Anticorpos anti-CD20 para tratamento de LES-PAH

Este é um ensaio clínico exploratório prospectivo, de braço único e centro único para avaliar o efeito do Rituximabe na progressão da doença em indivíduos com LES-PAH recebendo terapia médica padrão de dose estável concomitante com um prostanóide, antagonista do receptor de endotelina, fosfodiesterase 5 ( PDE-5) inibidor e/ou estimuladores de guanilato ciclase.

Objetivo. O estudo se concentrará na avaliação da resposta clínica e medidas de segurança longitudinalmente. O objetivo principal deste estudo é explorar a segurança e eficácia do Rituximab em pacientes com LES-PAH. Além disso, será investigado o biomarcador da eficácia do tratamento com Rituximabe e a resposta de autoanticorpos patogênicos nesta doença.

População do estudo. Indivíduos com LES-PAH com pressão média da artéria pulmonar ≥25mmHg, pressão arterial pulmonar ≤15mmHg e resistência vascular pulmonar > 3WU medida por cateterismo cardíaco direito serão incluídos. O diagnóstico de LES-PAH deve ser confirmado por um reumatologista experiente no diagnóstico e tratamento de lúpus eritematoso sistêmico em conjunto com um cardiologista especializado no manejo da HAP. Ambos os especialistas farão parte da equipe de estudo em cada local.

Tratamento. O rituximabe será administrado em duas infusões IV de 1.000 mg cada, com duas semanas de intervalo no Dia 0 e na Semana 2. Todos os indivíduos receberão 40 mg de prednisona por via oral na noite anterior e na manhã de cada infusão com difenidramina e acetaminofeno por via oral por trinta a sessenta minutos antes de cada infusão de rituximabe. Os indivíduos permanecerão em seu regime médico padrão de linha de base.

Cinqüenta assuntos elegíveis serão acumulados. Cada potencial sujeito do estudo fornecerá consentimento informado por escrito antes dos procedimentos de triagem. Todos os critérios de inclusão e exclusão devem ser atendidos no momento do recrutamento antes do recebimento da primeira dose de rituximabe (dia 0, início do tratamento).

Avaliações clínicas e coleta de amostras ocorrerão regularmente até a semana 24, com acompanhamento por telefone realizado de forma intermitente. O proteoma periférico, sequenciamento de RNA em massa, sequenciamento de exoma completo, perfil de citocinas e subconjuntos de células T/B serão avaliados na semana 0 e 24. Durante este estudo, AEs e SAEs serão avaliados, desde que o sujeito não tenha retirado o consentimento, para capturar qualquer evento infeccioso ≥ Grau 3 usando o National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE). Nenhum dado adicional relacionado ao estudo será coletado.

O endpoint primário de eficácia é a alteração na resistência vascular pulmonar (RVP) desde a linha de base até 24 semanas após o início do tratamento. As medidas hemodinâmicas serão avaliadas no início e na semana 24, contribuindo para a compreensão da relação entre RVP e desfechos clínicos. O tempo até a piora clínica será avaliado como uma medida de resultado secundário até a semana 24, contribuindo para a compreensão da relação entre RVP e desfechos clínicos. O início de uma nova terapia devido ao agravamento da doença antes da semana 24 levará a uma visita de desfecho e cateterismo cardíaco direito antes do início da nova terapia. O objetivo do estudo mecanicista é identificar biomarcadores que se correlacionam com a resposta ao tratamento medida pela capacidade de exercício (6MWD) e PVR (cateterismo cardíaco direito). Proteômica, sequenciamento de exoma total, perfil de citocinas, subconjuntos de células de TB e sequenciamento de RNA em massa serão medidos antes e depois do tratamento com rituximabe. O outro objetivo mecanístico é determinar se os biomarcadores anti-U1 RNP, anticardiolipina e outros autoanticorpos e os níveis quantitativos de imunoglobulinas, incluindo subclasses de IgG, se correlacionam com a resposta ao tratamento medida por PVR (cateterismo cardíaco direito).

Prevê-se que a duração total do estudo seja de aproximadamente 3 anos.