Anti-CD20-antikroppar för behandling av SLE-PAH

Detta är en prospektiv, enarmad, encenter, explorativ klinisk studie för att utvärdera effekten av Rituximab på sjukdomsprogression hos patienter med SLE-PAH som samtidigt får stabila standarddosbehandlingar med en prostanoid, endotelinreceptorantagonist, fosfodiesteras 5 ( PDE-5)-hämmare och/eller guanylatcyklasstimulatorer.

Mål. Studien kommer att fokusera på bedömning av klinisk respons och säkerhetsåtgärder longitudinellt. Det primära syftet med denna studie är att utforska säkerheten och effekten av Rituximab hos patienter med SLE-PAH. Dessutom kommer biomarkören för behandlingseffektivitet med Rituximab och patogent autoantikroppssvar i denna sjukdom att undersökas.

Studera befolkning. Patienter med SLE-PAH med medeltryck i lungartären ≥25 mmHg, lungartärkiltryck ≤15 mmHg och pulmonellt vaskulärt motstånd > 3WU mätt med kateterisering av höger hjärta kommer att inkluderas. Diagnosen SLE-PAH ska bekräftas av en reumatolog med erfarenhet av diagnos och behandling av systemisk lupus erythematosus i samarbete med en kardiolog specialiserad på behandling av PAH. Båda specialisterna kommer att ingå i studieteamet på varje plats.

Behandling. Rituximab kommer att administreras som två IV-infusioner om 1000 mg vardera, med två veckors mellanrum vid dag 0 och vecka 2. Alla försökspersoner kommer att få 40 mg prednison oralt kvällen före och morgonen för varje infusion med difenhydramin och paracetamol oralt trettio till sextio minuter före varje infusion av rituximab. Försökspersonerna kommer att fortsätta med sin standardmedicinska regim.

Femtio berättigade ämnen kommer att samlas in. Varje potentiell studieperson kommer att ge skriftligt informerat samtycke före screeningprocedurer. Alla inklusions- och uteslutningskriterier måste uppfyllas vid tidpunkten för rekryteringen innan den första dosen rituximab tas emot (dag 0, behandlingsstart).

Kliniska bedömningar och provtagning kommer att ske regelbundet under vecka 24 med periodvis telefonuppföljning. Det perifera proteomet, bulk-RNA-sekvensering, hel exomsekvensering, cytokinprofil och T/B-cellsundergrupper kommer att bedömas under 0 och vecka 24. Under denna studie kommer biverkningar och SAE att bedömas, förutsatt att försökspersonen inte har dragit tillbaka sitt samtycke, för att fånga någon smittsam händelse ≥ Grad 3 med hjälp av National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE). Inga ytterligare studierelaterade data kommer att samlas in.

Det primära effektmåttet är förändringen i pulmonellt vaskulärt motstånd (PVR) från baslinjen till 24 veckor efter behandlingsstart. Hemodynamiska mätningar kommer att bedömas vid baslinjen och vecka 24, vilket bidrar till förståelsen av sambandet mellan PVR och kliniska effektmått. Tid till klinisk försämring kommer att bedömas som ett sekundärt utfallsmått till och med vecka 24, vilket bidrar till förståelsen av sambandet mellan PVR och kliniska effektmått. Initiering av ny behandling på grund av sjukdomsförsämring före vecka 24 kommer att föranleda ett slutpunktsbesök och kateterisering av höger hjärta innan den nya behandlingen påbörjas. Det mekanistiska studiens mål är att identifiera biomarkörer som korrelerar med behandlingssvar mätt med träningskapacitet (6MWD) och PVR (höger hjärtkateterisering). Proteomik, hel exomsekvensering, cytokinprofil, TB-cellsundergrupper och bulk-RNA-sekvensering kommer att mätas före och efter rituximabbehandling. Det andra mekanistiska målet är att avgöra om biomarkörerna anti-U1 RNP, anti-kardiolipin och andra autoantikroppar, och kvantitativa immunglobulinnivåer, inklusive IgG-subklasser, korrelerar med behandlingssvar mätt med PVR (höger hjärtkateterisering).

Studiens totala varaktighet beräknas vara cirka 3 år.