SLE-PAHの治療のための抗CD20抗体

これは、プロスタノイド、エンドセリン受容体アンタゴニスト、ホスホジエステラーゼ5による安定用量の標準的な医学療法を同時に受けているSLE-PAH患者の疾患進行に対するリツキシマブの効果を評価するための、単一群、単一施設、前向き臨床試験です。 PDE-5) 阻害剤、および/またはグアニル酸シクラーゼ刺激剤。

目的。 この研究は、臨床反応と安全対策の評価に縦断的に焦点を当てます。この研究の主な目的は、SLE-PAH患者におけるリツキシマブの安全性と有効性を調査することです。 さらに、リツキシマブによる治療効果のバイオマーカーと、この疾患における病原性自己抗体反応が調査されます。

調査対象母集団。 平均肺動脈圧が25mmHg以上、肺動脈楔入圧が15mmHg以下、右心カテーテル検査で測定した肺血管抵抗が3WUを超えるSLE-PAHの被験者が登録されます。 SLE-PAH の診断は、全身性エリテマトーデスの診断と治療に経験のあるリウマチ専門医と、PAH の管理を専門とする心臓専門医によって確認されるべきです。 両方の専門家は、各サイトの調査チームの一員となります。

処理。 リツキシマブは、0日目と2週目に2週間間隔で与えられる、それぞれ1000 mgの2回のIV注入として投与されます.リツキシマブの各注入前。 被験者は、ベースラインの標準的な医療レジメンにとどまります。

50 の適格な科目が発生します。 各潜在的な研究対象は、スクリーニング手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供します。 すべての包含および除外基準は、リツキシマブの最初の投与を受ける前の募集時に満たされている必要があります（0日目、治療開始）。

臨床評価とサンプル収集は、24 週目まで定期的に行われ、断続的に電話によるフォローアップが行われます。 末梢プロテオーム、バルク RNA シーケンス、全エクソーム シーケンス、サイトカイン プロファイル、および T/B 細胞サブセットは、0 週目および 24 週目に評価されます。 この試験中、被験者が同意を撤回していない限り、国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準（NCI-CTCAE）を使用してグレード3以上の感染性事象を捕捉するために、AEおよびSAEが評価されます。 追加の研究関連データは収集されません。

主要な有効性エンドポイントは、ベースラインから治療開始後 24 週間までの肺血管抵抗 (PVR) の変化です。 血行動態測定は、ベースラインと24週目に評価され、PVRと臨床エンドポイントとの関係の理解に貢献します。 臨床的悪化までの時間は、24週までの二次的結果測定として評価され、PVRと臨床的エンドポイントとの関係の理解に貢献します。 24 週前に疾患が悪化したために新しい治療法を開始した場合は、新しい治療法を開始する前に、エンドポイントの訪問と右心カテーテル検査が必要になります。 機構研究の目的は、運動能力 (6MWD) および PVR (右心カテーテル法) によって測定される治療反応と相関するバイオマーカーを特定することです。 プロテオミクス、全エクソーム配列決定、サイトカインプロファイル、結核細胞サブセット、およびバルク RNA 配列決定は、リツキシマブ治療の前後に測定されます。 もう 1 つのメカニズムの目的は、バイオマーカーである抗 U1 RNP、抗カルジオリピン、およびその他の自己抗体、および IgG サブクラスを含む定量的免疫グロブリンレベルが、PVR (右心カテーテル法) によって測定される治療反応と相関するかどうかを判断することです。

研究の合計期間は、約 3 年間と予想されます。