用于治疗 SLE-PAH 的抗 CD20 抗体

这是一项前瞻性、单臂、单中心、探索性临床试验，旨在评估利妥昔单抗对 SLE-PAH 受试者疾病进展的影响，该受试者同时接受前列腺素、内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶 5 的稳定剂量标准药物治疗（ PDE-5) 抑制剂和/或鸟苷酸环化酶刺激剂。

客观的。 该研究将侧重于纵向评估临床反应和安全措施。本研究的主要目的是探讨利妥昔单抗在 SLE-PAH 患者中的安全性和有效性。 此外，还将研究利妥昔单抗治疗疗效的生物标志物和该疾病的致病性自身抗体反应。

研究人群。 将招募平均肺动脉压≥25mmHg、肺动脉楔压≤15mmHg 和通过右心导管术测量的肺血管阻力 > 3WU 的 SLE-PAH 受试者。 SLE-PAH 的诊断应由在诊断和治疗系统性红斑狼疮方面经验丰富的风湿病学家以及专门管理 PAH 的心脏病专家共同确认。 两位专家都将成为每个站点研究团队的成员。

治疗。 利妥昔单抗将以两次静脉输注的形式给药，每次 1000 毫克，在第 0 天和第 2 周间隔两周。所有受试者将在每次输注苯海拉明和对乙酰氨基酚的前一天晚上和早上口服 40 毫克强的松，口服 30 至 60 分钟每次输注利妥昔单抗之前。 受试者将保持其基线标准医疗方案。

将累积五十个符合条件的科目。 每个潜在的研究对象将在筛选程序之前提供书面知情同意书。 在接受第一剂利妥昔单抗（第 0 天，治疗开始）之前，招募时必须满足所有纳入和排除标准。

临床评估和样本采集将在第 24 周内定期进行，并间歇性地进行电话随访。 外周蛋白质组、大量 RNA 测序、全外显子组测序、细胞因子概况和 T/B 细胞亚群将在第 0 周和第 24 周进行评估。 在此研究期间，将评估 AE 和 SAE，前提是受试者未撤回同意，以使用美国国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 捕获任何 ≥ 3 级的感染事件。 不会收集额外的研究相关数据。

主要疗效终点是肺血管阻力（PVR）从基线到治疗开始后 24 周的变化。 血液动力学指标将在基线和第 24 周进行评估，有助于了解 PVR 与临床终点之间的关系。 至第 24 周，临床恶化时间将作为次要结果指标进行评估，有助于了解 PVR 与临床终点之间的关系。 由于在第 24 周之前疾病恶化而开始新疗法将促使在开始新疗法之前进行终点访问和右心导管插入术。 机理研究的目的是确定与通过运动能力 (6MWD) 和 PVR（右心导管插入术）测量的治疗反应相关的生物标志物。 将在利妥昔单抗治疗前后测量蛋白质组学、全外显子组测序、细胞因子概况、结核细胞亚群和大量 RNA 测序。 另一个机制目标是确定生物标志物抗 U1 RNP、抗心磷脂和其他自身抗体以及定量免疫球蛋白水平（包括 IgG 亚类）是否与通过 PVR（右心导管插入术）测量的治疗反应相关。

研究的总持续时间预计约为 3 年。