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SLE-PAH 치료를 위한 항-CD20 항체

2024년 2월 6일 업데이트: Chinese SLE Treatment And Research Group

Multi Omics 연구에 기반한 전신성 홍반성 루푸스 관련 폐동맥 고혈압에서 항-CD20 항체의 효능 및 기전

이것은 SLE-PAH 환자에서 안정 용량의 표준 의료 요법을 동시에 받고 있는 피험자의 질병 진행에 대한 Rituximab의 효과를 평가하기 위한 전향적, 단일군, 단일 센터, 탐색적 임상 시험입니다. 이 연구는 종단적으로 임상 반응 및 안전 조치의 평가에 초점을 맞출 것입니다. 또한, 이 질병에서 Rituximab의 치료 효능 및 병원성 자가항체 반응의 바이오마커를 조사할 것이다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 프로스타노이드, 엔도텔린 수용체 길항제, 포스포다이에스테라제 5를 사용하여 안정 용량의 표준 의료 요법을 동시에 받고 있는 SLE-PAH 환자의 질병 진행에 대한 Rituximab의 효과를 평가하기 위한 전향적, 단일 부문, 단일 센터, 탐색적 임상 시험입니다. PDE-5) 억제제, 및/또는 구아닐레이트 시클라제 자극제.

목적. 이 연구는 종단적으로 임상 반응 및 안전성 측정의 평가에 초점을 맞출 것입니다. 이 연구의 주요 목적은 SLE-PAH 환자에서 Rituximab의 안전성과 효능을 탐색하는 것입니다. 또한, 이 질병에서 Rituximab의 치료 효능 및 병원성 자가항체 반응의 바이오마커를 조사할 것이다.

연구 인구. 평균 폐동맥압 ≥25mmHg, 폐동맥 쐐기압 ≤15mmHg 및 폐혈관 저항 > 3WU(오른쪽 심장 카테터 삽입술에 의해 측정됨)을 갖는 SLE-PAH를 갖는 피험자가 등록될 것입니다. SLE-PAH의 진단은 PAH 관리를 전문으로 하는 심장 전문의와 함께 전신성 홍반성 루푸스의 진단 및 치료에 경험이 있는 류마티스 전문의에 의해 확인되어야 합니다. 두 전문가 모두 각 현장에서 연구 팀의 일원이 될 것입니다.

치료. 리툭시맙은 0일차와 2주차에 2주 간격으로 각각 1000mg씩 2회 IV 주입으로 투여됩니다. 모든 피험자는 디펜히드라민과 아세트아미노펜을 각각 주입하기 전날 밤과 아침에 경구로 40mg의 프레드니손을 경구 투여받습니다. 각 리툭시맙 주입 전. 피험자는 기본 표준 의료 요법을 유지합니다.

50개의 적격 과목이 누적됩니다. 각 잠재적인 연구 피험자는 스크리닝 절차 전에 서면 동의서를 제공할 것입니다. 모든 포함 및 제외 기준은 리툭시맙의 첫 번째 투여량(0일, 치료 개시)을 받기 전 모집 시점에 충족되어야 합니다.

임상 평가 및 샘플 수집은 간헐적으로 수행되는 전화 후속 조치와 함께 24주 동안 정기적으로 수행됩니다. 말초 프로테옴, 벌크-RNA 시퀀싱, 전체 엑솜 시퀀싱, 사이토카인 프로필 및 T/B 세포 하위 집합이 0주 및 24주차에 평가됩니다. 본 연구 동안, 피험자가 동의를 철회하지 않은 경우, NCI-CTCAE(National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events)를 사용하여 3등급 이상의 임의의 감염성 사건을 포착하기 위해 AE 및 SAE를 평가할 것입니다. 추가 연구 관련 데이터는 수집되지 않습니다.

1차 효능 종점은 기준선에서 치료 개시 후 24주까지의 폐혈관 저항(PVR)의 변화입니다. 혈역학적 측정은 기준선 및 24주차에 평가되어 PVR과 임상 종점 사이의 관계를 이해하는 데 기여합니다. 임상 악화까지의 시간은 24주까지 2차 결과 측정으로 평가되어 PVR과 임상 종점 사이의 관계를 이해하는 데 기여합니다. 24주 이전에 질병 악화로 인해 새로운 요법을 시작하면 새로운 요법을 시작하기 전에 종점 방문 및 우심장 카테터 삽입을 촉발할 것입니다. 기계론적 연구 목적은 운동 능력(6MWD) 및 PVR(오른쪽 심장 도관법)로 측정된 치료 반응과 상관관계가 있는 바이오마커를 식별하는 것입니다. 프로테오믹스, 전체 엑솜 시퀀싱, 사이토카인 프로파일, TB 세포 하위 집합 및 벌크-RNA 시퀀싱은 리툭시맙 치료 전후에 측정됩니다. 다른 기계론적 목적은 바이오마커 항-U1 RNP, 항-카디오리핀 및 기타 자가항체, 및 IgG 서브클래스를 포함한 정량적 면역글로불린 수준이 PVR(오른쪽 심장 도관법)에 의해 측정된 치료 반응과 상관관계가 있는지를 결정하는 것입니다.

총 연구 기간은 약 3년으로 예상됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

50

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 중국
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, 중국, 100730
        • 모병
        • Peking Union Medical College Hospital
        • 연락하다:
          • Junyan Qian, MD
          • 전화번호: 86-10-69159958
        • 연락하다:
          • Yufang Ding, MD
          • 전화번호: 86-10-69159958

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 1. 피험자는 서면 동의서를 제공했습니다.
  • 2. 피험자는 모집 당시 만 18세 이상 65세 미만이어야 합니다.
  • 3. 전신성 홍반성 루푸스의 임상적 진단. 지난 5년 이내에 평균 폐동맥압(mPAP)이 ≥ 25 mmHg, PAWP ≤15mmHg, 평균 PVR이 진입 시 > 3 Wood 단위인 SLE-PAH 진단.
  • 4. WHO 기능 등급 II, III 또는 IV.
  • 5. 피험자는 최소 8주 동안 PAH(프로스타노이드, 엔도텔린 수용체 길항제, PDE-5 억제제 및/또는 구아닐레이트 시클라제 자극제)에 대한 배경 의학적 요법으로 치료를 받았고 이러한 의학적 약물의 안정적인 용량(들)을 받아야 합니다. 무작위 배정 후 24주 동안 변화를 예상하지 않고 무작위 배정 전 최소 4주 동안 요법(들).

제외 기준:

  • 1. 치료 시작 전 4주 이내에 면역 저하 생물학적 제제(TNF 억제제, 아나킨라, 아바타셉트 및 토실리주맙을 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료하거나 치료 시작 전 8주 이내에 인플릭시맙으로 치료.

  • 2. 중요한 장기 손상과 결합된 SLE는 생명을 위태롭게 합니다.

    1. 간질지속상태와 같은 고위험 신경정신과적 루푸스;
    2. 난치성 혈소판감소성 자반병은 명확한 출혈 경향이 있습니다.
    3. 폐포 출혈은 호흡 부전으로 이어집니다.
  • 3. 제어되지 않은 감염;

  • 4. 심각한 장기 기능 장애:

    1. 중등도 또는 중증 간 기능 장애가 있는 환자(Child-Pugh 등급 B 및 C);
    2. 좌심실 기능 장애가 있는 환자(좌심실 박출률 <45%);
  • 5. 그 외 질환은 6분 보행검사로 제한: 협심증, 혈관성, 근골격계 병변 등
  • 6. 실험실 검사 이상: 혈소판 <100 × 109/L, 또는 헤모글로빈 <9 g/dL, 또는 백혈구 수 <3 × 109/L, 또는 ALT(alanine aminotransferase)/AST(aspartate aminotransferase) 1.5배 초과 정상 수치의 상한치 또는 정상 수치의 상한치의 2배를 초과하는 총 빌리루빈 및 혈중 지질
  • 7. 지속적인 저혈압, 즉 수축기 혈압(SBP)<90 mmHg
  • 8. SLE 이외의 원인에 의한 PAH: 기타 류마티스 질환(예: SSc, 류마티스 관절염, 피부근염 등) 문맥 고혈압, 유전성 출혈성 모세혈관확장증 등 선천성 심장 질환; 의심스러운 약물 및 독극물;
  • 9. 만성 저산소증 관련 폐고혈압: 중등도 또는 중증 폐쇄성 폐질환: FEV1<55%; 중등도 또는 중증 제한성 폐질환: TLC<60%;
  • 10. 만성 혈전색전성 폐고혈압: 폐환기/관류 영상은 폐혈전색전증이 중등도에서 높은 수준으로 의심됨을 나타냅니다.
  • 11. 항생제 또는 항바이러스 치료를 필요로 하는 기존 감염 또는 제어 불가능한 감염;
  • 12. 모유 수유 중이거나 임신 중이거나 연구 기간 동안 임신할 계획이 있는 여성;
  • 13. 지난 5년간 악성 종양의 병력
  • 14. 환자가 정보에 입각한 동의를 제공하거나 연구 요구 사항을 준수하는 것을 제한하는 정신, 중독 또는 기타 질병
  • 15. 연구자가 생각하기에 피험자를 테스트 참가자로서 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 모든 상태 또는 치료.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 리툭시맙 그룹
리툭시맙은 0일차와 2주차에 2주 간격으로 각각 1000mg씩 2회 IV 주입으로 투여됩니다. 모든 피험자는 디펜히드라민과 아세트아미노펜을 각각 주입하기 전날 밤과 아침에 경구로 40mg의 프레드니손을 경구 투여받습니다. 각 리툭시맙 주입 전. 피험자는 기본 표준 의료 요법을 유지합니다.
의약품: 리툭시맙
리툭시맙은 0일차와 2주차에 2주 간격으로 각각 1000mg씩 2회 IV 주입으로 투여됩니다. 모든 피험자는 디펜히드라민과 아세트아미노펜을 각각 주입하기 전날 밤과 아침에 경구로 40mg의 프레드니손을 경구 투여받습니다. 각 리툭시맙 주입 전. 피험자는 기본 표준 의료 요법을 유지합니다.
다른 이름들:
  • 한리강

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
폐혈관 저항(PVR)
기간: 0~24주
PVR은 심폐 혈류역학을 평가하는 표준 방법인 우심장 카테터 삽입법으로 평가됩니다. 표준화된 Fick 기반 폐혈관 저항(PVRf, Woods 단위)은 다음과 같이 계산됩니다.
0~24주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
6MWD
기간: 0~24주
운동 능력의 변화를 평가하기 위해 기준선에서 24주까지 6분 보행 거리(6MWD)의 변화량
0~24주
우심방 압력(RAP)
기간: 0~24주
기준선에서 24주까지 우심방 카테터(RHC)로 측정한 우심방압(RAP)의 변화. 우심방(RA) 압력 파형은 심실 수축기 동안 우심방으로의 정맥 복귀와 우심실 이완기 말압 모두를 반영합니다. 정상적인 RA 압력 범위는 0~7mmHg입니다.
0~24주
심장 지수(CI)
기간: 0~24주
기준선에서 24주까지 우측 심장 카테터(RHC)로 측정한 심장 지수(CI)의 변화. 심장 지수 = 심박출량 / 신체 표면적. 폐동맥 카테터(PAC)는 지표 열희석 방법 또는 Fick 방법을 통해 심박출량(CO)을 측정합니다. CI에 대한 정상 혈역학적 측정치는 2.8 ~ 4.2 L/min/m2입니다.
0~24주
임상 악화
기간: 0~24주
임상 악화: 다음 중 첫 번째 발생을 포함합니다: 사망, PAH로 인한 입원, PAH 표적 약물 증가, 6MWD>20% 악화 및 WHO 심장 기능 등급 저하.
0~24주
BNP/NT 프로비앤피
기간: 0~24주
기준선에서 24주까지 혈청학적 지표(BNP/NT proBNP)의 변화. 추세 BNP 수준은 환자의 임상 과정을 전체적으로 평가하고 치료에 대한 반응을 모니터링하는 데 유용한 구성 요소가 될 수 있습니다. BNP 및 N-말단 pro-BNP(NT-proBNP)는 심부전 환자의 중증도를 평가하고 치료에 대한 반응을 모니터링하는 데 일반적으로 사용되는 바이오마커입니다.
0~24주
환자의 삶의 질
기간: 0~24주
기준선에서 24주 및 48주까지 약식 36(SF-36)으로 평가한 환자의 삶의 질 변화. Short-Form 36(SF-36)은 자가 보고형 건강 관련 삶의 질(HRQOL) 설문지로 투석 환자에게 널리 사용됩니다. 0에서 100까지의 신체적 및 정신적 구성 요소 점수(PCS/MCS)로 구성됩니다.
0~24주
슬레다이
기간: 0~24주
기준선에서 24주까지 환자의 SLE 질병 활동 지수(SLEDAI)의 변화. SLEDAI-2K(Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2K)는 0~105점 범위의 글로벌 질병 활동에 대한 점수 시스템입니다. SLEDAI는 신경학적 침범, 혈관 침범, 신장 침범, 근골격 침범, 장막 침범, 피부 침범, 면역학적 이상, 전신 증상 및 혈액학적 침범의 9개 모듈을 포함합니다.
0~24주
저위험 계층화
기간: 0~24주
24주 이내에 2022 ESC/ERS 폐고혈압 가이드라인의 저위험 계층화를 충족한 환자의 비율
0~24주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Chinese SLE Treatment And Research Group

수사관

  • 수석 연구원: Mengtao Li, Prof, Peking Union Medical College Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 5월 25일

기본 완료 (추정된)

2025년 3월 1일

연구 완료 (추정된)

2026년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 3월 28일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 4월 13일

처음 게시됨 (실제)

2023년 4월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2024년 2월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 2월 6일

마지막으로 확인됨

2024년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CSTAR-K2761

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

연구 프로토콜 및 통계 분석 계획

IPD 공유 기간

2025.12-2027.12

IPD 공유 액세스 기준

오픈 액세스

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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