Przeciwciała anty-CD20 do leczenia SLE-PAH

Jest to prospektywne, jednoramienne, jednoośrodkowe, eksploracyjne badanie kliniczne mające na celu ocenę wpływu rytuksymabu na postęp choroby u pacjentów z SLE-PAH otrzymujących jednocześnie standardowe leczenie farmakologiczne stałą dawką prostanoidu, antagonisty receptora endoteliny, fosfodiesterazy 5 ( inhibitor PDE-5) i/lub stymulatory cyklazy guanylanowej.

Cel. Badanie skupi się na długoterminowej ocenie odpowiedzi klinicznej i środków bezpieczeństwa. Głównym celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności rytuksymabu u pacjentów z SLE-PAH. Ponadto zbadany zostanie biomarker skuteczności leczenia rytuksymabem oraz odpowiedź patogennych autoprzeciwciał w tej chorobie.

Badana populacja. Pacjenci z SLE-PAH ze średnim ciśnieniem w tętnicy płucnej ≥25 mmHg, ciśnieniem zaklinowania w tętnicy płucnej ≤15 mmHg i płucnym oporem naczyniowym > 3WU mierzonym przez cewnikowanie prawego serca zostaną włączeni. Rozpoznanie SLE-PAH powinien potwierdzić reumatolog doświadczony w diagnostyce i leczeniu tocznia rumieniowatego układowego we współpracy z kardiologiem specjalizującym się w leczeniu PAH. Obaj specjaliści będą częścią zespołu badawczego w każdym ośrodku.

Leczenie. Rytuksymab będzie podawany w dwóch infuzjach dożylnych po 1000 mg każda, w odstępie dwóch tygodni w dniu 0 i tygodniu 2. Wszyscy pacjenci otrzymają doustnie 40 mg prednizonu w noc poprzedzającą i rano każdego wlewu difenhydraminy i acetaminofenu doustnie od trzydziestu do sześćdziesięciu minut przed każdym wlewem rytuksymabu. Pacjenci pozostaną na swoim podstawowym standardowym schemacie medycznym.

Zostanie zgromadzonych pięćdziesiąt kwalifikujących się przedmiotów. Każdy potencjalny uczestnik badania przedstawi pisemną świadomą zgodę przed procedurami przesiewowymi. Wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia muszą być spełnione w momencie rekrutacji przed otrzymaniem pierwszej dawki rytuksymabu (dzień 0, rozpoczęcie leczenia).

Oceny kliniczne i pobieranie próbek będą odbywać się regularnie do 24. tygodnia, z okresowymi telefonicznymi kontaktami kontrolnymi. Podzbiory proteomu obwodowego, sekwencjonowania masowego RNA, sekwencjonowania całego egzomu, profilu cytokin i limfocytów T/B zostaną ocenione w tygodniu 0 i 24. Podczas tego badania AE i SAE zostaną ocenione, pod warunkiem, że pacjent nie wycofał zgody, w celu uchwycenia dowolnego zdarzenia zakaźnego ≥ stopnia 3 przy użyciu kryteriów National Cancer Institute — Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE). Żadne dodatkowe dane związane z badaniem nie będą gromadzone.

Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności jest zmiana naczyniowego oporu płucnego (PVR) od wartości początkowej do 24 tygodni po rozpoczęciu leczenia. Pomiary hemodynamiczne zostaną ocenione na początku badania iw 24. tygodniu, przyczyniając się do zrozumienia związku między PVR a klinicznymi punktami końcowymi. Czas do pogorszenia stanu klinicznego zostanie oceniony jako drugorzędna miara wyniku do 24. tygodnia, przyczyniając się do zrozumienia związku między PVR a klinicznymi punktami końcowymi. Rozpoczęcie nowej terapii z powodu nasilenia się choroby przed 24. tygodniem spowoduje wizytę w punkcie końcowym i cewnikowanie prawego serca przed rozpoczęciem nowej terapii. Celem badania mechanistycznego jest identyfikacja biomarkerów korelujących z odpowiedzią na leczenie mierzoną za pomocą wydolności wysiłkowej (6MWD) i PVR (cewnikowanie prawego serca). Proteomika, sekwencjonowanie całego egzomu, profil cytokin, podzbiory komórek gruźlicy i sekwencjonowanie masowego RNA będą mierzone przed i po leczeniu rytuksymabem. Innym celem mechanistycznym jest określenie, czy biomarkery anty-U1 RNP, anty-kardiolipina i inne autoprzeciwciała oraz ilościowe poziomy immunoglobulin, w tym podklasy IgG, korelują z odpowiedzią na leczenie mierzoną metodą PVR (cewnikowanie prawego serca).

Przewiduje się, że całkowity czas trwania badania wyniesie około 3 lat.