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Phase Ib / Regorafenib mit konventioneller Chemotherapie / neu diagnostizierte Patienten / multimetastasiertes Ewing-Sarkom (REGO-INTER-EWI)

5. Januar 2026 aktualisiert von: Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Phase-Ib-Studie zur Kombination von Regorafenib mit konventioneller Chemotherapie zur Behandlung von neu diagnostizierten Patienten mit multimetastasiertem Ewing-Sarkom

Die Wirksamkeit neuer Medikamente bei ES war in den letzten Jahrzehnten enttäuschend, und bis jetzt wurden keine neuen Medikamente erfolgreich in die Erstlinienbehandlung eingeführt. Unter den getesteten Medikamenten deuten frühe klinische Daten darauf hin, dass Strategien mit multi-targeted Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) mit anti-angiogenetischen Aktivitäten zu den effizientesten gehören und bei der Behandlung von Patienten mit ES von Vorteil sein könnten.

Mehrere TKI wurden und werden derzeit als Monotherapie bei Patienten mit rezidivierendem/refraktärem ES mit ermutigenden Ergebnissen in Phase-II-Studien getestet. Regorafenib hat eine vielversprechende Aktivität beim Ewing-Sarkom-Rezidiv gezeigt. Dennoch wurde Regorafenib nie mit dem intensiven VDC/IE-Chemotherapieschema kombiniert, und daher muss diese Kombination evaluiert werden, um eine Dosisreduktion der derzeitigen Standardbehandlung und damit ihre Wirksamkeit zu vermeiden.

Die aktuelle klinische Studie wurde daher entwickelt, um die Durchführbarkeit von Regorafenib mit einer konventionellen ES-Chemotherapie zu testen. Es besteht aus einer Phase Ib, in der nur Patienten mit multimetastasiertem (außer Lunge/Pleura) ES rekrutiert werden, die den höchsten ungedeckten medizinischen Bedarf aufweisen (2-Jahres-EFS: 33 %, ähnlich wie bei Patienten mit rezidivierendem/refraktärem ES).

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Alle eingeschlossenen Patienten erhalten eine Standardbehandlung des Ewing-Sarkoms (ES) zusammen mit Regorafenib.

Die ES-Standardbehandlung besteht aus: Induktionschemotherapie (VDC/IE) und lokaler Behandlung (Operation/Strahlentherapie), gefolgt von Konsolidierungschemotherapie (VC/IE)/Bu-Mel (nach Wahl des Arztes und Patienten).

Regorafenib wird während der Induktionschemotherapie (VDC/IE) und während der Konsolidierungschemotherapie mit konventioneller Chemotherapie (VC/IE), aber nicht der Bu-Mel-Therapie verabreicht

Die konventionelle Chemotherapie wird in der empfohlenen Dosis (100 %) verabreicht und nur Regorafenib wird eskaliert/deeskaliert, beginnend bei DL0:

  • DL1: 82 mg/m^2 einmal täglich für 21 Tage/28 Tage (max. 160 mg) (100 % des RP2D)
  • DL0 (Anfangsdosis): 66 mg/m^2 einmal täglich für 21 Tage/28 Tage (max. 120 mg) (80 % des RP2D)
  • DL-1: 50 mg/m^2 einmal täglich für 21 Tage/28 Tage (max. 80 mg) (60 % des RP2D) Regorafenib wird 2 Wochen vor der geplanten Operation des Primärtumors abgesetzt und wieder eingeführt, wenn eine ausreichende Wundheilung erreicht ist , gleichzeitig mit konsolidierender VC/IE-Chemotherapie.

Regorafenib wird nur dann begleitend zur Strahlentherapie verabreicht, wenn der Primärtumor in den Extremitäten lokalisiert ist. Bei Primärtumoren im Becken, Abdomen, Thorax, Wirbelsäule, Gehirn, Kopf oder Hals wird Regorafenib mindestens 1 Woche vor Beginn der Strahlentherapie abgesetzt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

23

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Brisbane, Australien
        • Queensland Children's Hospital
      • Clayton, Australien
        • Monash Children's Hospital
      • Parkville, Australien
        • Royal Children's Hospital
      • Perth, Australien, WA6009
        • Perth Children's Hospital
  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark, DK-2100
        • Rigshospitalet
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich
        • CHU Bordeaux
      • Lille, Frankreich
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankreich
        • Centre Leon Berard
      • Paris, Frankreich
        • Institut Curie
    • Île-de-France Region
      • Villejuif, Île-de-France Region, Frankreich, 94805
        • Gustave Roussy
  • Italien
      • Milan, Italien, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
  • Niederlande
      • Utrecht, Niederlande, 113
        • Princess Máxima Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 119-12
        • Vall d'Hebron University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Jedes histologisch und genetisch bestätigte Ewing-Sarkom von Knochen oder Weichgewebe oder rundzellige Sarkome, die „Ewing-ähnlich“ sind, aber negativ für eine EWSR1-Genumlagerung sind
  2. Metastatische Krankheit
  3. Alter ≥2 Jahre und <50 Jahre (vom zweiten Geburtstag bis 49 Jahre 364 Tage)

  4. Patient, der als medizinisch geeignet für die multimodale Standardbehandlung des Ewing-Sarkoms und Regorafenib eingestuft wurde, einschließlich:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 0,75 x 10^9/L, Blutplättchen ≥ 75 x 10^9/L.
    • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5×ULN
    • Bilirubin ≤ 2×ULN
    • Kreatinin < 2x ULN oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m^2
    • International normalisierte Ratio (INR)/partielle Thromboplastinzeit (PTT). INR und PTT ≤ 1,5 x ULN. INR & PTT ≤ 1,5 x ULN
  5. Angemessene Herzfunktion, nachgewiesen durch linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % zu Studienbeginn, bestimmt durch Echokardiographie
  6. Angemessen kontrollierter Blutdruck (BP) mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente, definiert als: ein BP < 95. Perzentil für Geschlecht, Alter und Größe beim Screening (gemäß den Richtlinien des National Heart Lung and Blood Institute [NHLBI]) und keine Änderung der blutdrucksenkenden Medikamente innerhalb von 1 Woche vor Tag 1 von Zyklus 1. Patienten > 18 Jahre sollten einen Blutdruck von ≤ 150/90 mmHg haben.
  7. Keine vorherige Behandlung des Ewing-Sarkoms außer einer Operation
  8. Negativer Schwangerschaftstest für Patientinnen im gebärfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen vor Studienregistrierung.
  9. Der Patient verpflichtet sich, während der Therapie und für 12 Monate nach der letzten Testbehandlung (Frauen) oder 6 Monate nach der letzten Testbehandlung (Männer), sofern zutreffend, eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
  10. Das Subjekt muss in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten.
  11. Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten und/oder der Eltern/Erziehungsberechtigten gemäß lokaler, regionaler oder nationaler Vorschriften vor studienspezifischen Verfahren.
  12. Patienten müssen gemäß den örtlichen behördlichen Anforderungen (nur Frankreich) einem Sozialversicherungssystem angeschlossen sein oder Anspruch darauf haben.

Ausschlusskriterien:

  1. Nur lokalisierter Tumor oder metastasierende Erkrankung der Lunge/Pleura.
  2. Kontraindikation für die multimodale Standardbehandlung des Ewing-Sarkoms
  3. Schwangere oder stillende Frauen oder die beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden.
  4. Nachverfolgung aus sozialen, geografischen oder psychologischen Gründen nicht möglich
  5. Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von oralen Arzneimitteln erheblich verändern kann
  6. Eine klinisch signifikante EKG-Abnormalität, einschließlich eines deutlich verlängerten QTcF-Intervalls (z. B. wiederholtes Auftreten eines QTcF-Intervalls > 480 ms) Klinisch signifikante, unkontrollierte Herzerkrankung (einschließlich Vorgeschichte jeglicher Herzrhythmusstörungen, z. B. ventrikuläre, supraventrikuläre, nodale Arrhythmien oder Reizleitungsstörung, instabile Angina pectoris, aktive koronare Herzkrankheit und Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.) Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Druck > 150 mmHg oder diastolischer Druck > 90 mmHg bei wiederholter Messung) trotz optimaler medizinischer Behandlung
  7. Frühere arterielle oder venöse Thromboembolien Grad ≥ 3 gemäß CTCAE v5.0
  8. Überempfindlichkeit gegen einen Wirkstoff oder einen Hilfsstoff
  9. Röntgenologischer Nachweis einer Einschließung oder Invasion eines großen Blutgefäßes oder einer intratumoralen Kavitation
  10. Größerer chirurgischer Eingriff oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
  11. Nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
  12. Interstitielle Lungenerkrankung mit anhaltenden Anzeichen und Symptomen.
  13. Jede andere medizinische oder andere Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes (der Prüfärzte) die Teilnahme des Probanden an dieser klinischen Studie ausschließen würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Induktionschemotherapie (VDC/IE) und Lokalbehandlung/Konsolidierungschemotherapie

Die ES-Standardbehandlung besteht aus: Induktionschemotherapie (VDC/IE) und lokaler Behandlung (Operation/Strahlentherapie), gefolgt von Konsolidierungschemotherapie (VC/IE)/Bu-Mel (nach Wahl des Arztes und Patienten).

Regorafenib wird während der Induktionschemotherapie (VDC/IE) und während der Konsolidierungschemotherapie mit konventioneller Chemotherapie (VC/IE), aber nicht der Bu-Mel-Therapie verabreicht. Die konventionelle Chemotherapie wird in der empfohlenen Dosis (100 %) verabreicht und nur Regorafenib wird eskaliert/ deeskaliert.

Regorafenib wird nur dann begleitend zur Strahlentherapie verabreicht, wenn der Primärtumor in den Extremitäten lokalisiert ist. Bei Primärtumoren im Becken, Abdomen, Thorax, Wirbelsäule, Gehirn, Kopf oder Hals wird Regorafenib mindestens 1 Woche vor Beginn der Strahlentherapie abgesetzt.
Arzneimittel: Regorafenib-Tablette

Regorafenib wird ab DL0 eskaliert/deeskaliert:

  • DL1: 82 mg/m^2 einmal täglich für 21 Tage/28 Tage (max. 160 mg) (100 % des RP2D)
  • DL0 (Anfangsdosis): 66 mg/m^2 einmal täglich für 21 Tage/28 Tage (max. 120 mg) (80 % des RP2D)
  • DL-1: 50 mg/m^2 einmal täglich für 21 Tage/28 Tage (max. 80 mg) (60 % des RP2D)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten dosisbegrenzender Toxizitäten (DLT)
Zeitfenster: 28 Tage nach Behandlungsbeginn

Die Eskalation der Dosisfindung wird durch das Auftreten dosisbegrenzender Toxizitäten (DLT) bestimmt, die während des ersten 28-Tage-Zyklus (Zyklus 1) bewertet werden und als eines der folgenden hämatologischen und nicht hämatologischen Ereignisse definiert sind, die während des auftreten DLT-Zeitraum (4 Wochen nach Behandlungsbeginn = Zyklus 1) und sind zumindest möglicherweise (möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv) auf VDC/IE + Regorafenib zurückzuführen:

  • Jeder kardiale Toxizitätsgrad ≥ 3
  • Jede (hämatologische oder nicht-hämatologische) Toxizität Grad 3 oder 4, die zu einer Verzögerung des Beginns des nächsten Zyklus um > 7 Tage führt (d. h.: Beginn > Tag 21).
  • Jede Dosisunterbrechung oder -reduzierung aufgrund von Toxizität, die zu einer Verabreichung von weniger als 80 % der geplanten Regorafenib-Dosis oder 75 % der geplanten Chemotherapie-Dosis führt.
  • Jegliche Toxizität 3. oder 4. Grades, die zum Absetzen der neuen Kombination führt
  • Jegliche Grad-5-Toxizität im Zusammenhang mit der Studienbehandlung (Tod)
28 Tage nach Behandlungsbeginn

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis 18 Monate nach Aufnahme des letzten Patienten
Definiert als die Zeit vom Beginn der Krebsbehandlung bis zum Tod, unabhängig von der Ursache. Überlebende Patienten werden zum letzten Nachsorgetermin zensiert
Bis 18 Monate nach Aufnahme des letzten Patienten
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis 18 Monate nach Aufnahme des letzten Patienten
Definiert als die Zeit vom Beginn der Krebsbehandlung bis zum ersten Ereignis, wobei ein Ereignis Progression ohne vollständige Remission, Rezidiv nach vollständiger Remission oder Tod ist.
Bis 18 Monate nach Aufnahme des letzten Patienten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Mitarbeiter

Bayer

Ermittler

  • Hauptermittler: Pablo Berlanga, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Juni 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. April 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. April 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. April 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2022-002874-10
  • 2022/3545 (Andere Kennung: CSET number)
  • 2023-503322-39-00 (Ctis)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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