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Fase Ib/regorafenib con chemioterapia convenzionale/pazienti di nuova diagnosi/sarcoma di Ewing multimetastatico (REGO-INTER-EWI)

5 gennaio 2026 aggiornato da: Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Studio di fase Ib sulla combinazione di Regorafenib con chemioterapia convenzionale per il trattamento di pazienti di nuova diagnosi affetti da sarcoma di Ewing multimetastatico

L'efficacia dei nuovi farmaci nell'ES è stata deludente negli ultimi decenni e finora nessun nuovo farmaco è stato introdotto con successo nel trattamento di prima linea. Tra i farmaci testati, i primi dati clinici suggeriscono che le strategie che utilizzano inibitori della tirosin-chinasi (TKI) multi-target con attività anti-angiogenica sono tra le più efficaci e possono essere utili nel trattamento dei pazienti con ES.

Diversi TKI sono stati e sono attualmente in fase di sperimentazione come agente singolo in pazienti con ES recidivante/refrattaria con risultati incoraggianti negli studi di fase II. Regorafenib ha mostrato un'attività promettente nel contesto della recidiva del sarcoma di Ewing, tuttavia, regorafenib non è mai stato combinato con il programma di chemioterapia intensiva VDC/IE e pertanto questa combinazione deve essere valutata per evitare la riduzione della dose dell'attuale trattamento standard e quindi la sua efficacia.

L'attuale sperimentazione clinica è stata quindi progettata per testare la fattibilità di regorafenib con la chemioterapia convenzionale ES. Consiste in una fase Ib che recluterà solo pazienti con ES multi-metastatica (diversi solo da polmoni/pleura), che presentano il più alto bisogno medico insoddisfatto (EFS a 2 anni: 33%, simile ai pazienti con ES recidiva/refrattaria).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Tutti i pazienti inclusi riceveranno un trattamento standard per il sarcoma di Ewing (ES) in concomitanza con regorafenib.

Il trattamento ES standard consiste in: chemioterapia di induzione (VDC/IE) e trattamento locale (chirurgia/radioterapia), seguita da chemioterapia di consolidamento (VC/IE)/Bu-Mel (secondo la scelta del medico e del paziente).

Regorafenib verrà somministrato durante la chemioterapia di induzione (VDC/IE) e durante la chemioterapia di consolidamento con chemioterapia convenzionale (VC/IE) ma non la terapia con Bu-Mel

La chemioterapia convenzionale verrà somministrata alla dose raccomandata (100%) e solo il regorafenib verrà aumentato/ridotto, a partire da DL0:

  • DL1: 82 mg/m^2 una volta al giorno per 21 giorni/28 giorni (max 160 mg) (100% della RP2D)
  • DL0 (dose iniziale): 66 mg/m^2 una volta al giorno per 21 giorni/28 giorni (max 120 mg) (80% della RP2D)
  • DL-1: 50 mg/m^2 una volta al giorno per 21 giorni/28 giorni (max 80 mg) (60% di RP2D) Regorafenib verrà interrotto 2 settimane prima dell'intervento chirurgico pianificato del tumore primario e reintrodotto quando si otterrà un'adeguata guarigione della ferita , in concomitanza con la chemioterapia di consolidamento VC/IE.

Regorafenib verrà somministrato in concomitanza alla radioterapia solo nel caso in cui il tumore primario sia localizzato alle estremità. In caso di tumori primari localizzati nella pelvi, nell'addome, nel torace, nella colonna vertebrale, nel cervello, nella testa o nel collo, regorafenib verrà interrotto almeno 1 settimana prima dell'inizio della radioterapia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Brisbane, Australia
        • Queensland CHILDREN'S HOSPITAL
      • Clayton, Australia
        • Monash Children's Hospital
      • Parkville, Australia
        • Royal Children's Hospital
      • Perth, Australia, WA6009
        • Perth Children's Hospital
  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, DK-2100
        • Rigshospitalet
  • Francia
      • Bordeaux, Francia
        • CHU Bordeaux
      • Lille, Francia
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Francia
        • Centre Léon Bérard
      • Paris, Francia
        • Institut Curie
    • Île-de-France Region
      • Villejuif, Île-de-France Region, Francia, 94805
        • Gustave Roussy
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
  • Olanda
      • Utrecht, Olanda, 113
        • Princess Máxima Center
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 119-12
        • Vall d'Hebron University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Qualsiasi sarcoma di Ewing istologicamente e geneticamente confermato dell'osso o dei tessuti molli, o sarcomi a cellule rotonde che sono "simili a Ewing" ma negativi per il riarrangiamento del gene EWSR1
  2. Malattia metastatica
  3. Età ≥2 anni e <50 anni (dal secondo compleanno a 49 anni 364 giorni)

  4. Paziente valutato come idoneo dal punto di vista medico a ricevere il trattamento multimodale standard per il sarcoma di Ewing e regorafenib, tra cui:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 0,75x10^9/L, piastrine ≥ 75x10^9/L.
    • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5×ULN
    • Bilirubina ≤ 2 × ULN
    • Creatinina < 2x ULN o clearance della creatinina >60 ml/min/1,73 m^2
    • Rapporto internazionale normalizzato (INR)/tempo di tromboplastina parziale (PTT). INR e PTT ≤ 1,5 x ULN. INR e PTT ≤ 1,5xULN
  5. Funzione cardiaca adeguata come evidenziato dalla frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%) al basale, come determinato dall'ecocardiografia
  6. Pressione arteriosa (PA) adeguatamente controllata con o senza farmaci antipertensivi, definita come: una PA <95° percentile per sesso, età e altezza allo screening (secondo le linee guida del National Heart Lung and Blood Institute [NHLBI]) e nessun cambiamento nei farmaci antipertensivi entro 1 settimana prima del Giorno 1 del Ciclo 1. I pazienti di età >18 anni devono avere una pressione arteriosa ≤ 150/90 mmHg.
  7. Nessun trattamento precedente per il sarcoma di Ewing diverso dalla chirurgia
  8. Test di gravidanza negativo per pazienti di sesso femminile in età fertile entro 7 giorni prima della registrazione allo studio.
  9. Il paziente accetta di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante la terapia e per 12 mesi dopo l'ultimo trattamento di prova (femmine) o 6 mesi dopo l'ultimo trattamento di prova (maschi), ove applicabile
  10. Il soggetto deve essere in grado di deglutire e trattenere farmaci per via orale.
  11. - Consenso informato scritto del paziente e/o del genitore/tutore legale, secondo la normativa locale, regionale o nazionale, prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
  12. I pazienti devono essere affiliati a un sistema di sicurezza sociale o beneficiario dello stesso, come da requisiti normativi locali (solo Francia)

Criteri di esclusione:

  1. Tumore localizzato o malattia metastatica solo al polmone/pleura.
  2. Controindicazione al trattamento multimodale standard del sarcoma di Ewing
  3. Donne incinte o che allattano o che intendono iniziare una gravidanza durante lo studio.
  4. Il follow-up non è possibile per motivi sociali, geografici o psicologici
  5. Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento dei farmaci orali
  6. Un'anomalia dell'ECG clinicamente significativa, incluso un marcato prolungamento dell'intervallo QTcF (p. es., una dimostrazione ripetuta di un intervallo QTcF >480 msec) Malattia cardiaca non controllata clinicamente significativa (compresa la storia di qualsiasi aritmia cardiaca, ad es. anomalie della conduzione, angina instabile, malattia coronarica attiva e infarto del miocardio entro 6 mesi prima della randomizzazione.) Ipertensione incontrollata (pressione sistolica >150 mmHg o pressione diastolica >90 mmHg su misurazioni ripetute) nonostante una gestione medica ottimale
  7. Precedenti tromboembolie arteriose o venose Grado ≥ 3 per CTCAE v5.0
  8. Ipersensibilità a qualsiasi principio attivo o a qualsiasi eccipiente
  9. Evidenza radiografica di rivestimento o invasione di un grande vaso sanguigno o di cavitazione intratumorale
  10. Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
  11. Ferita che non guarisce, ulcera o frattura ossea.
  12. Malattia polmonare interstiziale con segni e sintomi in corso.
  13. Qualsiasi altra condizione medica o di altro tipo che, a parere dello sperimentatore(i), precluderebbe la partecipazione del soggetto a questo studio clinico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Chemioterapia di induzione (VDC/IE) e trattamento locale/chemioterapia di consolidamento

Il trattamento ES standard consiste in: chemioterapia di induzione (VDC/IE) e trattamento locale (chirurgia/radioterapia), seguita da chemioterapia di consolidamento (VC/IE)/Bu-Mel (secondo la scelta del medico e del paziente).

Regorafenib sarà somministrato durante la chemioterapia di induzione (VDC/IE) e durante la chemioterapia di consolidamento con chemioterapia convenzionale (VC/IE) ma non la terapia con Bu-Mel La chemioterapia convenzionale sarà somministrata alla dose raccomandata (100%) e solo regorafenib sarà intensificato/ ridimensionato.

Regorafenib verrà somministrato in concomitanza alla radioterapia solo nel caso in cui il tumore primario sia localizzato alle estremità. In caso di tumori primari localizzati nella pelvi, nell'addome, nel torace, nella colonna vertebrale, nel cervello, nella testa o nel collo, regorafenib verrà interrotto almeno 1 settimana prima dell'inizio della radioterapia.
Droga: compresse di regorafenib

Regorafenib verrà aumentato/ridotto a partire da DL0:

  • DL1: 82 mg/m^2 una volta al giorno per 21 giorni/28 giorni (max 160 mg) (100% della RP2D)
  • DL0 (dose iniziale): 66 mg/m^2 una volta al giorno per 21 giorni/28 giorni (max 120 mg) (80% della RP2D)
  • DL-1: 50 mg/m^2 una volta al giorno per 21 giorni/28 giorni (max 80 mg) (60% della RP2D)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Occorrenza di tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: 28 giorni dopo l'inizio del trattamento

L'escalation della ricerca della dose sarà guidata dal verificarsi di tossicità limitanti la dose (DLT), valutate durante il primo ciclo di 28 giorni (ciclo 1) e definite come uno qualsiasi dei seguenti eventi ematologici e non ematologici che si verificano durante il Periodo DLT (4 settimane dopo l'inizio del trattamento = ciclo 1) e sono almeno possibilmente correlati (possibilmente, probabilmente o sicuramente) attribuibili a VDC/IE + regorafenib:

  • Qualsiasi grado di tossicità cardiaca ≥ 3
  • Qualsiasi tossicità di grado 3 o 4 (ematologica o non ematologica) che comporti un ritardo dell'inizio del corso successivo di > 7 giorni (vale a dire: inizio > giorno 21).
  • Qualsiasi interruzione o riduzione della dose dovuta a tossicità che comporti la somministrazione di meno dell'80% del dosaggio pianificato di regorafenib o del 75% del dosaggio pianificato di chemioterapia.
  • Qualsiasi tossicità di grado 3 o 4 che comporti l'interruzione della nuova combinazione
  • Qualsiasi tossicità di grado 5 correlata al trattamento in studio (morte)
28 giorni dopo l'inizio del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi dopo l'inclusione dell'ultimo paziente
Definito come il tempo dall'inizio del trattamento antitumorale alla morte, indipendentemente dalla causa. I pazienti sopravvissuti saranno censurati alla loro ultima data di follow-up
Fino a 18 mesi dopo l'inclusione dell'ultimo paziente
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi dopo l'inclusione dell'ultimo paziente
Definito come il tempo dall'inizio del trattamento antitumorale al primo evento, dove un evento è la progressione senza remissione completa, la recidiva dopo la remissione completa o il decesso.
Fino a 18 mesi dopo l'inclusione dell'ultimo paziente

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Collaboratori

Bayer

Investigatori

  • Investigatore principale: Pablo Berlanga, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 giugno 2023

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 aprile 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 aprile 2023

Primo Inserito (Effettivo)

26 aprile 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2022-002874-10
  • 2022/3545 (Altro identificatore: CSET number)
  • 2023-503322-39-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Sarcoma di Ewing

Prove cliniche su compresse di regorafenib

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