Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Anticorpi anti-CD20 per il trattamento di SLE-PAH

6 febbraio 2024 aggiornato da: Chinese SLE Treatment And Research Group

Efficacia e meccanismo degli anticorpi anti-CD20 nel lupus eritematoso sistemico associato all'ipertensione arteriosa polmonare basata su studi Multi Omics

Si tratta di uno studio clinico prospettico, a braccio singolo, monocentrico ed esplorativo per valutare l'effetto di Rituximab sulla progressione della malattia in soggetti con LES-PAH sottoposti a terapia medica standard concomitante a dose stabile. Lo studio si concentrerà sulla valutazione longitudinale della risposta clinica e delle misure di sicurezza. Inoltre, verrà studiato il biomarcatore dell'efficacia del trattamento con Rituximab e la risposta autoanticorpale patogena in questa malattia.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio clinico prospettico, a braccio singolo, monocentrico ed esplorativo per valutare l'effetto di Rituximab sulla progressione della malattia in soggetti affetti da LES-PAH che ricevono una terapia medica standard concomitante a dose stabile con un prostanoide, antagonista del recettore dell'endotelina, la fosfodiesterasi 5. inibitore della PDE-5) e/o stimolatori della guanilato ciclasi.

Obbiettivo. Lo studio si concentrerà sulla valutazione longitudinale della risposta clinica e delle misure di sicurezza. L'obiettivo principale di questo studio è esplorare la sicurezza e l'efficacia di Rituximab nei pazienti con SLE-PAH. Inoltre, verrà studiato il biomarcatore dell'efficacia del trattamento con Rituximab e la risposta autoanticorpale patogena in questa malattia.

Popolazione di studio. Saranno arruolati soggetti con SLE-PAH con pressione arteriosa polmonare media ≥25 mmHg, pressione di incuneamento dell'arteria polmonare ≤15 mmHg e resistenza vascolare polmonare> 3WU misurata dal cateterismo del cuore destro. La diagnosi di LES-PAH deve essere confermata da un reumatologo esperto nella diagnosi e nel trattamento del lupus eritematoso sistemico in collaborazione con un cardiologo specializzato nella gestione della PAH. Entrambi gli specialisti faranno parte del gruppo di studio in ciascun sito.

Trattamento. Rituximab verrà somministrato come due infusioni endovenose da 1000 mg ciascuna, somministrate a due settimane di distanza al giorno 0 e alla settimana 2. Tutti i soggetti riceveranno 40 mg di prednisone per via orale la sera prima e la mattina di ciascuna infusione con difenidramina e paracetamolo per via orale da trenta a sessanta minuti prima di ogni infusione di rituximab. I soggetti rimarranno al loro regime medico standard di base.

Saranno maturati cinquanta soggetti idonei. Ogni potenziale soggetto dello studio fornirà il consenso informato scritto prima delle procedure di screening. Tutti i criteri di inclusione ed esclusione devono essere soddisfatti al momento dell'arruolamento prima di ricevere la prima dose di rituximab (giorno 0, inizio del trattamento).

Le valutazioni cliniche e la raccolta dei campioni avverranno regolarmente fino alla settimana 24 con follow-up telefonico condotto in modo intermittente. Il proteoma periferico, il sequenziamento dell'RNA di massa, il sequenziamento dell'intero esoma, il profilo delle citochine e i sottoinsiemi di cellule T/B saranno valutati a 0 e alla settimana 24. Durante questo studio, verranno valutati gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi, a condizione che il soggetto non abbia ritirato il consenso, per catturare qualsiasi evento infettivo ≥ Grado 3 utilizzando i criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per gli eventi avversi (NCI-CTCAE). Non verranno raccolti ulteriori dati relativi allo studio.

L'endpoint primario di efficacia è la variazione della resistenza vascolare polmonare (PVR) dal basale a 24 settimane dopo l'inizio del trattamento. Le misure emodinamiche saranno valutate al basale e alla settimana 24, contribuendo alla comprensione della relazione tra PVR ed endpoint clinici. Il tempo al peggioramento clinico sarà valutato come misura di esito secondaria fino alla settimana 24, contribuendo alla comprensione della relazione tra PVR ed endpoint clinici. L'inizio di una nuova terapia a causa del peggioramento della malattia prima della settimana 24 richiederà una visita dell'endpoint e il cateterismo del cuore destro prima dell'inizio della nuova terapia. L'obiettivo dello studio meccanicistico è identificare i biomarcatori correlati alla risposta al trattamento misurata dalla capacità di esercizio (6MWD) e dalla PVR (cateterizzazione del cuore destro). La proteomica, il sequenziamento dell'intero esoma, il profilo delle citochine, i sottoinsiemi di cellule della tubercolosi e il sequenziamento del bulk-RNA saranno misurati prima e dopo il trattamento con rituximab. L'altro obiettivo meccanicistico è determinare se i biomarcatori anti-U1 RNP, anti-cardiolipina e altri autoanticorpi e i livelli quantitativi di immunoglobuline, comprese le sottoclassi di IgG, correlano con la risposta al trattamento misurata mediante PVR (cateterizzazione del cuore destro).

La durata totale dello studio è prevista in circa 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

50

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100730
        • Reclutamento
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contatto:
          • Junyan Qian, MD
          • Numero di telefono: 86-10-69159958
        • Contatto:
          • Yufang Ding, MD
          • Numero di telefono: 86-10-69159958

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 1. Il soggetto ha fornito il consenso informato scritto.
  • 2. Il soggetto deve avere un'età compresa tra i 18 ei 65 anni compresi al momento dell'assunzione
  • 3. Diagnosi clinica del lupus eritematoso sistemico. Diagnosi di LES-PAH negli ultimi 5 anni, con una pressione arteriosa polmonare media (mPAP) ≥ 25 mmHg, PAWP ≤15 mmHg, PVR media > 3 unità di legno all'ingresso.
  • 4. Classe funzionale OMS II, III o IV.
  • 5. I soggetti devono essere stati trattati con una terapia medica di base per la PAH (prostanoidi, antagonisti del recettore dell'endotelina, inibitore della PDE-5 e/o stimolatori della guanilato ciclasi) per un minimo di 8 settimane e aver assunto dosi stabili di tali farmaci terapia(e) per almeno 4 settimane prima della randomizzazione senza alcuna aspettativa di cambiamento per 24 settimane dopo la randomizzazione.

Criteri di esclusione:

  • 1. Trattamento con agenti biologici immunocompromettenti (inclusi, ma non limitati a inibitori del TNF, anakinra, abatacept e tocilizumab) entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento o trattamento con infliximab entro 8 settimane prima dell'inizio del trattamento.

  • 2. Il LES combinato con importanti danni agli organi mette in pericolo la vita:

    1. Lupus neuropsichiatrico ad alto rischio come stato epilettico;
    2. La porpora trombocitopenica refrattaria ha una chiara tendenza al sanguinamento;
    3. L'emorragia alveolare polmonare porta all'insufficienza respiratoria;
  • 3. Infezione incontrollata;

  • 4. Grave disfunzione d'organo:

    1. Pazienti con compromissione della funzionalità epatica moderata o grave (Child-Pugh grado B e C);
    2. Pazienti con disfunzione ventricolare sinistra (frazione di eiezione ventricolare sinistra <45%);
  • 5. Altre malattie sono limitate al completamento di un test del cammino di 6 minuti: angina pectoris, lesioni vascolari, muscoloscheletriche, ecc.
  • 6. Test di laboratorio anormali: piastrine <100 × 109/L, o emoglobina <9 g/dL, o conta leucocitaria <3 × 109/L, o alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) superiore a 1,5 volte il limite superiore del valore normale, o bilirubina totale e lipidi nel sangue superiori a 2 volte il limite superiore del valore normale
  • 7. Ipotensione persistente, cioè pressione arteriosa sistolica (SBP) <90 mmHg
  • 8. PAH causata da qualsiasi motivo diverso dal LES: altre malattie reumatiche (come SSc, artrite reumatoide, dermatomiosite, ecc.); Ipertensione portale, teleangectasia emorragica ereditaria, ecc.; Cardiopatia congenita; Droghe e veleni sospetti;
  • 9. Ipertensione polmonare correlata a malattia ipossica cronica: malattia polmonare ostruttiva moderata o grave: FEV1<55%; Malattia polmonare restrittiva moderata o grave: TLC <60%;
  • 10. Ipertensione polmonare tromboembolica cronica: l'imaging di ventilazione/perfusione polmonare indica un sospetto da moderato ad alto di tromboembolia polmonare;
  • 11. Infezioni esistenti o infezioni incontrollabili che richiedono un trattamento antibiotico o antivirale;
  • 12. Donne che allattano o sono incinte o che pianificano una gravidanza durante lo studio;
  • 13. Storia di tumori maligni negli ultimi 5 anni
  • 14. Malattie mentali, di dipendenza o di altro tipo che impediscono ai pazienti di fornire il consenso informato o di conformarsi ai requisiti della ricerca;
  • 15. Qualsiasi condizione o trattamento che lo sperimentatore ritenga metta il soggetto a un rischio inaccettabile come partecipante al test.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo Rituximab
Rituximab verrà somministrato come due infusioni endovenose da 1000 mg ciascuna, somministrate a due settimane di distanza al giorno 0 e alla settimana 2. Tutti i soggetti riceveranno 40 mg di prednisone per via orale la sera prima e la mattina di ciascuna infusione con difenidramina e paracetamolo per via orale da trenta a sessanta minuti prima di ogni infusione di rituximab. I soggetti rimarranno al loro regime medico standard di base.
Droga: Rituximab
Rituximab verrà somministrato come due infusioni endovenose da 1000 mg ciascuna, somministrate a due settimane di distanza al giorno 0 e alla settimana 2. Tutti i soggetti riceveranno 40 mg di prednisone per via orale la sera prima e la mattina di ciascuna infusione con difenidramina e paracetamolo per via orale da trenta a sessanta minuti prima di ogni infusione di rituximab. I soggetti rimarranno al loro regime medico standard di base.
Altri nomi:
  • Hanlikang

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
resistenza vascolare polmonare (PVR)
Lasso di tempo: 0-24 settimane
PVR come valutato dal cateterismo del cuore destro, il metodo gold standard per valutare l'emodinamica cardiopolmonare. Le resistenze vascolari polmonari standardizzate basate su Fick (PVRf, in unità di Woods) sono calcolate come segue: PVR = TPG/CO, dove TPG = gradiente transpolmonare (mmHg), CO = gittata cardiaca (L/min)
0-24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
6 MWD
Lasso di tempo: 0-24 settimane
La quantità di cambiamento nella distanza percorsa in 6 minuti (6MWD) dal basale a 24 settimane per valutare i cambiamenti nella capacità atletica
0-24 settimane
Atrio destro Pressione (RAP)
Lasso di tempo: 0-24 settimane
Variazioni della pressione atriale destra (RAP) misurate dal catetere cardiaco destro (RHC) dal basale a 24 settimane. la forma d'onda della pressione atriale destra (RA) riflette sia il ritorno venoso all'atrio destro durante la sistole ventricolare sia la pressione telediastolica del ventricolo destro. Le normali pressioni RA vanno da 0 a 7 mmHg
0-24 settimane
Indice cardiaco (CI)
Lasso di tempo: 0-24 settimane
Variazioni dell'indice cardiaco (CI) misurato dal catetere cardiaco destro (RHC) dal basale a 24 settimane. Indice cardiaco = Gittata cardiaca / Area della superficie corporea. Il catetere arterioso polmonare (PAC) misura la gittata cardiaca (CO) tramite il metodo della termodiluizione dell'indicatore o il metodo Fick. Le normali misure emodinamiche per CI sono da 2,8 a 4,2 L/min/m2
0-24 settimane
Peggioramento clinico
Lasso di tempo: 0-24 settimane
peggioramento clinico: include la prima occorrenza di uno qualsiasi dei seguenti eventi: decesso, ospedalizzazione dovuta a PAH, aumento dei farmaci mirati alla PAH, deterioramento di 6MWD>20% e deterioramento della classificazione della funzione cardiaca dell'OMS.
0-24 settimane
BNP/NT proBNP
Lasso di tempo: 0-24 settimane
Cambiamenti negli indicatori sierologici (BNP/NT proBNP) dal basale a 24 settimane. L'andamento dei livelli di BNP può essere una componente utile per valutare globalmente il decorso clinico del paziente e monitorare la risposta al trattamento. Il BNP e il pro-BNP N-terminale (NT-proBNP) sono biomarcatori comunemente utilizzati per valutare la gravità e monitorare la risposta alla terapia nei pazienti con insufficienza cardiaca.
0-24 settimane
Qualità della vita dei pazienti
Lasso di tempo: 0-24 settimane
Cambiamenti nella qualità della vita dei pazienti valutati dalla forma abbreviata 36 (SF-36) dal basale a 24 e 48 settimane. Short-Form 36 (SF-36) è un questionario self-report sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQOL), ampiamente utilizzato nei pazienti in dialisi. Consiste in punteggi delle componenti fisiche e mentali (PCS/MCS), che vanno da 0 a 100.
0-24 settimane
SLEDAI
Lasso di tempo: 0-24 settimane
Cambiamenti nell'indice di attività della malattia del LES (SLEDAI) dei pazienti dal basale a 24 settimane. Il Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2K (SLEDAI-2K) è un sistema di punteggio per l'attività globale della malattia, che va da 0 a 105 punti. SLEDAI comprende 9 moduli: coinvolgimento neurologico, coinvolgimento vascolare, coinvolgimento renale, coinvolgimento muscoloscheletrico, coinvolgimento sieroso, coinvolgimento cutaneo, anomalie immunologiche, sintomi sistemici e coinvolgimento ematologico.
0-24 settimane
stratificazione a basso rischio
Lasso di tempo: 0-24 settimane
La percentuale di pazienti che hanno soddisfatto la stratificazione a basso rischio delle linee guida 2022 ESC/ERS sull'ipertensione polmonare entro 24 settimane
0-24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Chinese SLE Treatment And Research Group

Investigatori

  • Investigatore principale: Mengtao Li, Prof, Peking Union Medical College Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 maggio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 marzo 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 aprile 2023

Primo Inserito (Effettivo)

25 aprile 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

7 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CSTAR-K2761

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

protocollo di studio e piano di analisi statistica

Periodo di condivisione IPD

2025.12-2027.12

Criteri di accesso alla condivisione IPD

accesso libero

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Lupus eritematoso sistemico

Prove cliniche su Rituximab

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Ukraine

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi