Phase Ib / Regorafenib with Conventional Chemotherapy / 신규 진단 환자 / 다전이성 유잉 육종 (REGO-INTER-EWI)
새로 진단된 다전이성 유잉 육종 환자의 치료를 위한 Regorafenib과 기존 화학요법의 병용에 대한 Ib상 연구
ES의 새로운 약물 효능은 지난 수십 년 동안 실망스러웠으며 현재까지 일선 치료에 성공적으로 도입된 새로운 약물은 없습니다. 테스트된 약물 중 초기 임상 데이터에 따르면 항혈관신생 활성이 있는 다중 표적 티로신 키나제 억제제(TKI)를 사용하는 전략이 가장 효율적이며 ES 환자 치료에 도움이 될 수 있습니다.
여러 TKI가 재발성/불응성 ES 환자에서 단일 제제로 테스트되었으며 현재 테스트 중이며 2상 시험에서 고무적인 결과가 있습니다. 레고라페닙은 유잉 육종 재발 환경에서 유망한 활동을 보여주었습니다. 그럼에도 불구하고 레고라페닙은 집중 화학요법 VDC/IE 일정과 결합된 적이 없으므로 현재 표준 치료의 용량 감소 및 그에 따른 효능을 피하기 위해 이 결합을 평가해야 합니다.
따라서 현재 임상 시험은 ES 기존 화학 요법으로 regorafenib의 타당성을 테스트하도록 설계되었습니다. 그것은 가장 높은 미충족 의료 수요를 제시하는 다발성(폐/흉막만 제외) ES 환자만 모집하는 Ib 단계로 구성됩니다(2년 EFS: 33%, 재발/불응성 ES 환자와 유사).
연구 개요
상세 설명
포함된 모든 환자는 레고라페닙과 함께 표준 유윙 육종(ES) 치료를 받게 됩니다.
표준 ES 치료는 유도 화학 요법(VDC/IE) 및 국소 치료(수술/방사선 요법), 강화 화학 요법(VC/IE)/Bu-Mel(의사와 환자 선택에 따름)으로 구성됩니다.
레고라페닙은 유도 화학요법(VDC/IE) 및 기존 화학요법(VC/IE)과의 강화 화학요법 동안 투여되지만 Bu-Mel 요법은 투여되지 않습니다.
기존의 화학 요법은 권장 용량(100%)으로 투여되며 regorafenib만 DL0에서 시작하여 단계적/단계적 감소됩니다.
- DL1: 21일/28일 동안 1일 1회 82mg/m^2(최대 160mg)(RP2D의 100%)
- DL0(시작 용량): 21일/28일 동안 1일 1회 66mg/m^2(최대 120mg)(RP2D의 80%)
- DL-1: 21일/28일 동안 1일 1회 50mg/m^2(최대 80mg)(RP2D의 60%) 레고라페닙은 계획된 원발성 종양 수술 2주 전에 중단하고 적절한 상처 치유가 얻어지면 다시 투여합니다. , 강화 VC/IE 화학요법과 병용.
Regorafenib은 원발성 종양이 사지에 위치한 경우에만 방사선 요법과 함께 투여됩니다. 골반, 복부, 흉부, 척추, 뇌, 머리 또는 목에 위치한 원발성 종양의 경우, 레고라페닙은 방사선 치료 시작 최소 1주일 전에 중단됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Utrecht, 네덜란드, 113
- Princess Máxima Center
-
-
-
-
-
Copenhagen, 덴마크, DK-2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Barcelona, 스페인, 119-12
- Vall d'Hebron University Hospital
-
-
-
-
-
Milan, 이탈리아, 20133
- Istituto Nazionale Dei Tumori
-
-
-
-
-
Bordeaux, 프랑스
- Chu Bordeaux
-
Lille, 프랑스
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, 프랑스
- Centre Leon Berard
-
Paris, 프랑스
- Institut Curie
-
-
Île-de-France Region
-
Villejuif, Île-de-France Region, 프랑스, 94805
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Brisbane, 호주
- Queensland Children's Hospital
-
Clayton, 호주
- Monash Children's Hospital
-
Parkville, 호주
- Royal Children's Hospital
-
Perth, 호주, WA6009
- Perth Children's Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 뼈 또는 연조직의 조직학적 및 유전학적으로 확인된 모든 유잉 육종 또는 '유잉 유사'이지만 EWSR1 유전자 재배열에 대해 음성인 원형 세포 육종
- 전이성 질환
- 연령 2세 이상 50세 미만(두 번째 생일부터 49세 364일까지)
다음을 포함하여 Ewing 육종 표준 복합 치료 및 regorafenib을 받기에 의학적으로 적합하다고 평가된 환자
- 절대호중구수(ANC) ≥ 0.75x10^9/L, 혈소판 ≥ 75x10^9/L.
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 5×ULN
- 빌리루빈 ≤ 2×ULN
- 크레아티닌 < 2x ULN 또는 크레아티닌 클리어런스 >60 ml/min/1.73 m^2
- 국제 표준화 비율(INR)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT). INR 및 PTT ≤ 1.5 x ULN. INR 및 PTT ≤ 1.5xULN
- 심초음파로 결정된 바와 같이 기준선에서 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%로 입증되는 적절한 심장 기능
- 다음과 같이 정의되는 항고혈압제 사용 여부에 관계없이 적절하게 조절된 혈압(BP): BP가 스크리닝 시 성별, 연령 및 키에 대해 <95번째 백분위수(National Heart Lung and Blood Institute[NHLBI] 가이드라인에 따름) 및 항고혈압제에 변화 없음 1주기 1일 전 1주 이내. >18세 환자는 혈압이 ≤ 150/90mmHg여야 합니다.
- 수술 이외의 유잉 육종에 대한 사전 치료 없음
- 연구 등록 전 7일 이내에 가임 여성 환자에 대한 음성 임신 검사.
- 환자는 적용 가능한 경우 치료 중 및 마지막 시험 치료 후 12개월(여성) 또는 마지막 시험 치료 후 6개월(남성) 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
- 피험자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.
- 특정 연구 절차 이전에 현지, 지역 또는 국가 규정에 따라 환자 및/또는 부모/법적 보호자의 서면 동의서.
- 환자는 현지 규정 요구 사항에 따라 사회 보장 시스템 또는 수혜자에 가입해야 합니다(프랑스만 해당).
제외 기준:
- 폐/흉막에만 국소화된 종양 또는 전이성 질환.
- 유잉 육종 표준 복합 치료에 대한 금기
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 연구 기간 동안 임신을 의향이 있는 여성.
- 사회적, 지리적 또는 심리적 이유로 후속 조치가 불가능합니다.
- 위장관(GI) 기능 장애 또는 경구 약물의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 질환
- 현저하게 연장된 QTcF 간격(예: QTcF 간격 >480msec의 반복적인 증명)을 포함하여 임상적으로 유의한 ECG 이상 무작위 배정 전 6개월 이내의 전도 이상, 불안정 협심증, 활동성 관상 동맥 질환 및 심근 경색.) 최적의 의학적 관리에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(반복 측정 시 수축기 혈압 >150 mmHg 또는 확장기 혈압 > 90 mmHg)
- CTCAE v5.0에 따라 이전 동맥 또는 정맥 혈전색전증 등급 ≥ 3
- 활성 물질 또는 부형제에 대한 과민성
- 주요 혈관 또는 종양 내 캐비테이션의 둘러싸임 또는 침범의 방사선학적 증거
- 연구 치료를 시작하기 전 28일 이내의 대수술 또는 중대한 외상성 손상
- 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
- 진행 중인 징후와 증상이 있는 간질성 폐 질환.
- 연구자(들)의 의견에 따라 본 임상 연구에 피험자의 참여를 방해하는 모든 기타 의학적 또는 기타 상태
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 유도 화학요법(VDC/IE) 및 국소 치료/강화 화학요법
표준 ES 치료는 유도 화학 요법(VDC/IE) 및 국소 치료(수술/방사선 요법), 강화 화학 요법(VC/IE)/Bu-Mel(의사와 환자 선택에 따름)으로 구성됩니다. Regorafenib은 유도 화학 요법(VDC/IE) 및 기존 화학 요법(VC/IE)을 사용한 강화 화학 요법(VC/IE) 중에 투여되지만 Bu-Mel 요법은 아닙니다. 에스컬레이션. Regorafenib은 원발성 종양이 사지에 위치한 경우에만 방사선 요법과 함께 투여됩니다. 골반, 복부, 흉부, 척추, 뇌, 머리 또는 목에 위치한 원발성 종양의 경우, 레고라페닙은 방사선 치료 시작 최소 1주일 전에 중단됩니다. |
Regorafenib은 DL0에서 시작하여 확대/축소됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
용량 제한 독성(DLT)의 발생
기간: 치료 시작 후 28일
|
용량 결정 단계의 확대는 용량 제한 독성(DLT)의 발생에 의해 추진되며 첫 28일 주기(주기 1)에 걸쳐 평가되며 다음과 같은 혈액학적 및 비혈액학적 사건으로 정의됩니다. DLT 기간(치료 시작 후 4주 = 주기 1) 및 VDC/IE + regorafenib에 기인할 가능성이 적어도 관련(아마도, 아마도 또는 확실하게):
|
치료 시작 후 28일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전체 생존(OS)
기간: 마지막 환자 포함 후 18개월까지
|
원인에 관계없이 항암 치료 시작부터 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
생존 환자는 마지막 후속 날짜에 검열됩니다.
|
마지막 환자 포함 후 18개월까지
|
|
무진행 생존(PFS)
기간: 마지막 환자 포함 후 18개월까지
|
항암 치료 시작부터 첫 번째 사건까지의 시간으로 정의되며, 사건이 완전한 관해 없이 진행, 완전한 관해 후 재발 또는 사망인 경우.
|
마지막 환자 포함 후 18개월까지
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Pablo Berlanga, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2022-002874-10
- 2022/3545 (기타 식별자: CSET number)
- 2023-503322-39-00 (씨티스)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .