Anticuerpos anti-CD20 para el tratamiento de SLE-PAH

Este es un ensayo clínico exploratorio prospectivo, de un solo brazo y de un solo centro para evaluar el efecto de Rituximab en la progresión de la enfermedad en sujetos con SLE-HAP que reciben tratamiento médico estándar de dosis estable concurrente con un prostanoide, antagonista del receptor de la endotelina, la fosfodiesterasa 5 ( inhibidor de la PDE-5) y/o estimuladores de la guanilato ciclasa.

Objetivo. El estudio se centrará en la evaluación de la respuesta clínica y las medidas de seguridad de forma longitudinal. El objetivo principal de este estudio es explorar la seguridad y eficacia de Rituximab en pacientes con SLE-HAP. Además, se investigará el biomarcador de eficacia del tratamiento con Rituximab y la respuesta de autoanticuerpos patógenos en esta enfermedad.

Población de estudio. Se inscribirán sujetos con LES-PAH con presión arterial pulmonar media ≥25 mmHg, presión de enclavamiento de la arteria pulmonar ≤15 mmHg y resistencia vascular pulmonar > 3WU según lo medido por cateterismo del corazón derecho. El diagnóstico de LES-HAP debe ser confirmado por un reumatólogo con experiencia en el diagnóstico y tratamiento del lupus eritematoso sistémico en conjunto con un cardiólogo especializado en el manejo de la HAP. Ambos especialistas formarán parte del equipo de estudio en cada sitio.

Tratamiento. Rituximab se administrará como dos infusiones IV de 1000 mg cada una, con dos semanas de diferencia el día 0 y la semana 2. Todos los sujetos recibirán 40 mg de prednisona por vía oral la noche anterior y la mañana de cada infusión con difenhidramina y paracetamol por vía oral durante treinta a sesenta minutos. antes de cada infusión de rituximab. Los sujetos permanecerán en su régimen médico estándar de referencia.

Se acumularán cincuenta sujetos elegibles. Cada sujeto potencial del estudio proporcionará un consentimiento informado por escrito antes de los procedimientos de selección. Todos los criterios de inclusión y exclusión deben cumplirse en el momento del reclutamiento antes de recibir la primera dosis de rituximab (día 0, inicio del tratamiento).

Las evaluaciones clínicas y la recolección de muestras se realizarán regularmente hasta la semana 24 con un seguimiento telefónico intermitente. El proteoma periférico, la secuenciación de ARN a granel, la secuenciación del exoma completo, el perfil de citocinas y los subconjuntos de células T/B se evaluarán en la semana 0 y la semana 24. Durante este estudio, se evaluarán los EA y SAE, siempre que el sujeto no haya retirado el consentimiento, para capturar cualquier evento infeccioso ≥ Grado 3 utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE). No se recopilarán datos adicionales relacionados con el estudio.

El criterio principal de valoración de la eficacia es el cambio en la resistencia vascular pulmonar (PVR) desde el inicio hasta 24 semanas después del inicio del tratamiento. Las medidas hemodinámicas se evaluarán al inicio y en la semana 24, lo que contribuirá a la comprensión de la relación entre la PVR y los criterios de valoración clínicos. El tiempo hasta el empeoramiento clínico se evaluará como medida de resultado secundaria hasta la semana 24, lo que contribuirá a la comprensión de la relación entre la RVP y los criterios de valoración clínicos. El inicio de una nueva terapia debido al empeoramiento de la enfermedad antes de la semana 24 provocará una visita final y un cateterismo del corazón derecho antes del inicio de la nueva terapia. El objetivo del estudio mecanicista es identificar biomarcadores que se correlacionen con la respuesta al tratamiento medida por la capacidad de ejercicio (6MWD) y PVR (cateterismo cardíaco derecho). Antes y después del tratamiento con rituximab se medirán la proteómica, la secuenciación del exoma completo, el perfil de citocinas, los subconjuntos de células TB y la secuenciación del ARN a granel. El otro objetivo mecanístico es determinar si los biomarcadores anti-U1 RNP, anticardiolipina y otros autoanticuerpos, y los niveles cuantitativos de inmunoglobulina, incluidas las subclases de IgG, se correlacionan con la respuesta al tratamiento medida por PVR (cateterismo cardíaco derecho).

Se prevé que la duración total del estudio sea de aproximadamente 3 años.