Anticorps anti-CD20 pour le traitement du LES-HTAP

Il s'agit d'un essai clinique prospectif, à un seul bras, monocentrique, exploratoire visant à évaluer l'effet du rituximab sur la progression de la maladie chez des sujets atteints de LED-HTAP recevant simultanément un traitement médical standard à dose stable avec un prostanoïde, un antagoniste des récepteurs de l'endothéline, la phosphodiestérase 5 ( PDE-5) et/ou stimulateurs de la guanylate cyclase.

Objectif. L'étude se concentrera sur l'évaluation longitudinale de la réponse clinique et des mesures de sécurité. L'objectif principal de cette étude est d'explorer la sécurité et l'efficacité du rituximab chez les patients atteints de LED-HTAP. En outre, le biomarqueur de l'efficacité du traitement avec le Rituximab et la réponse des auto-anticorps pathogènes dans cette maladie seront étudiés.

Population étudiée. Les sujets atteints de SLE-PAH avec une pression artérielle pulmonaire moyenne ≥ 25 mmHg, une pression artérielle pulmonaire ≤ 15 mmHg et une résistance vasculaire pulmonaire> 3WU mesurée par cathétérisme cardiaque droit seront inscrits. Le diagnostic de LED-HTAP doit être confirmé par un rhumatologue expérimenté dans le diagnostic et le traitement du lupus érythémateux disséminé en collaboration avec un cardiologue spécialisé dans la prise en charge de l'HTAP. Les deux spécialistes feront partie de l'équipe d'étude sur chaque site.

Traitement. Le rituximab sera administré sous forme de deux perfusions IV de 1 000 mg chacune, administrées à deux semaines d'intervalle au jour 0 et à la semaine 2. Tous les sujets recevront 40 mg de prednisone par voie orale la veille et le matin de chaque perfusion avec de la diphenhydramine et de l'acétaminophène par voie orale de trente à soixante minutes. avant chaque perfusion de rituximab. Les sujets resteront sur leur régime médical standard de base.

Cinquante sujets éligibles seront accumulés. Chaque sujet potentiel de l'étude fournira un consentement éclairé écrit avant les procédures de dépistage. Tous les critères d'inclusion et d'exclusion doivent être remplis au moment du recrutement avant la réception de la première dose de rituximab (jour 0, initiation du traitement).

Les évaluations cliniques et la collecte d'échantillons auront lieu régulièrement jusqu'à la semaine 24 avec un suivi téléphonique effectué par intermittence. Le protéome périphérique, le séquençage de l'ARN en vrac, le séquençage de l'exome entier, le profil des cytokines et les sous-ensembles de cellules T/B seront évalués à 0 et à la semaine 24. Au cours de cette étude, les EI et les EIG seront évalués, à condition que le sujet n'ait pas retiré son consentement, pour capturer tout événement infectieux ≥ Grade 3 en utilisant les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE). Aucune donnée supplémentaire liée à l'étude ne sera collectée.

Le critère principal d'évaluation de l'efficacité est la variation de la résistance vasculaire pulmonaire (RVP) entre le départ et 24 semaines après le début du traitement. Les mesures hémodynamiques seront évaluées au départ et à la semaine 24, contribuant à la compréhension de la relation entre la PVR et les paramètres cliniques. Le délai d'aggravation clinique sera évalué en tant que critère de jugement secondaire jusqu'à la semaine 24, contribuant à la compréhension de la relation entre la PVR et les paramètres cliniques. L'initiation d'un nouveau traitement en raison d'une aggravation de la maladie avant la semaine 24 entraînera une visite au point final et un cathétérisme cardiaque droit avant l'initiation du nouveau traitement. L'objectif de l'étude mécaniste est d'identifier les biomarqueurs qui sont en corrélation avec la réponse au traitement telle que mesurée par la capacité d'exercice (6MWD) et le PVR (cathétérisme cardiaque droit). La protéomique, le séquençage de l'exome entier, le profil des cytokines, les sous-ensembles de cellules TB et le séquençage de l'ARN en vrac seront mesurés avant et après le traitement au rituximab. L'autre objectif mécaniste est de déterminer si les biomarqueurs anti-U1 RNP, anti-cardiolipine et autres auto-anticorps, et les niveaux quantitatifs d'immunoglobulines, y compris les sous-classes d'IgG, sont corrélés à la réponse au traitement telle que mesurée par PVR (cathétérisme cardiaque droit).

La durée totale de l'étude devrait être d'environ 3 ans.