Fase Ib/Regorafenibe com quimioterapia convencional/Pacientes recém-diagnosticados/ Sarcoma de Ewing multimetastático (REGO-INTER-EWI)
Estudo de Fase Ib da Combinação de Regorafenibe com Quimioterapia Convencional para o Tratamento de Pacientes Recentemente Diagnosticados com Sarcoma de Ewing Multimetastático
A eficácia de novos medicamentos na ES tem sido decepcionante nas últimas décadas e nenhum novo medicamento foi introduzido com sucesso até agora no tratamento de primeira linha. Entre as drogas testadas, dados clínicos iniciais sugerem que as estratégias que usam inibidores de tirosina quinase (TKI) multialvo com atividades antiangiogênicas estão entre as mais eficientes e podem ser benéficas no tratamento de pacientes com ES.
Vários TKI foram e estão sendo testados como agente único em pacientes com ES recidivante/refratária com resultados encorajadores em ensaios de fase II. O regorafenibe mostrou atividade promissora no cenário de recidiva do sarcoma de Ewing. No entanto, o regorafenibe nunca foi combinado com o esquema intensivo de quimioterapia VDC/IE e, portanto, essa combinação precisa ser avaliada para evitar a redução da dose do tratamento padrão atual e, portanto, sua eficácia.
O ensaio clínico atual foi, portanto, projetado para testar a viabilidade do regorafenibe com a quimioterapia convencional ES. Consiste em uma fase Ib que recrutará apenas pacientes com ES multimetastático (exceto pulmões/pleura apenas), que apresentam a maior necessidade médica não atendida (SEF de 2 anos: 33%, semelhante a pacientes com ES recaída/refratária).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Todos os pacientes incluídos receberão tratamento padrão para sarcoma de Ewing (ES) concomitante com regorafenibe.
O tratamento ES padrão consiste em: quimioterapia de indução (VDC/IE) e tratamento local (cirurgia/radioterapia), seguido de quimioterapia de consolidação (VC/IE)/Bu-Mel (de acordo com a escolha do médico e do paciente).
O regorafenibe será administrado durante a quimioterapia de indução (VDC/IE) e durante a quimioterapia de consolidação com quimioterapia convencional (VC/IE), mas não a terapia com Bu-Mel
A quimioterapia convencional será administrada na dose recomendada (100%) e apenas o regorafenibe será escalonado/descalonado, iniciando em DL0:
- DL1: 82 mg/m^2 uma vez ao dia por 21 dias/28 dias (máximo de 160 mg) (100% do RP2D)
- DL0 (dose inicial): 66 mg/m^2 uma vez ao dia por 21 dias/28 dias (máximo de 120 mg) (80% do RP2D)
- DL-1: 50 mg/m^2 uma vez ao dia por 21 dias/28 dias (máximo de 80 mg) (60% do RP2D) O regorafenibe será interrompido 2 semanas antes da cirurgia planejada do tumor primário e reintroduzido quando a cicatrização adequada da ferida for obtida , concomitante com quimioterapia de consolidação VC/IE.
O regorafenibe só será administrado concomitantemente à radioterapia caso o tumor primário esteja localizado nas extremidades. No caso de tumores primários localizados na pelve, abdômen, tórax, coluna, cérebro, cabeça ou pescoço, o regorafenibe será interrompido pelo menos 1 semana antes do início da radioterapia.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Brisbane, Austrália
- Queensland Children's Hospital
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Clayton, Austrália
- Monash Children's Hospital
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Parkville, Austrália
- Royal Children's Hospital
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Perth, Austrália, WA6009
- Perth Children's Hospital
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Copenhagen, Dinamarca, DK-2100
- Rigshospitalet
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Barcelona, Espanha, 119-12
- Vall d'Hebrón University Hospital
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Bordeaux, França
- CHU Bordeaux
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Lille, França
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, França
- Centre Léon Bérard
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Paris, França
- Institut Curie
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Île-de-France Region
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Villejuif, Île-de-France Region, França, 94805
- Gustave Roussy
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Utrecht, Holanda, 113
- Princess Máxima Center
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Milan, Itália, 20133
- Istituto Nazionale Dei Tumori
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Qualquer sarcoma de Ewing histologicamente e geneticamente confirmado de osso ou tecido mole, ou sarcomas de células redondas que são 'semelhantes a Ewing', mas negativos para rearranjo do gene EWSR1
- doença metastática
- Idade ≥2 anos e <50 anos (do segundo aniversário até 49 anos e 364 dias)
Paciente avaliado como clinicamente apto para receber o tratamento multimodal padrão do sarcoma de Ewing e regorafenibe, incluindo:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 0,75x10^9/L, plaquetas ≥ 75x10^9/L.
- Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 × LSN
- Bilirrubina ≤ 2 × LSN
- Creatinina < 2x LSN ou depuração de creatinina >60 ml/min/1,73 m^2
- Razão normalizada internacional (INR)/Tempo de tromboplastina parcial (PTT). INR e PTT ≤ 1,5 x LSN. INR e PTT ≤ 1,5xULN
- Função cardíaca adequada evidenciada pela fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥50%) no início do estudo, conforme determinado por ecocardiografia
- Pressão arterial (PA) adequadamente controlada com ou sem medicamentos anti-hipertensivos, definida como: PA < percentil 95 para sexo, idade e altura na triagem (de acordo com as diretrizes do National Heart Lung and Blood Institute [NHLBI]) e sem alteração nos medicamentos anti-hipertensivos dentro de 1 semana antes do Dia 1 do Ciclo 1. Pacientes >18 anos devem ter PA ≤ 150/90 mmHg.
- Nenhum tratamento prévio para o sarcoma de Ewing além da cirurgia
- Teste de gravidez negativo para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar dentro de 7 dias antes do registro no estudo.
- O paciente concorda em usar contracepção altamente eficaz durante a terapia e por 12 meses após o último tratamento experimental (mulheres) ou 6 meses após o último tratamento experimental (homens), quando aplicável
- O sujeito deve ser capaz de engolir e reter a medicação oral.
- Consentimento informado por escrito do paciente e/ou dos pais/responsável legal, de acordo com a regulamentação local, regional ou nacional antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
- Os pacientes devem estar inscritos em um sistema de previdência social ou beneficiário do mesmo, de acordo com os requisitos regulatórios locais (somente na França)
Critério de exclusão:
- Tumor localizado ou doença metastática apenas para pulmão/pleura.
- Contra-indicação ao tratamento multimodal padrão do sarcoma de Ewing
- Mulheres grávidas ou amamentando ou com intenção de engravidar durante o estudo.
- Acompanhamento impossível por motivos sociais, geográficos ou psicológicos
- Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de medicamentos orais
- Uma anormalidade eletrocardiográfica clinicamente significativa, incluindo um intervalo QTcF prolongado (por exemplo, uma demonstração repetida de um intervalo QTcF > 480 mseg) anormalidade de condução, angina instável, doença arterial coronariana ativa e infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização.) Hipertensão não controlada (pressão sistólica > 150 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg em medições repetidas) apesar do tratamento médico ideal
- Tromboembolismo arterial ou venoso prévio Grau ≥ 3 por CTCAE v5.0
- Hipersensibilidade a qualquer substância ativa ou a qualquer excipiente
- Evidência radiográfica de envolvimento ou invasão de um grande vaso sanguíneo ou de cavitação intratumoral
- Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes de iniciar o tratamento do estudo
- Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
- Doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas contínuos.
- Qualquer outra condição médica ou outra que, na opinião do(s) investigador(es), impeça a participação do sujeito neste estudo clínico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Quimioterapia de indução (VDC/IE) e tratamento local/quimioterapia de consolidação
O tratamento ES padrão consiste em: quimioterapia de indução (VDC/IE) e tratamento local (cirurgia/radioterapia), seguido de quimioterapia de consolidação (VC/IE)/Bu-Mel (de acordo com a escolha do médico e do paciente). O regorafenibe será administrado durante a quimioterapia de indução (VDC/IE) e durante a quimioterapia de consolidação com quimioterapia convencional (VC/IE), mas não a terapia com Bu-Mel A quimioterapia convencional será administrada na dose recomendada (100%) e apenas o regorafenibe será escalonado/ desescalado. O regorafenibe só será administrado concomitantemente à radioterapia caso o tumor primário esteja localizado nas extremidades. No caso de tumores primários localizados na pelve, abdômen, tórax, coluna, cérebro, cabeça ou pescoço, o regorafenibe será interrompido pelo menos 1 semana antes do início da radioterapia. |
O regorafenibe será escalonado/descalonado, começando em DL0:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ocorrência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLT)
Prazo: 28 dias após o início do tratamento
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O escalonamento de determinação de dose será conduzido pela ocorrência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLT), avaliadas durante o primeiro ciclo de 28 dias (ciclo 1) e definidas como qualquer um dos seguintes eventos hematológicos e não hematológicos que ocorrem durante o Período DLT (4 semanas após o início do tratamento = ciclo 1) e pelo menos possivelmente relacionados (possivelmente, provavelmente ou definitivamente) atribuíveis a VDC/IE + regorafenib:
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28 dias após o início do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 18 meses após a inclusão do último paciente
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Definido como o tempo desde o início do tratamento anti-câncer até a morte, independentemente da causa.
Os pacientes sobreviventes serão censurados em sua última data de acompanhamento
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Até 18 meses após a inclusão do último paciente
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 18 meses após a inclusão do último paciente
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Definido como o tempo desde o início do tratamento anticâncer até o primeiro evento, em que um evento é progressão sem remissão completa, recorrência após remissão completa ou morte.
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Até 18 meses após a inclusão do último paciente
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Pablo Berlanga, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2022-002874-10
- 2022/3545 (Outro identificador: CSET number)
- 2023-503322-39-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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