Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas Ib / Regorafenib med konventionell kemoterapi / Nydiagnostiserade patienter / Multimetastaserande Ewing-sarkom (REGO-EWING)

10 maj 2023 uppdaterad av: Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Fas Ib-studie av kombinationen av regorafenib med konventionell kemoterapi för behandling av nydiagnostiserade patienter med multimetastaserande Ewing-sarkom

Nya läkemedelseffekter i ES har varit en besvikelse under de senaste decennierna och inga nya läkemedel har framgångsrikt introducerats hittills i frontlinjen. Bland de testade läkemedlen tyder tidiga kliniska data på att strategier som använder multi-targeted tyrosinkinashämmare (TKI) med anti-angiogena aktiviteter är bland de mest effektiva och kan vara fördelaktiga vid behandling av patienter med ES.

Flera TKI har testats och testas för närvarande som singelmedel hos patienter med återfall/refraktär ES med uppmuntrande resultat i fas II-studier. Regorafenib har visat lovande aktivitet vid återfall av Ewing-sarkom. Regorafenib har dock aldrig kombinerats med det intensiva kemoterapischemat VDC/IE och därför måste denna kombination utvärderas för att undvika dosreduktion av den nuvarande standardbehandlingen och därmed dess effekt.

Den nuvarande kliniska prövningen har därför utformats för att testa genomförbarheten av regorafenib med ES konventionell kemoterapi. Den består av en fas Ib som endast kommer att rekrytera patienter med multimetastaserande (annat än endast lungor/pleura) ES, som har det högsta otillfredsställda medicinska behovet (2 års EFS: 33 %, liknande patienter med återfall/refraktär ES).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Alla inkluderade patienter kommer att få standardbehandling med Ewing sarkom (ES) samtidigt med regorafenib.

Standard ES-behandling består av: induktionskemoterapi (VDC/IE) och lokal behandling (kirurgi/strålbehandling), följt av konsolideringskemoterapi (VC/IE)/ Bu-Mel (enligt läkare och patientval).

Regorafenib kommer att administreras under induktionskemoterapi (VDC/IE) och under konsolideringskemoterapi med konventionell kemoterapi (VC/IE) men inte Bu-Mel-terapi

Konventionell kemoterapi kommer att administreras med den rekommenderade dosen (100 %) och endast regorafenib kommer att eskaleras/de-eskaleras, med start vid DL0:

  • DL1: 82 mg/m^2 en gång dagligen i 21 dagar/28 dagar (max 160 mg) (100 % av RP2D)
  • DL0 (startdos): 66 mg/m^2 en gång dagligen i 21 dagar/28 dagar (max 120 mg) (80 % av RP2D)
  • DL-1: 50 mg/m^2 en gång dagligen i 21 dagar/28 dagar (max 80 mg) (60 % av RP2D) Regorafenib kommer att stoppas 2 veckor före planerad operation av primärtumören och återinföras när adekvat sårläkning erhålls , samtidigt med konsolidering VC/IE kemoterapi.

Regorafenib kommer endast att ges samtidigt med strålbehandling om den primära tumören är lokaliserad i extremiteterna. Vid primära tumörer lokaliserade i bäckenet, buken, bröstkorgen, ryggraden, hjärnan, huvudet eller halsen kommer regorafenib att stoppas minst 1 vecka innan strålbehandling påbörjas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

24

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Alla histologiskt och genetiskt bekräftade Ewing-sarkom av ben eller mjukvävnad, eller rundcellssarkom som är "Ewing-liknande" men negativa för EWSR1-genomarrangemang
  2. Metastaserande sjukdom
  3. Ålder ≥2 år och <50 år (från tvåårsdag till 49 år 364 dagar)

  4. Patient bedömd som medicinskt lämplig att få Ewing sarkom standard multimodal behandling och regorafenib, inklusive:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 0,75x10^9/L, trombocyter ≥ 75x10^9/L.
    • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 5×ULN
    • Bilirubin ≤ 2×ULN
    • Kreatinin < 2x ULN eller kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m^2
    • Internationellt normaliserat förhållande (INR)/ Partiell tromboplastintid (PTT). INR och PTT ≤ 1,5 x ULN. INR & PTT ≤ 1,5xULN
  5. Tillräcklig hjärtfunktion som framgår av vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %) vid baslinjen, fastställt med ekokardiografi
  6. Tillräckligt kontrollerat blodtryck (BP) med eller utan blodtryckssänkande mediciner, definierat som: ett blodtryck <95:e percentilen för kön, ålder och längd vid screening (enligt riktlinjer från National Heart Lung and Blood Institute [NHLBI]) och ingen förändring av blodtryckssänkande mediciner inom 1 vecka före cykel 1 Dag 1. Patienter >18 år bör ha ett blodtryck ≤ 150/90 mmHg.
  7. Ingen tidigare behandling för Ewing-sarkom annat än kirurgi
  8. Negativt graviditetstest för kvinnliga patienter i fertil ålder inom 7 dagar före studieregistrering.
  9. Patienten samtycker till att använda mycket effektiv preventivmedel under behandlingen och i 12 månader efter den senaste försöksbehandlingen (kvinnor) eller 6 månader efter den senaste försöksbehandlingen (män), i tillämpliga fall
  10. Försökspersonen måste kunna svälja och behålla oral medicin.
  11. Skriftligt informerat samtycke från patienten och/eller föräldern/vårdnadshavaren, i enlighet med lokala, regionala eller nationella bestämmelser före eventuella studiespecifika procedurer.
  12. Patienter måste vara anslutna till ett socialt trygghetssystem eller förmånstagare av detsamma, enligt lokala lagkrav (endast Frankrike)

Exklusions kriterier:

  1. Lokaliserad tumör eller metastaserande sjukdom endast till lunga/pleura.
  2. Kontraindikation mot Ewing sarkom standard multimodal behandling
  3. Gravida eller ammande kvinnor eller planerar att bli gravida under studien.
  4. Uppföljning ej möjlig på grund av sociala, geografiska eller psykologiska skäl
  5. Nedsättning av gastrointestinala (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av orala läkemedel
  6. En kliniskt signifikant EKG-avvikelse, inklusive ett markant förlängt QTcF-intervall (t.ex. en upprepad demonstration av ett QTcF-intervall >480 msek) Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom (inklusive anamnes på alla hjärtarytmier, t.ex. överledningsstörning, instabil angina, aktiv kranskärlssjukdom och hjärtinfarkt inom 6 månader före randomisering.) Okontrollerad hypertoni (systoliskt tryck >150 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg vid upprepad mätning) trots optimal medicinsk behandling
  7. Tidigare arteriell eller venös tromboembolism Grad ≥ 3 per CTCAE v5.0
  8. Överkänslighet mot någon aktiv substans eller mot något hjälpämne
  9. Röntgenbevis på inneslutning eller invasion av ett större blodkärl eller intratumoral kavitation
  10. Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar innan studiebehandling påbörjas
  11. Icke läkande sår, sår eller benfraktur.
  12. Interstitiell lungsjukdom med pågående tecken och symtom.
  13. Alla andra medicinska eller andra tillstånd som, enligt utredarens(erna), skulle utesluta försökspersonens deltagande i denna kliniska studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Induktionskemoterapi (VDC/IE) och lokal behandling/konsolideringskemoterapi

Standard ES-behandling består av: induktionskemoterapi (VDC/IE) och lokal behandling (kirurgi/strålbehandling), följt av konsolideringskemoterapi (VC/IE)/ Bu-Mel (enligt läkare och patientval).

Regorafenib kommer att administreras under induktionskemoterapi (VDC/IE) och under konsolideringskemoterapi med konventionell kemoterapi (VC/IE) men inte Bu-Mel-terapi Konventionell kemoterapi kommer att administreras i den rekommenderade dosen (100 %) och endast regorafenib kommer att eskaleras/ deeskalerat.

Regorafenib kommer endast att ges samtidigt med strålbehandling om den primära tumören är lokaliserad i extremiteterna. Vid primära tumörer lokaliserade i bäckenet, buken, bröstkorgen, ryggraden, hjärnan, huvudet eller halsen kommer regorafenib att stoppas minst 1 vecka innan strålbehandling påbörjas.
Läkemedel: regorafenib tablett

Regorafenib kommer att eskaleras/de-eskaleras, med start vid DL0:

  • DL1: 82 mg/m^2 en gång dagligen i 21 dagar/28 dagar (max 160 mg) (100 % av RP2D)
  • DL0 (startdos): 66 mg/m^2 en gång dagligen i 21 dagar/28 dagar (max 120 mg) (80 % av RP2D)
  • DL-1: 50 mg/m^2 en gång dagligen i 21 dagar/28 dagar (max 80 mg) (60 % av RP2D)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: 28 dagar efter påbörjad behandling

Upptrappningen av dosbestämning kommer att drivas av förekomsten av dosbegränsande toxiciteter (DLT), bedömda under den första 28-dagarscykeln (cykel 1), och definieras som någon av följande hematologiska och icke-hematologiska händelser som inträffar under DLT-period (4 veckor efter behandlingsstart = cykel 1) och är åtminstone möjligen relaterade (möjligen, troligen eller definitivt) hänförliga till VDC/IE + regorafenib:

  • Alla hjärttoxicitetsgrader ≥ 3
  • Varje grad 3 eller 4 (hematologisk eller icke-hematologisk) toxicitet som leder till försening av starten av nästa kurs med > 7 dagar (d.v.s. start > dag 21).
  • Varje dosavbrott eller minskning på grund av toxicitet som resulterar i administrering av mindre än 80 % av den planerade dosen av regorafenib eller 75 % av den planerade dosen av kemoterapi.
  • Eventuell toxicitet av grad 3 eller 4 som leder till att den nya kombinationen avbryts
  • Varje grad 5 toxicitet relaterad till studiebehandling (död)
28 dagar efter påbörjad behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Fram till 18 månader efter inkludering av den sista patienten
Definieras som tiden från start av anticancerbehandling till dödsfall, oavsett orsak. Överlevande patienter kommer att censureras vid deras sista uppföljningsdatum
Fram till 18 månader efter inkludering av den sista patienten
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Fram till 18 månader efter inkludering av den sista patienten
Definieras som tiden från start av anticancerbehandling till första händelse, där en händelse är progression utan fullständig remission, återfall efter fullständig remission eller död.
Fram till 18 månader efter inkludering av den sista patienten

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Samarbetspartners

Bayer

Utredare

  • Huvudutredare: Pablo Berlanga, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 mars 2023

Primärt slutförande (Förväntat)

27 mars 2026

Avslutad studie (Förväntat)

27 mars 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 april 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 april 2023

Första postat (Faktisk)

26 april 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

11 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2022-002874-10
  • 2022/3545 (Annan identifierare: CSET number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på regorafenib tablett

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera