Антитела к CD20 для лечения СКВ-ЛАГ

Это проспективное одноцентровое исследовательское клиническое исследование с одной группой для оценки влияния ритуксимаба на прогрессирование заболевания у пациентов с СКВ-ЛАГ, получающих одновременную стандартную медикаментозную терапию в стабильных дозах с простаноидом, антагонистом эндотелиновых рецепторов, фосфодиэстеразой 5. ингибитор ФДЭ-5) и/или стимуляторы гуанилатциклазы.

Цель. Исследование будет сосредоточено на долгосрочной оценке клинического ответа и мер безопасности. Основная цель этого исследования — изучить безопасность и эффективность ритуксимаба у пациентов с СКВ-ЛАГ. Кроме того, будут исследованы биомаркеры эффективности лечения ритуксимабом и ответ патогенных аутоантител при этом заболевании.

Изучение населения. В исследование будут включены субъекты с СКВ-ЛАГ со средним давлением в легочной артерии ≥25 мм рт.ст., давлением заклинивания легочной артерии ≤15 мм рт.ст. и сопротивлением легочных сосудов >3WU, измеренным при катетеризации правых отделов сердца. Диагноз СКВ-ЛАГ должен быть подтвержден ревматологом, имеющим опыт диагностики и лечения системной красной волчанки, совместно с кардиологом, специализирующимся на лечении ЛАГ. Оба специалиста будут частью исследовательской группы на каждом участке.

Уход. Ритуксимаб будет вводиться в виде двух внутривенных инфузий по 1000 мг каждая с интервалом в две недели в день 0 и неделю 2. Все субъекты будут получать 40 мг преднизолона перорально накануне вечером и утром каждой инфузии с дифенгидрамином и ацетаминофеном перорально от 30 до 60 минут. перед каждой инфузией ритуксимаба. Субъекты останутся на своем базовом стандартном медицинском режиме.

Будет набрано пятьдесят подходящих предметов. Каждый потенциальный субъект исследования предоставит письменное информированное согласие перед процедурами скрининга. Все критерии включения и исключения должны быть соблюдены во время набора до получения первой дозы ритуксимаба (день 0, начало лечения).

Клинические оценки и сбор образцов будут проводиться регулярно в течение 24-й недели с периодическим последующим телефонным наблюдением. Периферический протеом, секвенирование объемной РНК, секвенирование всего экзома, цитокиновый профиль и субпопуляции Т/В-клеток будут оцениваться на 0-й и 24-й неделе. Во время этого исследования НЯ и СНЯ будут оцениваться, при условии, что субъект не отозвал свое согласие, чтобы зафиксировать любое инфекционное событие ≥ степени 3 с использованием Общих критериев терминологии Национального института рака для нежелательных явлений (NCI-CTCAE). Никаких дополнительных данных, связанных с исследованием, собираться не будет.

Первичной конечной точкой эффективности является изменение легочного сосудистого сопротивления (ЛСС) от исходного уровня до 24 недель после начала лечения. Гемодинамические показатели будут оцениваться на исходном уровне и на 24-й неделе, что способствует пониманию взаимосвязи между ЛСС и клиническими конечными точками. Время до клинического ухудшения будет оцениваться как вторичная мера исхода до 24-й недели, что способствует пониманию взаимосвязи между ЛСС и клиническими конечными точками. Начало новой терапии из-за ухудшения заболевания до 24-й недели потребует визита в конечную точку и катетеризации правых отделов сердца до начала новой терапии. Целью механистического исследования является определение биомаркеров, которые коррелируют с реакцией на лечение, измеряемой переносимостью физической нагрузки (6MWD) и ЛСС (катетеризация правых отделов сердца). До и после лечения ритуксимабом будут измеряться протеомика, секвенирование полного экзома, профиль цитокинов, подмножества клеток туберкулеза и объемное секвенирование РНК. Другая механистическая цель состоит в том, чтобы определить, коррелируют ли биомаркеры анти-U1 RNP, антикардиолипиновые и другие аутоантитела, а также количественные уровни иммуноглобулинов, включая подклассы IgG, с ответом на лечение, измеренным с помощью PVR (катетеризация правых отделов сердца).

Предполагается, что общая продолжительность исследования составит около 3 лет.