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Ib期/瑞戈非尼与常规化疗/新诊断患者/多转移尤文肉瘤 (REGO-INTER-EWI)

2026年1月5日 更新者：Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

瑞戈非尼联合常规化疗治疗初诊多转移尤文肉瘤患者的Ib期研究

在过去的几十年中，新药在 ES 中的疗效一直令人失望，并且迄今为止还没有成功地将新药引入一线治疗。 在受试药物中，早期临床数据表明，使用具有抗血管生成活性的多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的策略是最有效的策略之一，可能对 ES 患者的治疗有益。

几种 TKI 已经并且目前正在作为单一药物在复发/难治性 ES 患者中进行测试，在 II 期试验中取得了令人鼓舞的结果。 瑞戈非尼在尤文肉瘤复发情况下显示出有前途的活性，然而，瑞戈非尼从未与强化化疗 VDC/IE 方案联合使用，因此需要评估这种联合用药以避免降低当前标准治疗的剂量及其疗效。

因此，目前的临床试验旨在测试瑞戈非尼与 ES 常规化疗的可行性。 它由 Ib 期组成，仅招募多转移性（除肺/胸膜外）ES 患者，这些患者存在最高未满足的医疗需求（2 年 EFS：33%，与复发/难治性 ES 患者相似）。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

所有纳入的患者将接受伴随瑞戈非尼的标准尤文肉瘤 (ES) 治疗。

标准 ES 治疗包括：诱导化疗 (VDC/IE) 和局部治疗（手术/放疗），然后是巩固化疗 (VC/IE)/ Bu-Mel（根据医生和患者的选择）。

瑞戈非尼将在诱导化疗 (VDC/IE) 和巩固化疗与常规化疗 (VC/IE) 期间使用，但不使用 Bu-Mel 治疗

常规化疗将以推荐剂量 (100%) 进行，并且只有瑞戈非尼会递增/递减，从 DL0 开始：

  • DL1：82 mg/m^2，每天一次，持续 21 天/28 天（最大 160mg）（RP2D 的 100%）
  • DL0（起始剂量）：66 mg/m^2，每天一次，持续 21 天/28 天（最大 120mg）（RP2D 的 80%）
  • DL-1：50 mg/m^2，每天一次，持续 21 天/28 天（最大 80 毫克）（RP2D 的 60%）瑞戈非尼将在计划的原发肿瘤手术前 2 周停用，并在伤口充分愈合后重新使用，伴随巩固 VC/IE 化疗。

只有在原发肿瘤位于四肢的情况下，瑞戈非尼才会与放疗同时使用。 如果原发肿瘤位于骨盆、腹部、胸部、脊柱、大脑、头部或颈部，瑞戈非尼将在放疗开始前至少 1 周停用。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

23

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Copenhagen、丹麦、DK-2100
        • Rigshospitalet
  • 意大利
      • Milan、意大利、20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
  • 法国
      • Bordeaux、法国
        • CHU Bordeaux
      • Lille、法国
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon、法国
        • Centre Léon Bérard
      • Paris、法国
        • Institut Curie
    • Île-de-France Region
      • Villejuif、Île-de-France Region、法国、94805
        • Gustave Roussy
  • 澳大利亚
      • Brisbane、澳大利亚
        • Queensland Children's Hospital
      • Clayton、澳大利亚
        • Monash Children's Hospital
      • Parkville、澳大利亚
        • Royal Children's Hospital
      • Perth、澳大利亚、WA6009
        • Perth Children's Hospital
  • 荷兰
      • Utrecht、荷兰、113
        • Princess Máxima Center
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、119-12
        • Vall d'Hebron University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 任何经组织学和遗传学证实的骨骼或软组织尤文肉瘤，或“类尤文”但 EWSR1 基因重排阴性的圆形细胞肉瘤
  2. 转移性疾病
  3. 年龄≥2岁且<50岁（从2岁生日到49岁364天）

  4. 患者被评估为在医学上适合接受尤文肉瘤标准多模式治疗和瑞戈非尼，包括：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 0.75x10^9/L，血小板 ≥ 75x10^9/L。
    • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 5×ULN
    • 胆红素≤2×ULN
    • 肌酐 < 2x ULN 或肌酐清除率 >60 ml/min/1.73 米^2
    • 国际标准化比值 (INR)/部分凝血活酶时间 (PTT)。 INR 和 PTT ≤ 1.5 x ULN。 INR & PTT ≤ 1.5xULN
  5. 通过超声心动图确定的基线左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50% 证明心脏功能充足
  6. 使用或不使用抗高血压药物充分控制血压 (BP)，定义为：筛选时血压 < 性别、年龄和身高的第 95 个百分位数（根据国家心肺和血液研究所 [NHLBI] 指南）并且抗高血压药物没有变化在第 1 周期第 1 天之前的 1 周内。>18 岁的患者的血压应≤ 150/90 mmHg。
  7. 除手术外，尤文肉瘤没有事先治疗
  8. 研究注册前 7 天内对有生育能力的女性患者进行阴性妊娠试验。
  9. 患者同意在治疗期间和最后一次试验治疗后 12 个月（女性）或最后一次试验治疗后 6 个月（男性）（如适用）使用高效避孕措施
  10. 受试者必须能够吞咽并保留口服药物。
  11. 在任何研究特定程序之前，根据地方、区域或国家法规，获得患者和/或父母/法定监护人的书面知情同意书。
  12. 根据当地监管要求，患者必须隶属于社会保障体系或受益人（仅限法国）

排除标准：

  1. 仅限于肺/胸膜的局部肿瘤或转移性疾病。
  2. 尤文肉瘤标准多模式治疗的禁忌症
  3. 孕妇或哺乳期妇女或打算在研究期间怀孕。
  4. 由于社会、地理或心理原因无法进行随访
  5. 可能会显着改变口服药物吸收的胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病
  6. 有临床意义的 ECG 异常，包括显着延长的 QTcF 间期（例如，重复显示 QTcF 间期 >480 毫秒）传导异常、不稳定型心绞痛、活动性冠状动脉疾病和随机化前 6 个月内的心肌梗死。） 尽管进行了最佳医疗管理，但仍未控制高血压（收缩压 >150 mmHg 或重复测量时舒张压 > 90 mmHg）
  7. 根据 CTCAE v5.0 的先前动脉或静脉血栓栓塞等级 ≥ 3
  8. 对任何活性物质或任何赋形剂过敏
  9. 主要血管包绕或侵入或瘤内空洞的放射学证据
  10. 开始研究治疗前 28 天内进行过重大外科手术或严重外伤
  11. 未愈合的伤口、溃疡或骨折。
  12. 具有持续体征和症状的间质性肺病。
  13. 研究者认为会妨碍受试者参与本临床研究的任何其他医疗或其他状况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：诱导化疗（VDC/IE）和局部治疗/巩固化疗

标准 ES 治疗包括：诱导化疗 (VDC/IE) 和局部治疗（手术/放疗），然后是巩固化疗 (VC/IE)/ Bu-Mel（根据医生和患者的选择）。

瑞戈非尼将在诱导化疗 (VDC/IE) 和巩固化疗与常规化疗 (VC/IE) 期间给药，但不使用 Bu-Mel 疗法 常规化疗将按推荐剂量 (100%) 给药，只有瑞戈非尼会递增/降级。

只有在原发肿瘤位于四肢的情况下，瑞戈非尼才会与放疗同时使用。 如果原发肿瘤位于骨盆、腹部、胸部、脊柱、大脑、头部或颈部，瑞戈非尼将在放疗开始前至少 1 周停用。
药品：瑞戈非尼片

Regorafenib 将从 DL0 开始递增/递减：

  • DL1：82 mg/m^2，每天一次，持续 21 天/28 天（最大 160mg）（RP2D 的 100%）
  • DL0（起始剂量）：66 mg/m^2，每天一次，持续 21 天/28 天（最大 120mg）（RP2D 的 80%）
  • DL-1：50 mg/m^2，每天一次，持续 21 天/28 天（最大 80mg）（RP2D 的 60%）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性 (DLT) 的发生
大体时间：治疗开始后 28 天

剂量发现升级将由剂量限制毒性 (DLT) 的发生驱动，在第一个 28 天周期（第 1 周期）进行评估，并定义为在治疗期间发生的以下任何血液学和非血液学事件DLT 期（治疗开始后 4 周 = 第 1 周期）并且至少可能与（可能、可能或肯定）归因于 VDC/IE + regorafenib：

  • 任何 ≥ 3 级的心脏毒性
  • 任何 3 级或 4 级（血液学或非血液学）毒性导致下一疗程开始延迟 > 7 天（即：开始 > 第 21 天）。
  • 由于毒性导致瑞戈非尼给药剂量低于计划剂量的 80% 或化疗剂量低于计划剂量的 75% 的任何剂量中断或减少。
  • 导致停用新组合的任何 3 级或 4 级毒性
  • 与研究治疗相关的任何 5 级毒性（死亡）
治疗开始后 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：直到纳入最后一名患者后 18 个月
定义为从抗癌治疗开始到死亡的时间，与原因无关。 幸存的患者将在最后一次随访日期被审查
直到纳入最后一名患者后 18 个月
无进展生存期 (PFS)
大体时间：直到纳入最后一名患者后 18 个月
定义为从抗癌治疗开始到第一次事件的时间，其中事件是进展但没有完全缓解、完全缓解后复发或死亡。
直到纳入最后一名患者后 18 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

合作者

Bayer

调查人员

  • 首席研究员：Pablo Berlanga, MD、Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年6月16日

初级完成 (估计的)

2027年4月1日

研究完成 (估计的)

2027年10月1日

研究注册日期

首次提交

2023年4月13日

首先提交符合 QC 标准的

2023年4月13日

首次发布 (实际的)

2023年4月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月5日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2022-002874-10
  • 2022/3545 (其他标识符：CSET number)
  • 2023-503322-39-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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