Anti-CD20 antistoffer til behandling af SLE-PAH

Dette er et prospektivt, enkelt-arm, enkelt-center, eksplorativt klinisk forsøg til at evaluere effekten af ​​Rituximab på sygdomsprogression hos personer med SLE-PAH, der samtidig modtager stabil dosis standard medicinsk behandling med en prostanoid, endotelinreceptorantagonist, phosphodiesterase 5 ( PDE-5) inhibitor og/eller guanylatcyclasestimulatorer.

Objektiv. Studiet vil fokusere på vurdering af klinisk respons og sikkerhedsforanstaltninger på langs. Det primære formål med denne undersøgelse er at udforske sikkerheden og effekten af ​​Rituximab hos patienter med SLE-PAH. Desuden vil biomarkøren for behandlingseffektivitet med Rituximab og patogent autoantistofrespons i denne sygdom blive undersøgt.

Studiepopulation. Forsøgspersoner med SLE-PAH med gennemsnitligt lungearterietryk ≥25 mmHg, pulmonalarteriekiletryk ≤15mmHg og pulmonal vaskulær modstand > 3WU målt ved højre hjertekateterisering vil blive tilmeldt. Diagnosen SLE-PAH skal bekræftes af en reumatolog med erfaring i diagnosticering og behandling af systemisk lupus erythematosus i samarbejde med en kardiolog med speciale i behandling af PAH. Begge specialister vil være en del af undersøgelsesteamet på hvert sted.

Behandling. Rituximab vil blive administreret som to IV-infusioner på 1000 mg hver, givet med to ugers mellemrum på dag 0 og uge 2. Alle forsøgspersoner vil modtage 40 mg prednison oralt natten før og morgenen for hver infusion med diphenhydramin og acetaminophen oralt 30-60 minutter før hver infusion af rituximab. Forsøgspersoner vil forblive på deres baseline standard medicinske regime.

Halvtreds berettigede fag vil blive oparbejdet. Hvert potentielt forsøgsperson vil give skriftligt informeret samtykke forud for screeningsprocedurer. Alle inklusions- og eksklusionskriterier skal være opfyldt på rekrutteringstidspunktet før modtagelse af den første dosis rituximab (dag 0, behandlingsstart).

Kliniske vurderinger og prøveindsamling vil finde sted regelmæssigt gennem uge 24 med telefonopfølgning med mellemrum. Det perifere proteom, bulk-RNA-sekventering, hel exom-sekventering, cytokinprofil og T/B-celleundersæt vil blive vurderet i 0 og uge 24. I løbet af denne undersøgelse vil AE'er og SAE'er blive vurderet, forudsat at forsøgspersonen ikke har trukket samtykke tilbage, for at fange enhver infektiøs hændelse ≥ Grade 3 ved hjælp af National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE). Der vil ikke blive indsamlet yderligere undersøgelsesrelaterede data.

Det primære effektmål er ændringen i pulmonal vaskulær modstand (PVR) fra baseline til 24 uger efter behandlingsstart. Hæmodynamiske mål vil blive vurderet ved baseline og uge 24, hvilket bidrager til forståelsen af ​​sammenhængen mellem PVR og kliniske endepunkter. Tid til klinisk forværring vil blive vurderet som et sekundært resultatmål gennem uge 24, hvilket bidrager til forståelsen af ​​sammenhængen mellem PVR og kliniske endepunkter. Påbegyndelse af ny behandling på grund af sygdomsforværring før uge 24 vil bede om et slutpunktsbesøg og højre hjertekateterisering før påbegyndelse af den nye behandling. Det mekanistiske studiemål er at identificere biomarkører, som korrelerer med behandlingsrespons målt ved træningskapacitet (6MWD) og PVR (højre hjertekateterisering). Proteomics, hel exom-sekventering, cytokinprofil, TB-celleundersæt og bulk-RNA-sekventering vil blive målt før og efter rituximab-behandling. Det andet mekanistiske formål er at bestemme, om biomarkørerne anti-U1 RNP, anti-cardiolipin og andre autoantistoffer og kvantitative immunoglobulinniveauer, inklusive IgG-underklasser, korrelerer med behandlingsrespons målt ved PVR (højre hjertekateterisering).

Den samlede varighed af undersøgelsen forventes at være cirka 3 år.