Faza Ib / Regorafenib z konwencjonalną chemioterapią / Nowo zdiagnozowani pacjenci / Wieloprzerzutowy mięsak Ewinga (REGO-INTER-EWI)
Badanie fazy Ib dotyczące skojarzenia regorafenibu z konwencjonalną chemioterapią w leczeniu nowo zdiagnozowanych pacjentów z wieloprzerzutowym mięsakiem Ewinga
Skuteczność nowych leków w ES była rozczarowująca w ostatnich dziesięcioleciach i do tej pory żaden nowy lek nie został pomyślnie wprowadzony do leczenia pierwszego rzutu. Wśród testowanych leków wczesne dane kliniczne sugerują, że strategie wykorzystujące wielokierunkowe inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) o działaniu antyangiogennym należą do najskuteczniejszych i mogą być korzystne w leczeniu pacjentów z ES.
Kilka TKI było i jest obecnie testowanych w monoterapii u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie ES z zachęcającymi wynikami w badaniach fazy II. Regorafenib wykazał obiecującą aktywność w przypadku nawrotu mięsaka Ewinga. Niemniej jednak regorafenib nigdy nie był łączony z intensywną chemioterapią według schematu VDC/IE, dlatego połączenie to należy ocenić, aby uniknąć zmniejszenia dawki obecnego standardowego leczenia, a tym samym jego skuteczności.
Obecne badanie kliniczne zostało zatem zaprojektowane w celu sprawdzenia wykonalności regorafenibu z konwencjonalną chemioterapią ES. Składa się z fazy Ib, do której będą rekrutowani tylko pacjenci z ES z wieloma przerzutami (innymi niż tylko płuca/opłucna), którzy wykazują największą niezaspokojoną potrzebę medyczną (2 lata EFS: 33%, podobnie jak pacjenci z nawrotem/opornym ES).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wszyscy włączeni pacjenci otrzymają standardowe leczenie mięsaka Ewinga (ES) jednocześnie z regorafenibem.
Standardowe leczenie ES obejmuje: chemioterapię indukcyjną (VDC/IE) oraz leczenie miejscowe (chirurgia/radioterapia), a następnie chemioterapię konsolidującą (VC/IE)/Bu-Mel (zgodnie z wyborem lekarza i pacjenta).
Regorafenib będzie podawany podczas chemioterapii indukcyjnej (VDC/IE) oraz podczas chemioterapii konsolidacyjnej z konwencjonalną chemioterapią (VC/IE), ale nie z terapią Bu-Mel
Konwencjonalna chemioterapia będzie podawana w zalecanej dawce (100%) i tylko regorafenib będzie eskalowany/deeskalowany, zaczynając od DL0:
- DL1: 82 mg/m^2 raz dziennie przez 21 dni/28 dni (maks. 160 mg) (100% RP2D)
- DL0 (dawka początkowa): 66 mg/m^2 raz dziennie przez 21/28 dni (max 120mg) (80% RP2D)
- DL-1: 50 mg/m^2 raz dziennie przez 21 dni/28 dni (maks. 80 mg) (60% RP2D) Regorafenib zostanie odstawiony na 2 tygodnie przed planowaną operacją guza pierwotnego i ponownie wprowadzony po uzyskaniu odpowiedniego gojenia rany , jednocześnie z konsolidującą chemioterapią VC/IE.
Regorafenib będzie podawany jednocześnie z radioterapią tylko w przypadku, gdy guz pierwotny jest zlokalizowany w kończynach. W przypadku guzów pierwotnych zlokalizowanych w miednicy, jamie brzusznej, klatce piersiowej, kręgosłupie, mózgu, głowie lub szyi regorafenib zostanie odstawiony co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem radioterapii.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brisbane, Australia
- Queensland Children's Hospital
-
Clayton, Australia
- Monash Children's Hospital
-
Parkville, Australia
- Royal Children's Hospital
-
Perth, Australia, WA6009
- Perth Children's Hospital
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dania, DK-2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francja
- CHU Bordeaux
-
Lille, Francja
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Francja
- Centre Léon Bérard
-
Paris, Francja
- Institut Curie
-
-
Île-de-France Region
-
Villejuif, Île-de-France Region, Francja, 94805
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 119-12
- Vall d'Hebron University Hospital
-
-
-
-
-
Utrecht, Holandia, 113
- Princess Máxima Center
-
-
-
-
-
Milan, Włochy, 20133
- Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Każdy potwierdzony histologicznie i genetycznie mięsak Ewinga kości lub tkanek miękkich lub mięsak okrągłokomórkowy podobny do Ewinga, ale ujemny pod względem rearanżacji genu EWSR1
- Choroba przerzutowa
- Wiek ≥2 lata i <50 lat (od drugich urodzin do 49 lat 364 dni)
Pacjent uznany za zdolnego medycznie do standardowego leczenia multimodalnego mięsaka Ewinga i regorafenibu, w tym:
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 0,75x10^9/l, płytki krwi ≥ 75x10^9/l.
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 5 × GGN
- Bilirubina ≤ 2×GGN
- Kreatynina < 2x GGN lub klirens kreatyniny >60 ml/min/1,73 m^2
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/Czas częściowej tromboplastyny (PTT). INR i PTT ≤ 1,5 x GGN. INR i PTT ≤ 1,5xGGN
- Właściwa czynność serca potwierdzona wyjściową frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥50%, jak określono w badaniu echokardiograficznym
- Odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi (BP) z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez, zdefiniowane jako: BP <95 percentyla dla płci, wieku i wzrostu podczas badania przesiewowego (zgodnie z wytycznymi National Heart Lung and Blood Institute [NHLBI]) i brak zmian w lekach przeciwnadciśnieniowych w ciągu 1 tygodnia przed 1. dniem cyklu 1. Pacjenci w wieku >18 lat powinni mieć BP ≤ 150/90 mmHg.
- Brak wcześniejszego leczenia mięsaka Ewinga innego niż zabieg chirurgiczny
- Ujemny wynik testu ciążowego pacjentek w wieku rozrodczym w ciągu 7 dni przed rejestracją do badania.
- Pacjentka zgadza się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji w trakcie terapii i przez 12 miesięcy po ostatnim leczeniu próbnym (kobiety) lub 6 miesięcy po ostatnim leczeniu próbnym (mężczyźni), jeśli dotyczy
- Tester musi być w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne.
- Pisemna świadoma zgoda pacjenta i/lub rodzica/opiekuna prawnego, zgodnie z lokalnymi, regionalnymi lub krajowymi przepisami, przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
- Pacjenci muszą należeć do systemu zabezpieczenia społecznego lub być jego beneficjentem, zgodnie z lokalnymi wymogami prawnymi (tylko Francja)
Kryteria wyłączenia:
- Zlokalizowany guz lub choroba przerzutowa tylko do płuc/opłucnej.
- Przeciwwskazanie do standardowego leczenia multimodalnego mięsaka Ewinga
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę podczas badania.
- Kontynuacja nie jest możliwa z powodów społecznych, geograficznych lub psychologicznych
- Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego (GI) lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie leków doustnych
- Klinicznie istotna nieprawidłowość w zapisie EKG, w tym wyraźnie wydłużony odstęp QTcF (np. powtarzające się wykazanie odstępu QTcF >480 ms) Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba serca (w tym jakiekolwiek zaburzenia rytmu serca w wywiadzie, np. komorowe, nadkomorowe, węzłowe zaburzenia rytmu lub zaburzenia przewodzenia, niestabilna dusznica bolesna, czynna choroba wieńcowa i zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją). Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe >150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg przy powtarzanym pomiarze) pomimo optymalnego postępowania medycznego
- Przebyta tętnicza lub żylna choroba zakrzepowo-zatorowa Stopień ≥ 3 wg CTCAE v5.0
- Nadwrażliwość na jakąkolwiek substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
- Radiograficzne dowody otoczki lub inwazji głównego naczynia krwionośnego lub kawitacji wewnątrz guza
- Poważny zabieg chirurgiczny lub poważny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
- Śródmiąższowa choroba płuc z utrzymującymi się objawami przedmiotowymi i podmiotowymi.
- Każdy inny stan medyczny lub inny, który w opinii badacza (badaczy) wykluczałby udział uczestnika w tym badaniu klinicznym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Chemioterapia indukcyjna (VDC/IE) i leczenie miejscowe/chemioterapia konsolidacyjna
Standardowe leczenie ES obejmuje: chemioterapię indukcyjną (VDC/IE) oraz leczenie miejscowe (chirurgia/radioterapia), a następnie chemioterapię konsolidującą (VC/IE)/Bu-Mel (zgodnie z wyborem lekarza i pacjenta). Regorafenib będzie podawany podczas chemioterapii indukcyjnej (VDC/IE) oraz podczas chemioterapii konsolidacyjnej z chemioterapią konwencjonalną (VC/IE), ale nie z terapią Bu-Mel Chemioterapia konwencjonalna będzie podawana w zalecanej dawce (100%) i tylko regorafenib będzie eskalowany/ zdeeskalowany. Regorafenib będzie podawany jednocześnie z radioterapią tylko w przypadku, gdy guz pierwotny jest zlokalizowany w kończynach. W przypadku guzów pierwotnych zlokalizowanych w miednicy, jamie brzusznej, klatce piersiowej, kręgosłupie, mózgu, głowie lub szyi regorafenib zostanie odstawiony co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem radioterapii. |
Regorafenib będzie eskalowany/zwalniany, począwszy od DL0:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 28 dni po rozpoczęciu leczenia
|
Eskalacja w celu ustalenia dawki będzie spowodowana występowaniem toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), ocenianej w ciągu pierwszego 28-dniowego cyklu (cykl 1) i zdefiniowanej jako którekolwiek z następujących zdarzeń hematologicznych i niehematologicznych, które wystąpią podczas okres DLT (4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia = cykl 1) i są przynajmniej prawdopodobnie związane (prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie) z VDC/IE + regorafenib:
|
28 dni po rozpoczęciu leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy po włączeniu ostatniego pacjenta
|
Określany jako czas od rozpoczęcia leczenia przeciwnowotworowego do zgonu, niezależnie od przyczyny.
Pacjenci, którzy przeżyli, zostaną ocenzurowani w ostatnim terminie obserwacji
|
Do 18 miesięcy po włączeniu ostatniego pacjenta
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy po włączeniu ostatniego pacjenta
|
Określany jako czas od rozpoczęcia leczenia przeciwnowotworowego do pierwszego zdarzenia, przy czym zdarzeniem jest progresja bez całkowitej remisji, nawrót po całkowitej remisji lub zgon.
|
Do 18 miesięcy po włączeniu ostatniego pacjenta
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Pablo Berlanga, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2022-002874-10
- 2022/3545 (Inny identyfikator: CSET number)
- 2023-503322-39-00 (Ctis)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .