Anti-CD20-vasta-aineet SLE-PAH:n hoitoon

Tämä on prospektiivinen, yksihaarainen, yhden keskuksen, tutkiva kliininen tutkimus, jossa arvioidaan rituksimabin vaikutusta taudin etenemiseen potilailla, joilla on SLE-PAH ja jotka saavat samanaikaista vakaan annoksen standardilääkehoitoa prostanoidilla, endoteliinireseptorin antagonistilla, fosfodiesteraasi 5:llä. PDE-5) estäjä ja/tai guanylaattisyklaasistimulaattorit.

Tavoite. Tutkimuksessa keskitytään kliinisen vasteen ja turvatoimien arviointiin pitkittäin. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää rituksimabin turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on SLE-PAH. Lisäksi tutkitaan rituksimabin hoidon tehokkuuden biomarkkeri ja patogeeninen autovasta-ainevaste tässä taudissa.

Tutkimuspopulaatio. Potilaat, joilla on SLE-PAH ja joiden keskimääräinen keuhkovaltimon paine on ≥ 25 mmHg, keuhkovaltimon kiilapaine ≤ 15 mmHg ja keuhkojen verisuonivastus > 3 WU mitattuna oikean sydämen katetroinnilla, otetaan mukaan. SLE-PAH-diagnoosi tulee vahvistaa reumatologi, jolla on kokemusta systeemisen lupus erythematosuksen diagnosoinnista ja hoidosta, yhdessä PAH:n hoitoon erikoistuneen kardiologin kanssa. Molemmat asiantuntijat ovat osa tutkimusryhmää kussakin paikassa.

Hoito. Rituksimabi annetaan kahtena suonensisäisenä 1000 mg:n infuusiona kahden viikon välein päivinä 0 ja viikolla 2. Kaikki koehenkilöt saavat 40 mg prednisonia suun kautta kutakin difenhydramiinia ja asetaminofeenia sisältävää infuusiota edeltävänä iltana ja aamulla suun kautta 30-60 minuutin ajan. ennen jokaista rituksimabi-infuusiota. Koehenkilöt jatkavat normaalia lääketieteellistä hoito-ohjelmaan.

Tukikelpoisia aiheita kertyy 50. Jokainen mahdollinen tutkittava antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen seulontamenettelyjä. Kaikki sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit on täytettävä työhönottohetkellä ennen ensimmäisen rituksimabiannoksen saamista (päivä 0, hoidon aloitus).

Kliiniset arvioinnit ja näytteiden otto suoritetaan säännöllisesti viikolle 24 asti, ja puhelinseuranta suoritetaan ajoittain. Perifeeriset proteomit, bulkki-RNA-sekvensointi, koko eksomin sekvensointi, sytokiiniprofiili ja T/B-solujen alajoukot arvioidaan 0:lla ja viikolla 24. Tämän tutkimuksen aikana AE ja SAE arvioidaan edellyttäen, että koehenkilö ei ole peruuttanut suostumustaan ​​tartuntatapahtumien tallentamiseksi ≥ Grade 3 käyttäen National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE). Ylimääräistä tutkimukseen liittyvää dataa ei kerätä.

Ensisijainen tehon päätetapahtuma on keuhkoverisuonivastuksen (PVR) muutos lähtötasosta 24 viikkoon hoidon aloittamisen jälkeen. Hemodynaamiset mittaukset arvioidaan lähtötilanteessa ja viikolla 24, mikä auttaa ymmärtämään PVR:n ja kliinisten päätepisteiden välistä suhdetta. Aika kliinisen pahenemiseen arvioidaan toissijaisena tulosmittauksena viikkoon 24 asti, mikä auttaa ymmärtämään PVR:n ja kliinisten päätepisteiden välistä suhdetta. Uuden hoidon aloittaminen sairauden pahenemisen vuoksi ennen viikkoa 24 edellyttää päätepistekäyntiä ja oikean sydämen katetrointia ennen uuden hoidon aloittamista. Mekanistisen tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa biomarkkereita, jotka korreloivat hoitovasteen kanssa mitattuna rasituskapasiteetilla (6MWD) ja PVR:llä (oikean sydämen katetrointi). Proteomiikka, koko eksomin sekvensointi, sytokiiniprofiili, tuberkuloosisolujen alajoukot ja bulkki-RNA-sekvensointi mitataan ennen rituksimabihoitoa ja sen jälkeen. Toinen mekanistinen tavoite on määrittää, korreloivatko biomarkkerit anti-U1 RNP, anti-kardiolipiini ja muut autovasta-aineet sekä kvantitatiiviset immunoglobuliinitasot, mukaan lukien IgG-alaluokat, hoitovasteen kanssa mitattuna PVR:llä (oikean sydämen katetrointi).

Tutkimuksen kokonaiskeston arvioidaan olevan noin 3 vuotta.