第 Ib 相 / レゴラフェニブと従来の化学療法 / 新たに診断された患者 / 多転移性ユーイング肉腫 (REGO-INTER-EWI)
多転移性ユーイング肉腫の新たに診断された患者の治療のための従来の化学療法とレゴラフェニブの併用に関する第 Ib 相試験
ES における新薬の有効性は、過去数十年間期待外れであり、現在に至るまで最前線の治療に成功裏に導入された新薬はありません。 テストされた薬物の中で、初期の臨床データは、抗血管新生活性を持つ多標的チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) を使用する戦略が最も効率的であり、ES 患者の治療に有益である可能性があることを示唆しています。
いくつかの TKI は、再発性/難治性 ES 患者の単剤としてテストされており、現在もテストされており、第 II 相試験で有望な結果が得られています。 レゴラフェニブは、ユーイング肉腫の再発状況において有望な活性を示していますが、レゴラフェニブは強化化学療法 VDC/IE スケジュールと組み合わせられたことは一度もありません。したがって、現在の標準治療の減量とその有効性を回避するために、この組み合わせを評価する必要があります。
したがって、現在の臨床試験は、レゴラフェニブと ES の従来の化学療法の実現可能性をテストするように設計されています。 これは、満たされていない医療ニーズが最も高い多転移性 (肺/胸膜のみ以外) ES の患者のみをリクルートするフェーズ Ib で構成されています (2 年 EFS: 33%、再発/難治性 ES の患者と同様)。
調査の概要
詳細な説明
含まれるすべての患者は、レゴラフェニブを併用する標準的なユーイング肉腫（ES）治療を受けます。
標準的な ES 治療は、導入化学療法 (VDC/IE) と局所治療 (手術/放射線療法)、その後の地固め化学療法 (VC/IE)/Bu-Mel (医師と患者の選択による) で構成されます。
レゴラフェニブは、導入化学療法中 (VDC/IE) および従来の化学療法による地固め化学療法中 (VC/IE) に投与されますが、Bu-Mel 療法は投与されません。
従来の化学療法は推奨用量 (100%) で投与され、レゴラフェニブのみが DL0 からエスカレート/デエスカレートされます。
- DL1: 82 mg/m^2 を 1 日 1 回、21 日間/28 日間 (最大 160 mg) (RP2D の 100%)
- DL0 (開始用量): 66 mg/m^2 を 1 日 1 回、21 日間/28 日間 (最大 120 mg) (RP2D の 80%)
- DL-1: 50 mg/m^2 を 1 日 1 回、21 日間/28 日間 (最大 80 mg) (RP2D の 60%) レゴラフェニブは、原発腫瘍の計画手術の 2 週間前に中止し、十分な創傷治癒が得られたら再導入します、地固めVC/IE化学療法を併用。
レゴラフェニブは、原発腫瘍が四肢にある場合にのみ、放射線療法と同時に投与されます。 原発腫瘍が骨盤、腹部、胸部、脊椎、脳、頭または首にある場合、レゴラフェニブは放射線療法開始の少なくとも1週間前に中止されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Milan、イタリア、20133
- Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
-
-
-
Utrecht、オランダ、113
- Princess Máxima Center
-
-
-
-
-
Brisbane、オーストラリア
- Queensland Children's Hospital
-
Clayton、オーストラリア
- Monash Children's Hospital
-
Parkville、オーストラリア
- Royal Children's Hospital
-
Perth、オーストラリア、WA6009
- Perth Children's Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン、119-12
- Vall d'Hebron University Hospital
-
-
-
-
-
Copenhagen、デンマーク、DK-2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Bordeaux、フランス
- CHU Bordeaux
-
Lille、フランス
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon、フランス
- Centre Léon Bérard
-
Paris、フランス
- Institut Curie
-
-
Île-de-France Region
-
Villejuif、Île-de-France Region、フランス、94805
- Gustave Roussy
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -組織学的および遺伝的に確認された骨または軟部組織のユーイング肉腫、または「ユーイング様」であるが EWSR1 遺伝子再構成が陰性の円形細胞肉腫
- 転移性疾患
- 2歳以上50歳未満（2歳の誕生日から49歳364日まで）
-ユーイング肉腫の標準的なマルチモーダル治療およびレゴラフェニブを受けるのに医学的に適合していると評価された患者には、以下が含まれます。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 0.75x10^9/L、血小板 ≥ 75x10^9/L。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤5×ULN
- ビリルビン≤2×ULN
- クレアチニン < 2x ULN またはクレアチニンクリアランス > 60 ml/分/1.73 m^2
- 国際正規化比 (INR)/部分トロンボプラスチン時間 (PTT)。 INR および PTT ≤ 1.5 x ULN。 INR & PTT ≤ 1.5xULN
- -心エコー検査で決定されたベースラインでの左室駆出率（LVEF）≥50％によって証明される適切な心機能
- -降圧薬の有無にかかわらず、適切に管理された血圧（BP）は、次のように定義されます：スクリーニング時の性別、年齢、および身長のBP <95パーセンタイル（National Heart Lung and Blood Institute [NHLBI]のガイドラインに従って）および降圧薬の変更なしサイクル 1 の 1 日前の 1 週間以内。18 歳以上の患者は BP ≤ 150/90 mmHg
- -手術以外のユーイング肉腫の前治療なし
- -研究登録前の7日以内に出産の可能性のある女性患者の妊娠検査が陰性。
- -患者は、治療中および最後の試験治療後12か月間（女性）または最後の試験治療後6か月間（男性）、非常に効果的な避妊薬を使用することに同意します。
- 被験者は経口薬を飲み込んで保持できる必要があります。
- 患者および/または親/法定後見人からの書面によるインフォームド コンセント。研究固有の手順の前に、地方、地域、または国の規制に従っている。
- 患者は、地域の規制要件に従って、社会保障制度に加入しているか、その受益者でなければなりません (フランスのみ)
除外基準:
- -肺/胸膜のみへの限局性腫瘍または転移性疾患。
- ユーイング肉腫標準集学的治療の禁忌
- -妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠する予定の女性。
- 社会的、地理的または心理的な理由によりフォローアップが不可能
- 経口薬の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能または消化管疾患の障害
- 顕著なQTcF間隔の延長を含む、臨床的に重大なECG異常（例えば、480ミリ秒を超えるQTcF間隔の繰り返しの実証）無作為化前6ヶ月以内の伝導異常、不安定狭心症、活動性冠動脈疾患および心筋梗塞。) 最適な医学的管理にもかかわらず、コントロールされていない高血圧（収縮期血圧> 150 mmHgまたは繰り返し測定で拡張期血圧> 90 mmHg）
- -以前の動脈または静脈血栓塞栓症 CTCAE v5.0ごとにグレード3以上
- 活性物質または賦形剤に対する過敏症
- 主要血管の包囲または浸潤、または腫瘍内キャビテーションの X 線写真による証拠
- -研究治療を開始する前の28日以内の大手術または重大な外傷
- 治癒しない傷、潰瘍または骨折。
- 進行中の徴候および症状を伴う間質性肺疾患。
- -治験責任医師の意見では、この臨床研究への被験者の参加を妨げるその他の医学的またはその他の状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：導入化学療法（VDC/IE）と局所治療・地固め化学療法
標準的な ES 治療は、導入化学療法 (VDC/IE) と局所治療 (手術/放射線療法)、その後の地固め化学療法 (VC/IE)/Bu-Mel (医師と患者の選択による) で構成されます。 レゴラフェニブは、導入化学療法中 (VDC/IE) および従来の化学療法 (VC/IE) による地固め化学療法中に投与されますが、Bu-Mel 療法は投与されません。エスカレート解除。 レゴラフェニブは、原発腫瘍が四肢にある場合にのみ、放射線療法と同時に投与されます。 原発腫瘍が骨盤、腹部、胸部、脊椎、脳、頭または首にある場合、レゴラフェニブは放射線療法開始の少なくとも1週間前に中止されます。 |
レゴラフェニブは、DL0 からエスカレート/エスカレート解除されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量制限毒性（DLT）の発生
時間枠：治療開始から28日後
|
用量設定のエスカレーションは、用量制限毒性（DLT）の発生によって引き起こされ、最初の 28 日間のサイクル（サイクル 1）にわたって評価され、投与中に発生する以下の血液学的および非血液学的事象のいずれかとして定義されます。 DLT 期間 (治療開始後 4 週間 = サイクル 1) であり、VDC/IE + レゴラフェニブに起因する (おそらく、おそらく、または確実に) 少なくとも関連している可能性があります。
|
治療開始から28日後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：最後の患者を含めてから18か月まで
|
原因を問わず、抗がん剤治療開始から死亡までの期間と定義。
生存している患者は、最後のフォローアップ日に検閲されます
|
最後の患者を含めてから18か月まで
|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最後の患者を含めてから18か月まで
|
抗がん治療の開始から最初のイベントまでの時間として定義されます。イベントは、完全寛解を伴わない進行、完全寛解後の再発、または死亡です。
|
最後の患者を含めてから18か月まで
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Pablo Berlanga, MD、Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2022-002874-10
- 2022/3545 (その他の識別子：CSET number)
- 2023-503322-39-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。