduktansregulatorprotein) og dermed bidrage til patofysiologien af ​​astma eller KOL. Målet med mange "-omics" undersøgelser har hidtil været at opbygge en videnbase af omic variation ved hjælp af enkeltteknologiske tilgange, der vil hjælpe med at muliggøre præcisionsmedicin ved at levere referencedata til at identificere grupper af individer, der deler forskellige egenskaber. Ud over at indsamle omics-data kræves anvendelse af sofistikerede algoritmer og brug af omfattende beregningsressourcer til at integrere datasæt for fuldt ud at karakterisere forskellige patienter. Respiratory Registry-projektet har til formål at beskrive epidemiologien af ​​kroniske luftvejssygdomme, herunder KOL og astma, i byerne Milano, Bergamo og Rom, for at definere forskellige kliniske fænotyper af disse sygdomme, de relative genetiske modeller og det endotypiske udtryk og derefter foreslå nye terapeutiske tilgange, gennem implementering af et klinisk register og en udvidet genetisk undersøgelse.

En database over luftvejssygdomme ville have mange vigtige funktioner, herunder men ikke begrænset til: 1) Analyse og evaluering af nuværende standarddriftsprocedurer i forskellige centre i Milano, Bergamo og Rom for at sammenligne dem med anbefalingerne i de internationale retningslinjer og med dem, der anvendes. i andre lande; 2) Analyse og vurdering af forskelle i håndteringen af ​​voksne patienter af forskellige fagfolk i de forskellige centre for at identificere ethvert område med forbedringer og/eller behovet for at udføre yderligere kliniske eller oversættelsesundersøgelser; 3) Analyse og evaluering af flere faktorer af sygdommens sværhedsgrad (f.eks. recidiv, hospitalsindlæggelse, dødelighed), der kræver store mængder data, der ikke kan opnås fra monocentriske undersøgelser.

Databasen vil indeholde en bred vifte af demografiske, kliniske, radiologiske, laboratorie-, funktionelle, mikrobiologiske, behandlings- og kliniske udfaldsdata om voksne med KOL og astma indskrevet under stabil tilstand med årlig opfølgning (enten et eller to års opfølgning ). Databasen vil blive udviklet på Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano og administreres af University Pneumology Unit på dette hospital (Promotor af undersøgelsen). Andre universitets pneumologiske enheder vil være involveret, herunder dem fra ASST Santi Paolo e Carlo Hospital i Milano, ASST Fatebenefratelli-Sacco Hospital i Milano, IRCCS Policlinico San Donato Hospital i San Donato, Milano, Papa Giovanni XXIII Hospital i Bergamo og respirationsenheden i Policlinico Gemelli i Rom. Data vil blive registreret ved hjælp af en case-rapportformular (CRF), som inkorporerer alle variabler relateret til de obstruktive luftvejssygdomme, der er identificeret som relevante for formålet med denne undersøgelse: KOL og astma. Deltagerne i undersøgelsen vil også indtaste patientopfølgningsdata på årsbasis for at give longitudinelle data vedrørende kliniske og terapeutiske ændringer samt kliniske resultater. Den samlede studievarighed vil være 3 år, inklusive 2 år til indskrivning og mindst 1 års opfølgning.

Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med principperne for god klinisk praksis (GCP). En positiv etisk udtalelse indhentes først (som koordinerende center) af Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico i Milano og derefter af hvert partnersted fra den relevante forskningsetiske komité. Desuden vil enhver anden nødvendig godkendelse, der kræves af partnerstedet, blive indhentet før påbegyndelsen af ​​undersøgelsen på det pågældende sted. Alle patienter skal give skriftligt samtykke til at deltage i registret. Det er efterforskerens ansvar på hvert center at indhente de relevante lokale godkendelser. Denne prospektive observationsundersøgelse vil give vigtige data til personlig håndtering af obstruktive lungesygdomme. Der er ikke forudset nogen risiko for patienten. Informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen, prøveindsamling og omiske analyser vil være obligatorisk.