Fase Ib / Regorafenib con quimioterapia convencional/Pacientes de nuevo diagnóstico/ Sarcoma de Ewing multimetastásico (REGO-INTER-EWI)
Estudio de fase Ib de la combinación de regorafenib con quimioterapia convencional para el tratamiento de pacientes recién diagnosticados con sarcoma de Ewing multimetastásico
La eficacia de los nuevos fármacos en SE ha sido decepcionante en las últimas décadas y hasta ahora no se han introducido con éxito nuevos fármacos en el tratamiento de primera línea. Entre los fármacos probados, los primeros datos clínicos sugieren que las estrategias que utilizan inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) de objetivos múltiples con actividades antiangiogénicas se encuentran entre las más eficientes y pueden ser beneficiosas en el tratamiento de pacientes con SE.
Varios TKI se han probado y se están probando actualmente como agente único en pacientes con SE recidivante/resistente al tratamiento con resultados alentadores en ensayos de fase II. El regorafenib ha mostrado una actividad prometedora en el contexto de la recaída del sarcoma de Ewing. Sin embargo, el regorafenib nunca se ha combinado con el esquema de quimioterapia intensiva VDC/IE y, por lo tanto, esta combinación debe evaluarse para evitar la reducción de la dosis del tratamiento estándar actual y, por lo tanto, de su eficacia.
Por lo tanto, el ensayo clínico actual ha sido diseñado para probar la viabilidad de regorafenib con quimioterapia convencional ES. Consiste en una fase Ib que solo reclutará pacientes con SE multimetastásico (que no sean solo pulmones/pleura), que presenten la mayor necesidad médica insatisfecha (SSC a los 2 años: 33 %, similar a los pacientes con SE recidivante/resistente al tratamiento).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Todos los pacientes incluidos recibirán tratamiento estándar para sarcoma de Ewing (ES) concomitante con regorafenib.
El tratamiento ES estándar consiste en: quimioterapia de inducción (VDC/IE) y tratamiento local (cirugía/radioterapia), seguido de quimioterapia de consolidación (VC/IE)/Bu-Mel (según elección del médico y del paciente).
Regorafenib se administrará durante la quimioterapia de inducción (VDC/IE) y durante la quimioterapia de consolidación con quimioterapia convencional (VC/IE), pero no la terapia Bu-Mel.
Se administrará quimioterapia convencional a la dosis recomendada (100%) y solo se escalará/desescalará regorafenib, a partir de DL0:
- DL1: 82 mg/m^2 una vez al día durante 21 días/28 días (máx. 160 mg) (100 % del RP2D)
- DL0 (dosis inicial): 66 mg/m^2 una vez al día durante 21 días/28 días (máx. 120 mg) (80 % de la RP2D)
- DL-1: 50 mg/m^2 una vez al día durante 21 días/28 días (máx. 80 mg) (60 % de la RP2D) El regorafenib se suspenderá 2 semanas antes de la cirugía planificada del tumor primario y se reintroducirá cuando se obtenga una cicatrización adecuada de la herida , concomitante con quimioterapia de consolidación VC/IE.
Regorafenib sólo se administrará concomitantemente con radioterapia en caso de que el tumor primario se localice en las extremidades. En caso de tumores primarios localizados en pelvis, abdomen, tórax, columna, cerebro, cabeza o cuello, se suspenderá el regorafenib al menos 1 semana antes del inicio de la radioterapia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Brisbane, Australia
- Queensland Children's Hospital
-
Clayton, Australia
- Monash Children's Hospital
-
Parkville, Australia
- Royal Children's Hospital
-
Perth, Australia, WA6009
- Perth Children's Hospital
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dinamarca, DK-2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Barcelona, España, 119-12
- Vall d'Hebrón University Hospital
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francia
- Chu Bordeaux
-
Lille, Francia
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Francia
- Centre Leon Berard
-
Paris, Francia
- Institut Curie
-
-
Île-de-France Region
-
Villejuif, Île-de-France Region, Francia, 94805
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20133
- Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
-
-
-
Utrecht, Países Bajos, 113
- Princess Máxima Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cualquier sarcoma de Ewing de hueso o tejido blando confirmado histológica y genéticamente, o sarcomas de células redondas que son "similares a Ewing" pero negativos para el reordenamiento del gen EWSR1
- Enfermedad metástica
- Edad ≥2 años y <50 años (desde el segundo cumpleaños hasta los 49 años 364 días)
Paciente evaluado como apto desde el punto de vista médico para recibir el tratamiento multimodal estándar para el sarcoma de Ewing y regorafenib, que incluye:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 0,75x10^9/L, plaquetas ≥ 75x10^9/L.
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5×ULN
- Bilirrubina ≤ 2×LSN
- Creatinina < 2x LSN o aclaramiento de creatinina >60 ml/min/1,73 m ^ 2
- Razón internacional normalizada (INR)/ Tiempo parcial de tromboplastina (PTT). INR y PTT ≤ 1,5 x LSN. INR y PTT ≤ 1,5xULN
- Función cardíaca adecuada evidenciada por fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50 % al inicio del estudio, determinada por ecocardiografía
- Presión arterial (PA) adecuadamente controlada con o sin medicamentos antihipertensivos, definida como: una PA <percentil 95 para sexo, edad y altura en el examen de detección (según las pautas del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre [NHLBI]) y ningún cambio en los medicamentos antihipertensivos dentro de la semana anterior al Día 1 del Ciclo 1. Los pacientes mayores de 18 años deben tener una PA ≤ 150/90 mmHg.
- Sin tratamiento previo para el sarcoma de Ewing que no sea cirugía
- Prueba de embarazo negativa para pacientes mujeres en edad fértil dentro de los 7 días anteriores al registro en el estudio.
- El paciente acepta usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante la terapia y durante 12 meses después del último tratamiento de prueba (mujeres) o 6 meses después del último tratamiento de prueba (hombres), cuando corresponda
- El sujeto debe poder tragar y retener la medicación oral.
- Consentimiento informado por escrito del paciente y/o del padre/tutor legal, de acuerdo con la normativa local, regional o nacional antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
- Los pacientes deben estar afiliados a un sistema de seguridad social o ser beneficiarios del mismo, según los requisitos normativos locales (solo en Francia)
Criterio de exclusión:
- Tumor localizado o enfermedad metastásica a pulmón/pleura únicamente.
- Contraindicación del tratamiento multimodal estándar del sarcoma de Ewing
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia o que pretendan quedar embarazadas durante el estudio.
- El seguimiento no es posible debido a razones sociales, geográficas o psicológicas
- Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de fármacos orales
- Una anomalía en el ECG clínicamente significativa, incluido un intervalo QTcF prolongado marcado (p. ej., una demostración repetida de un intervalo QTcF >480 mseg) Enfermedad cardíaca no controlada clínicamente significativa (incluidos antecedentes de cualquier arritmia cardíaca, p. anormalidad de la conducción, angina inestable, arteriopatía coronaria activa e infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización). Hipertensión no controlada (presión sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg en mediciones repetidas) a pesar del tratamiento médico óptimo
- Tromboembolismos arteriales o venosos previos Grado ≥ 3 según CTCAE v5.0
- Hipersensibilidad a cualquier principio activo o a alguno de los excipientes
- Evidencia radiográfica de encapsulamiento o invasión de un vaso sanguíneo importante o de cavitación intratumoral
- Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días antes de comenzar el tratamiento del estudio
- Herida que no cicatriza, úlcera o fractura ósea.
- Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas continuos.
- Cualquier otra condición médica o de otro tipo que, en opinión de los investigadores, impediría la participación del sujeto en este estudio clínico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Quimioterapia de inducción (VDC/IE) y tratamiento local/quimioterapia de consolidación
El tratamiento ES estándar consiste en: quimioterapia de inducción (VDC/IE) y tratamiento local (cirugía/radioterapia), seguido de quimioterapia de consolidación (VC/IE)/Bu-Mel (según elección del médico y del paciente). El regorafenib se administrará durante la quimioterapia de inducción (VDC/IE) y durante la quimioterapia de consolidación con quimioterapia convencional (VC/IE) pero no la terapia con Bu-Mel. La quimioterapia convencional se administrará a la dosis recomendada (100 %) y solo se aumentará el regorafenib/ desescalado. Regorafenib sólo se administrará concomitantemente con radioterapia en caso de que el tumor primario se localice en las extremidades. En caso de tumores primarios localizados en pelvis, abdomen, tórax, columna, cerebro, cabeza o cuello, se suspenderá el regorafenib al menos 1 semana antes del inicio de la radioterapia. |
Regorafenib se escalará/reducirá, a partir de DL0:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Ocurrencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 28 días después del inicio del tratamiento
|
El aumento de búsqueda de dosis estará impulsado por la aparición de toxicidades limitantes de dosis (DLT), evaluadas durante el primer ciclo de 28 días (ciclo 1), y definidas como cualquiera de los siguientes eventos hematológicos y no hematológicos que ocurren durante el período DLT (4 semanas después del inicio del tratamiento = ciclo 1) y están al menos posiblemente relacionados (posiblemente, probablemente o definitivamente) atribuibles a VDC/IE + regorafenib:
|
28 días después del inicio del tratamiento
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses después de la inclusión del último paciente
|
Definido como el tiempo desde el inicio del tratamiento contra el cáncer hasta la muerte, independientemente de la causa.
Los pacientes supervivientes serán censurados en su última fecha de seguimiento
|
Hasta 18 meses después de la inclusión del último paciente
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses después de la inclusión del último paciente
|
Definido como el tiempo desde el inicio del tratamiento contra el cáncer hasta el primer evento, donde un evento es la progresión sin remisión completa, la recurrencia después de la remisión completa o la muerte.
|
Hasta 18 meses después de la inclusión del último paciente
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Pablo Berlanga, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2022-002874-10
- 2022/3545 (Otro identificador: CSET number)
- 2023-503322-39-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .