Fáze Ib / Regorafenib s konvenční chemoterapií / Nově diagnostikovaní pacienti / Multimetastatický Ewingův sarkom (REGO-EWING)

Kritéria pro zařazení:

1. Jakýkoli histologicky a geneticky potvrzený Ewingův sarkom kostí nebo měkkých tkání nebo sarkomy s kulatými buňkami, které jsou „podobné Ewingově“, ale jsou negativní na přeuspořádání genu EWSR1
2. Metastatické onemocnění
3. Věk ≥2 roky a <50 let (od druhých narozenin do 49 let 364 dní)

4. Pacient posouzen jako zdravotně způsobilý pro standardní multimodální léčbu Ewingova sarkomu a regorafenib, včetně:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 0,75x10^9/l, krevní destičky ≥ 75x10^9/l.
   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5×ULN
   • Bilirubin ≤ 2×ULN
   • Kreatinin < 2x ULN nebo clearance kreatininu >60 ml/min/1,73 m^2
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/Parciální tromboplastinový čas (PTT). INR a PTT ≤ 1,5 x ULN. INR & PTT ≤ 1,5xULN
5. Adekvátní srdeční funkce, o čemž svědčí ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %) na začátku, jak bylo stanoveno echokardiografií
6. Adekvátně kontrolovaný krevní tlak (BP) s antihypertenzními léky nebo bez nich, definovaný jako: TK <95. percentil pro pohlaví, věk a výšku při screeningu (podle pokynů National Heart Lung and Blood Institute [NHLBI]) a žádná změna antihypertenzních léků do 1 týdne před cyklem 1 den 1. Pacienti >18 let by měli mít TK ≤ 150/90 mmHg.
7. Žádná předchozí léčba Ewingova sarkomu kromě operace
8. Negativní těhotenský test u pacientek ve fertilním věku během 7 dnů před registrací do studie.
9. Pacient souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepce během léčby a po dobu 12 měsíců po poslední zkušební léčbě (ženy) nebo 6 měsíců po poslední zkušební léčbě (muži), kde je to vhodné
10. Subjekt musí být schopen polknout a udržet si perorální lék.
11. Písemný informovaný souhlas pacienta a/nebo rodiče/zákonného zástupce v souladu s místními, regionálními nebo národními předpisy před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
12. Pacienti musí být přidruženi k systému sociálního zabezpečení nebo musí být jeho příjemcem v souladu s místními regulačními požadavky (pouze ve Francii).

Kritéria vyloučení:

1. Pouze lokalizovaný nádor nebo metastatické onemocnění plic/pleury.
2. Kontraindikace standardní multimodální léčby Ewingova sarkomu
3. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět během studie.
4. Následné sledování není možné ze sociálních, geografických nebo psychologických důvodů
5. Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci perorálních léků
6. Klinicky významná abnormalita EKG, včetně výrazného prodlouženého intervalu QTcF (např. opakovaný průkaz intervalu QTcF > 480 msec) Klinicky významné, nekontrolované srdeční onemocnění (včetně anamnézy jakýchkoli srdečních arytmií, např. ventrikulární, supraventrikulární, nodální arytmie nebo abnormalita vedení, nestabilní angina pectoris, aktivní onemocnění koronárních tepen a infarkt myokardu během 6 měsíců před randomizací.) Nekontrolovaná hypertenze (systolický tlak > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg při opakovaném měření) i přes optimální léčbu
7. Předchozí arteriální nebo venózní tromboembolie Stupeň ≥ 3 na CTCAE v5.0
8. Hypersenzitivita na kteroukoli léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku
9. Radiografický důkaz opouzdření nebo invaze velké krevní cévy nebo intratumorální kavitace
10. Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní léčby
11. Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
12. Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy.
13. Jakýkoli jiný zdravotní nebo jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) bránil účasti subjektu v této klinické studii