Anti-CD20 protilátky pro léčbu SLE-PAH

Toto je prospektivní, jednoramenná, jednocentrická, explorativní klinická studie k vyhodnocení účinku Rituximabu na progresi onemocnění u subjektů se SLE-PAH, kteří dostávají souběžnou standardní léčebnou terapii ve stabilní dávce s prostanoidem, antagonistou endotelinového receptoru, fosfodiesterázou 5 ( inhibitor PDE-5) a/nebo stimulátory guanylátcyklázy.

Objektivní. Studie se zaměří na dlouhodobé hodnocení klinické odpovědi a bezpečnostních opatření. Primárním cílem této studie je prozkoumat bezpečnost a účinnost Rituximabu u pacientů se SLE-PAH. Kromě toho bude zkoumán biomarker účinnosti léčby rituximabem a patogenní autoprotilátková odpověď u tohoto onemocnění.

Studijní populace. Budou zařazeni jedinci se SLE-PAH se středním tlakem v plicnici ≥25 mmHg, tlakem v zaklínění plicnice ≤15 mmHg a plicní vaskulární rezistencí > 3 WU, jak bylo měřeno katetrizací pravého srdce. Diagnózu SLE-PAH by měl potvrdit revmatolog se zkušenostmi v diagnostice a léčbě systémového lupus erythematodes ve spolupráci s kardiologem specializovaným na léčbu PAH. Oba specialisté budou součástí studijního týmu na každém pracovišti.

Léčba. Rituximab bude podáván jako dvě IV infuze, každá po 1000 mg, podané dva týdny od sebe v den 0 a týden 2. Všichni pacienti dostanou 40 mg prednisonu perorálně večer před a ráno každé infuze s difenhydraminem a acetaminofenem orálně třicet až šedesát minut před každou infuzí rituximabu. Subjekty zůstanou na svém základním standardním léčebném režimu.

Vznikne padesát způsobilých subjektů. Každý potenciální subjekt studie poskytne písemný informovaný souhlas před screeningovými postupy. Všechna kritéria pro zařazení a vyloučení musí být splněna v době náboru před podáním první dávky rituximabu (den 0, zahájení léčby).

Klinická hodnocení a odběr vzorků budou probíhat pravidelně do 24. týdne s občasným telefonickým sledováním. Periferní proteom, sekvenování bulk-RNA, sekvenování celého exomu, cytokinový profil a podskupiny T/B buněk budou hodnoceny v 0 a 24. týdnu. Během této studie budou hodnoceny AE a SAE, za předpokladu, že subjekt neodvolal souhlas, k zachycení jakékoli infekční události ≥ 3. stupně za použití National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE). Žádné další údaje související se studií nebudou shromažďovány.

Primárním cílovým parametrem účinnosti je změna plicní vaskulární rezistence (PVR) od výchozí hodnoty do 24 týdnů po zahájení léčby. Hemodynamická měření budou hodnocena na začátku a v týdnu 24, což přispěje k pochopení vztahu mezi PVR a klinickými cíli. Doba do klinického zhoršení bude hodnocena jako sekundární měřítko výsledku do týdne 24, což přispěje k pochopení vztahu mezi PVR a klinickými cíli. Zahájení nové terapie v důsledku zhoršení onemocnění před 24. týdnem podnítí endpoint návštěvu a katetrizaci pravého srdce před zahájením nové terapie. Cílem mechanistické studie je identifikovat biomarkery, které korelují s léčebnou odpovědí měřenou zátěžovou kapacitou (6MWD) a PVR (katetrizace pravého srdce). Proteomika, sekvenování celého exomu, cytokinový profil, podskupiny buněk TB a sekvenování hromadné RNA budou měřeny před a po léčbě rituximabem. Dalším mechanistickým cílem je určit, zda biomarkery anti-U1 RNP, anti-kardiolipin a další autoprotilátky a kvantitativní hladiny imunoglobulinů, včetně podtříd IgG, korelují s léčebnou odpovědí měřenou pomocí PVR (katetrizace pravého srdce).

Celková délka studia se předpokládá přibližně 3 roky.