Anti-CD20 antistoffer for behandling av SLE-PAH

Dette er en prospektiv, enkeltarms, enkeltsenter, eksplorativ klinisk studie for å evaluere effekten av Rituximab på sykdomsprogresjon hos personer med SLE-PAH som samtidig får stabil dose standard medisinsk behandling med en prostanoid, endotelinreseptorantagonist, fosfodiesterase 5 ( PDE-5)-hemmer og/eller guanylatcyklasestimulatorer.

Objektiv. Studien vil fokusere på vurdering av klinisk respons og sikkerhetstiltak i lengderetningen. Hovedmålet med denne studien er å utforske sikkerheten og effekten av Rituximab hos pasienter med SLE-PAH. I tillegg vil biomarkøren for behandlingseffekt med Rituximab og patogen autoantistoffrespons i denne sykdommen bli undersøkt.

Studiepopulasjon. Pasienter med SLE-PAH med gjennomsnittlig lungearterietrykk ≥25 mmHg, pulmonalarteriekiletrykk ≤15mmHg og pulmonal vaskulær motstand > 3WU målt ved høyre hjertekateterisering vil bli registrert. Diagnosen SLE-PAH bør bekreftes av en revmatolog med erfaring i diagnostisering og behandling av systemisk lupus erythematosus i samarbeid med en kardiolog som spesialiserer seg på behandling av PAH. Begge spesialistene vil være en del av studieteamet på hvert sted.

Behandling. Rituximab vil bli administrert som to IV-infusjoner på 1000 mg hver, gitt med to ukers mellomrom på dag 0 og uke 2. Alle forsøkspersoner vil få 40 mg prednison oralt kvelden før og morgenen for hver infusjon med difenhydramin og paracetamol oralt tretti til seksti minutter før hver infusjon av rituximab. Forsøkspersonene vil forbli på sitt standard medisinske behandlingsregime.

Femti kvalifiserte emner vil bli påløpt. Hvert potensielt studieobjekt vil gi skriftlig informert samtykke før screeningsprosedyrer. Alle inklusjons- og eksklusjonskriterier må oppfylles på tidspunktet for rekruttering før mottak av den første dosen av rituximab (dag 0, behandlingsstart).

Kliniske vurderinger og prøvetaking vil skje regelmessig gjennom uke 24, med periodisk telefonoppfølging. Det perifere proteomet, bulk-RNA-sekvensering, heleksomsekvensering, cytokinprofil og T/B-celleundersett vil bli vurdert i 0 og uke 24. I løpet av denne studien vil AE-er og SAE-er bli vurdert, forutsatt at forsøkspersonen ikke har trukket tilbake samtykket, for å fange opp eventuelle smittsomme hendelser ≥ Grad 3 ved å bruke National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE). Ingen ytterligere studierelaterte data vil bli samlet inn.

Det primære effektendepunktet er endringen i pulmonal vaskulær motstand (PVR) fra baseline til 24 uker etter behandlingsstart. Hemodynamiske mål vil bli vurdert ved baseline og uke 24, noe som bidrar til forståelsen av sammenhengen mellom PVR og kliniske endepunkter. Tid til klinisk forverring vil bli vurdert som et sekundært utfallsmål gjennom uke 24, noe som bidrar til forståelsen av sammenhengen mellom PVR og kliniske endepunkter. Start av ny behandling på grunn av sykdomsforverring før uke 24 vil be om et endepunktsbesøk og høyre hjertekateterisering før oppstart av den nye behandlingen. Det mekanistiske studiemålet er å identifisere biomarkører som korrelerer med behandlingsrespons målt ved treningskapasitet (6MWD) og PVR (høyre hjertekateterisering). Proteomikk, heleksomsekvensering, cytokinprofil, TB-celleundersett og bulk-RNA-sekvensering vil bli målt før og etter rituximab-behandling. Det andre mekanistiske målet er å bestemme om biomarkørene anti-U1 RNP, anti-kardiolipin og andre autoantistoffer, og kvantitative immunglobulinnivåer, inkludert IgG-underklasser, korrelerer med behandlingsrespons målt ved PVR (høyre hjertekateterisering).

Den totale varigheten av studien er forventet å være ca. 3 år.