Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Anti-CD20-antilichamen voor de behandeling van SLE-PAH

6 februari 2024 bijgewerkt door: Chinese SLE Treatment And Research Group

Werkzaamheid en mechanisme van anti-CD20-antilichamen bij systemische lupus erythematosus-geassocieerde pulmonale arteriële hypertensie op basis van multi-omics-onderzoeken

Dit is een prospectieve, single-arm, single-center, verkennende klinische studie om het effect van Rituximab op ziekteprogressie te evalueren bij personen met SLE-PAH die gelijktijdig een stabiele dosis standaard medische therapie krijgen. De studie zal zich richten op de beoordeling van de klinische respons en veiligheidsmaatregelen in de lengterichting. Daarnaast zal de biomarker van behandelingseffectiviteit met Rituximab en pathogene auto-antilichaamrespons bij deze ziekte worden onderzocht.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve, single-arm, single-center, verkennende klinische studie om het effect van Rituximab op ziekteprogressie te evalueren bij patiënten met SLE-PAH die gelijktijdig een stabiele dosis standaard medische therapie met een prostanoïde, endothelinereceptorantagonist, fosfodiësterase 5 ( PDE-5)-remmer en/of guanylaatcyclase-stimulatoren.

Objectief. De studie zal zich richten op de beoordeling van de klinische respons en veiligheidsmaatregelen in de lengterichting. Het primaire doel van deze studie is het onderzoeken van de veiligheid en werkzaamheid van Rituximab bij patiënten met SLE-PAH. Daarnaast zal de biomarker van behandelingseffectiviteit met Rituximab en pathogene auto-antilichaamrespons bij deze ziekte worden onderzocht.

Studie bevolking. Proefpersonen met SLE-PAH met een gemiddelde longslagaderdruk ≥ 25 mmHg, een wigdruk in de longslagader ≤ 15 mmHg en een pulmonale vasculaire weerstand > 3WU zoals gemeten door rechterhartkatheterisatie zullen worden ingeschreven. De diagnose van SLE-PAH moet worden bevestigd door een reumatoloog die ervaring heeft met de diagnose en behandeling van systemische lupus erythematosus, in samenwerking met een cardioloog die gespecialiseerd is in de behandeling van PAH. Beide specialisten zullen op elke locatie deel uitmaken van het onderzoeksteam.

Behandeling. Rituximab zal worden toegediend als twee i.v.-infusies van elk 1000 mg, met een tussenpoos van twee weken op dag 0 en week 2. Alle proefpersonen krijgen de avond voor en ochtend van elke infusie oraal 40 mg prednison met difenhydramine en paracetamol oraal dertig tot zestig minuten voorafgaand aan elke infusie van rituximab. Proefpersonen blijven op hun basislijn standaard medische regime.

Er worden vijftig in aanmerking komende vakken opgebouwd. Elke potentiële proefpersoon zal schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de screeningprocedures. Aan alle inclusie- en exclusiecriteria moet worden voldaan op het moment van werving voorafgaand aan de ontvangst van de eerste dosis rituximab (dag 0, start van de behandeling).

Klinische beoordelingen en het verzamelen van monsters zullen regelmatig plaatsvinden in week 24, met periodieke telefonische follow-up. Het perifere proteoom, bulk-RNA-sequencing, volledige exome-sequencing, cytokineprofiel en T/B-celsubsets zullen worden beoordeeld in 0 en week 24. Tijdens dit onderzoek zullen AE's en SAE's worden beoordeeld, op voorwaarde dat de proefpersoon zijn toestemming niet heeft ingetrokken, om elke besmettelijke gebeurtenis ≥ Graad 3 vast te leggen met behulp van de National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE). Er worden geen aanvullende studiegerelateerde gegevens verzameld.

Het primaire werkzaamheidseindpunt is de verandering in pulmonale vasculaire weerstand (PVR) vanaf baseline tot 24 weken na aanvang van de behandeling. Hemodynamische maatregelen zullen worden beoordeeld bij baseline en in week 24, wat bijdraagt ​​aan het begrip van de relatie tussen PVR en klinische eindpunten. De tijd tot klinische verslechtering zal worden beoordeeld als een secundaire uitkomstmaat tot en met week 24, wat bijdraagt ​​aan het begrip van de relatie tussen PVR en klinische eindpunten. Bij het starten van een nieuwe therapie als gevolg van verergering van de ziekte vóór week 24 wordt een eindpuntbezoek en rechterhartkatheterisatie gevraagd voordat met de nieuwe therapie wordt begonnen. Het doel van de mechanistische studie is het identificeren van biomarkers die correleren met de behandelingsrespons zoals gemeten door inspanningscapaciteit (6MWD) en PVR (rechterhartkatheterisatie). Proteomics, volledige exome-sequencing, cytokineprofiel, subsets van tbc-cellen en bulk-RNA-sequencing zullen worden gemeten voor en na behandeling met rituximab. Het andere mechanistische doel is om te bepalen of de biomarkers anti-U1 RNP, anti-cardiolipine en andere auto-antilichamen, en kwantitatieve immunoglobulineniveaus, inclusief IgG-subklassen, correleren met de behandelingsrespons zoals gemeten door PVR (rechterhartkatheterisatie).

De totale duur van het onderzoek is naar verwachting circa 3 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100730
        • Werving
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contact:
          • Junyan Qian, MD
          • Telefoonnummer: 86-10-69159958
        • Contact:
          • Yufang Ding, MD
          • Telefoonnummer: 86-10-69159958

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1. Proefpersoon heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
  • 2. De proefpersoon moet tussen de 18 en 65 jaar oud zijn, inclusief op het moment van werving
  • 3. Klinische diagnose van systemische lupus erythematosus. Diagnose van SLE-PAH in de afgelopen 5 jaar, met een gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP) van ≥ 25 mmHg, PAWP ≤15 mmHg, gemiddelde PVR van > 3 Wood-eenheden bij binnenkomst.
  • 4. WHO-functionele klasse II, III of IV.
  • 5. Proefpersonen moeten gedurende minimaal 8 weken zijn behandeld met medische achtergrondtherapie voor PAH (prostanoïde, endothelinereceptorantagonist, PDE-5-remmer en/of guanylaatcyclasestimulatoren) en een stabiele dosis(en) van die medische therapie(ën) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie zonder verwachting van verandering gedurende 24 weken na randomisatie.

Uitsluitingscriteria:

  • 1. Behandeling met immunocompromitterende biologische middelen (inclusief, maar niet beperkt tot, TNF-remmers, anakinra, abatacept en tocilizumab) binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling of behandeling met infliximab binnen 8 weken voorafgaand aan de start van de behandeling.

  • 2. SLE in combinatie met belangrijke orgaanschade brengt het leven in gevaar:

    1. Neuropsychiatrische lupus met een hoog risico, zoals status epilepticus;
    2. Refractaire trombocytopenische purpura heeft een duidelijke neiging tot bloeden;
    3. Pulmonale alveolaire bloeding leidt tot respiratoire insufficiëntie;
  • 3. Ongecontroleerde infectie;

  • 4. Ernstige orgaandisfunctie:

    1. Patiënten met matige of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh graad B en C);
    2. Patiënten met linkerventrikeldisfunctie (linkerventrikelejectiefractie <45%);
  • 5. Andere ziekten zijn beperkt tot het afleggen van een looptest van 6 minuten: angina pectoris, vasculaire, musculoskeletale laesies, enz.
  • 6. Abnormale laboratoriumtest: bloedplaatjes<100 × 109/l, of hemoglobine<9 g/dl, of aantal witte bloedcellen <3 × 109/l, of alanineaminotransferase (ALT)/aspartaataminotransferase (AST) groter dan 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde, of totaal bilirubine en bloedlipiden hoger dan 2 maal de bovengrens van de normale waarde
  • 7. Aanhoudende hypotensie, d.w.z. systolische bloeddruk (SBP) <90 mmHg
  • 8. PAH veroorzaakt door een andere oorzaak dan SLE: andere reumatische aandoeningen (zoals SSc, reumatoïde artritis, dermatomyositis, enz.); Portale hypertensie, erfelijke hemorragische teleangiëctasie, enz.; Aangeboren hartafwijkingen; Verdachte drugs en vergiften;
  • 9. Chronische hypoxische ziektegerelateerde pulmonale hypertensie: matige of ernstige obstructieve longziekte: FEV1<55%; Matige of ernstige restrictieve longziekte: TLC<60%;
  • 10. Chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie: beeldvorming van pulmonale ventilatie/perfusie duidt op een matig tot hoog vermoeden van pulmonale trombo-embolie;
  • 11. Bestaande infecties of oncontroleerbare infecties die een behandeling met antibiotica of antivirale middelen vereisen;
  • 12. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek;
  • 13. Geschiedenis van kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar
  • 14. Geestelijke, verslavende of andere ziekten die patiënten ervan weerhouden geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan onderzoeksvereisten;
  • 15. Elke aandoening of behandeling waarvan de onderzoeker van mening is dat de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als deelnemer aan de test.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Rituximab-groep
Rituximab zal worden toegediend als twee i.v.-infusies van elk 1000 mg, met een tussenpoos van twee weken op dag 0 en week 2. Alle proefpersonen krijgen de avond voor en ochtend van elke infusie oraal 40 mg prednison met difenhydramine en paracetamol oraal dertig tot zestig minuten voorafgaand aan elke infusie van rituximab. Proefpersonen blijven op hun basislijn standaard medische regime.
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab zal worden toegediend als twee i.v.-infusies van elk 1000 mg, met een tussenpoos van twee weken op dag 0 en week 2. Alle proefpersonen krijgen de avond voor en ochtend van elke infusie oraal 40 mg prednison met difenhydramine en paracetamol oraal dertig tot zestig minuten voorafgaand aan elke infusie van rituximab. Proefpersonen blijven op hun basislijn standaard medische regime.
Andere namen:
  • Hanlikang

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
pulmonale vasculaire weerstand (PVR)
Tijdsspanne: 0-24 weken
PVR zoals beoordeeld door rechterhartkatheterisatie, de gouden standaardmethode om cardiopulmonale hemodynamiek te beoordelen. Gestandaardiseerde op Fick gebaseerde pulmonale vasculaire weerstand (PVRf, in Woods-eenheden) wordt als volgt berekend: PVR = TPG / CO, waarbij TPG = transpulmonale gradiënt (mmHg), CO = cardiale output (l/min)
0-24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
6MWD
Tijdsspanne: 0-24 weken
De hoeveelheid verandering in 6 minuten loopafstand (6MWD) vanaf baseline tot 24 weken om veranderingen in atletisch vermogen te evalueren
0-24 weken
Rechter atriumdruk (RAP)
Tijdsspanne: 0-24 weken
Veranderingen in rechteratriumdruk (RAP) gemeten met rechterhartkatheter (RHC) vanaf baseline tot 24 weken. de rechter atriale (RA) drukgolfvorm weerspiegelt zowel veneuze terugkeer naar het rechter atrium tijdens ventriculaire systole als rechter ventriculaire einddiastolische druk. Normale RA-drukken variëren van 0 tot 7 mmHg
0-24 weken
Hartindex (CI)
Tijdsspanne: 0-24 weken
Veranderingen in cardiale index (CI) gemeten met rechterhartkatheter (RHC) vanaf baseline tot 24 weken. Hartindex = Cardiale output / lichaamsoppervlak. De pulmonale arteriekatheter (PAC) meet het hartminuutvolume (CO) via de indicator-thermodilutiemethode of de Fick-methode. Normale hemodynamische maten voor CI zijn 2,8 tot 4,2 l/min/m2
0-24 weken
Klinische verslechtering
Tijdsspanne: 0-24 weken
klinische verslechtering: omvat het eerste optreden van een van de volgende: overlijden, ziekenhuisopname als gevolg van PAH, toename van op PAH gerichte geneesmiddelen, verslechtering van 6MWD>20% en verslechtering van de beoordeling van de WHO-hartfunctie.
0-24 weken
BNP/NT proBNP
Tijdsspanne: 0-24 weken
Veranderingen in serologische indicatoren (BNP/NT proBNP) vanaf baseline tot 24 weken. Trending BNP-niveaus kunnen een nuttig onderdeel zijn van het globaal beoordelen van het klinische beloop van de patiënt en het bewaken van de respons op de behandeling. BNP en N-terminaal pro-BNP (NT-proBNP) zijn biomarkers die vaak worden gebruikt om de ernst te beoordelen en de respons op therapie te volgen bij patiënten met hartfalen.
0-24 weken
De kwaliteit van leven van patiënten
Tijdsspanne: 0-24 weken
Veranderingen in de kwaliteit van leven van patiënten, zoals beoordeeld met behulp van de korte versie 36 (SF-36) vanaf de basislijn tot 24 en 48 weken. Short-Form 36 (SF-36) is een zelfrapportagevragenlijst over gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL), die veel wordt gebruikt bij dialysepatiënten. Het bestaat uit fysieke en mentale componentscores (PCS/MCS), variërend van 0 tot 100.
0-24 weken
SLEDAI
Tijdsspanne: 0-24 weken
Veranderingen in de SLE Disease Activity Index (SLEDAI) van patiënten vanaf baseline tot 24 weken. De Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2K (SLEDAI-2K) is een scoresysteem voor wereldwijde ziekteactiviteit, variërend van 0 tot 105 punten. SLEDAI omvat 9 modules: neurologische betrokkenheid, vasculaire betrokkenheid, nierbetrokkenheid, musculoskeletale betrokkenheid, sereuze betrokkenheid, huidbetrokkenheid, immunologische afwijkingen, systemische symptomen en hematologische betrokkenheid.
0-24 weken
stratificatie met een laag risico
Tijdsspanne: 0-24 weken
Het percentage patiënten dat binnen 24 weken voldeed aan de laagrisicostratificatie van de 2022 ESC/ERS-richtlijnen voor pulmonale hypertensie
0-24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chinese SLE Treatment And Research Group

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mengtao Li, Prof, Peking Union Medical College Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 mei 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 maart 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 april 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 april 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

7 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CSTAR-K2761

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

studieprotocol en plan voor statistische analyse

IPD-tijdsbestek voor delen

2025.12-2027.12

IPD-toegangscriteria voor delen

vrije toegang

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Systemische lupus erythematosus

Klinische onderzoeken op Rituximab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Colombia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren