Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase Ib / Regorafenib med konventionel kemoterapi / Nydiagnosticerede patienter / Multimetastatisk Ewing-sarkom (REGO-INTER-EWI)

5. januar 2026 opdateret af: Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Fase Ib-undersøgelse af kombinationen af ​​regorafenib med konventionel kemoterapi til behandling af nydiagnosticerede patienter med multimetastatisk Ewing-sarkom

Ny lægemiddeleffektivitet i ES har været skuffende i de sidste årtier, og ingen nye lægemidler er blevet introduceret med succes indtil nu i frontlinjebehandling. Blandt de testede lægemidler tyder tidlige kliniske data på, at strategier, der anvender multi-targeted tyrosinkinasehæmmere (TKI) med anti-angiogene aktiviteter, er blandt de mest effektive og kan være gavnlige i behandlingen af ​​patienter med ES.

Adskillige TKI er blevet og er i øjeblikket ved at blive testet som enkeltstof hos patienter med recidiverende/refraktær ES med opmuntrende resultater i fase II forsøg. Regorafenib har vist lovende aktivitet ved tilbagefald af Ewing-sarkom, ikke desto mindre er regorafenib aldrig blevet kombineret med den intensive kemoterapi VDC/IE-plan, og derfor skal denne kombination evalueres for at undgå dosisreduktion af den nuværende standardbehandling og dermed dens effektivitet.

Det nuværende kliniske forsøg er derfor designet til at teste gennemførligheden af ​​regorafenib med ES konventionel kemoterapi. Den består af en fase Ib, der kun vil rekruttere patienter med multimetastatisk (bortset fra kun lunger/pleura) ES, som har det højeste udækkede medicinske behov (2 års EFS: 33 %, svarende til patienter med recidiv/refraktær ES).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Alle inkluderede patienter vil modtage standard Ewing sarkom (ES) behandling samtidig med regorafenib.

Standard ES-behandling består af: induktionskemoterapi (VDC/IE) og lokal behandling (kirurgi/strålebehandling), efterfulgt af konsolideringskemoterapi (VC/IE)/ Bu-Mel (ifølge læge og patientvalg).

Regorafenib vil blive administreret under induktionskemoterapi (VDC/IE) og under konsolideringskemoterapi med konventionel kemoterapi (VC/IE) men ikke Bu-Mel-terapi

Konventionel kemoterapi vil blive administreret i den anbefalede dosis (100%), og kun regorafenib vil blive eskaleret/deeskaleret, startende ved DL0:

  • DL1: 82 mg/m^2 én gang dagligt i 21 dage/28 dage (maks. 160 mg) (100 % af RP2D)
  • DL0 (startdosis): 66 mg/m^2 én gang dagligt i 21 dage/28 dage (maks. 120 mg) (80 % af RP2D)
  • DL-1: 50 mg/m^2 én gang dagligt i 21 dage/28 dage (max 80 mg) (60 % af RP2D) Regorafenib vil blive stoppet 2 uger før planlagt operation af den primære tumor og genindført, når tilstrækkelig sårheling er opnået , samtidig med konsolidering VC/IE kemoterapi.

Regorafenib vil kun blive givet samtidig med strålebehandling, hvis den primære tumor er lokaliseret i ekstremiteterne. I tilfælde af primære tumorer lokaliseret i bækken, abdomen, thorax, rygsøjlen, hjernen, hovedet eller halsen, stoppes regorafenib mindst 1 uge før start af strålebehandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Brisbane, Australien
        • Queensland Children's Hospital
      • Clayton, Australien
        • Monash Children's Hospital
      • Parkville, Australien
        • Royal Children's Hospital
      • Perth, Australien, WA6009
        • Perth Children's Hospital
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, DK-2100
        • Rigshospitalet
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig
        • CHU Bordeaux
      • Lille, Frankrig
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrig
        • Centre Leon Berard
      • Paris, Frankrig
        • Institut Curie
    • Île-de-France Region
      • Villejuif, Île-de-France Region, Frankrig, 94805
        • Gustave Roussy
  • Holland
      • Utrecht, Holland, 113
        • Princess Máxima Center
  • Italien
      • Milan, Italien, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 119-12
        • Vall d'Hebron University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Ethvert histologisk og genetisk bekræftet Ewing-sarkom i knogle eller blødt væv, eller rundcellede sarkomer, som er 'Ewing-lignende', men negative for EWSR1-genomlejring
  2. Metastatisk sygdom
  3. Alder ≥2 år og <50 år (fra anden fødselsdag til 49 år 364 dage)

  4. Patient vurderet som medicinsk egnet til at modtage Ewing sarcoma standard multimodal behandling og regorafenib, herunder:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 0,75x10^9/L, blodplader ≥ 75x10^9/L.
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5×ULN
    • Bilirubin ≤ 2×ULN
    • Kreatinin < 2x ULN eller kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m^2
    • International normaliseret ratio (INR)/partiel tromboplastintid (PTT). INR og PTT ≤ 1,5 x ULN. INR & PTT ≤ 1,5xULN
  5. Tilstrækkelig hjertefunktion som påvist ved venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %) ved baseline, som bestemt ved ekkokardiografi
  6. Tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk (BP) med eller uden antihypertensiv medicin, defineret som: et BP <95. percentil for køn, alder og højde ved screening (i henhold til National Heart Lung and Blood Institute [NHLBI] retningslinjer) og ingen ændring i antihypertensiv medicin inden for 1 uge før cyklus 1 dag 1. Patienter >18 år bør have BP ≤ 150/90 mmHg.
  7. Ingen forudgående behandling for Ewing-sarkom udover kirurgi
  8. Negativ graviditetstest for kvindelige patienter i den fødedygtige alder inden for 7 dage før undersøgelsesregistrering.
  9. Patienten indvilliger i at bruge højeffektiv prævention under behandlingen og i 12 måneder efter sidste forsøgsbehandling (kvinder) eller 6 måneder efter sidste forsøgsbehandling (mænd), hvor det er relevant.
  10. Forsøgspersonen skal være i stand til at sluge og beholde oral medicin.
  11. Skriftligt informeret samtykke fra patienten og/eller forælderen/værgen i henhold til lokale, regionale eller nationale regler forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
  12. Patienter skal være tilsluttet et socialsikringssystem eller begunstiget af samme i henhold til lokale lovkrav (kun Frankrig)

Ekskluderingskriterier:

  1. Lokaliseret tumor eller metastatisk sygdom kun til lunge/pleura.
  2. Kontraindikation til Ewing sarkom standard multimodal behandling
  3. Gravide eller ammende kvinder eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen.
  4. Opfølgning ikke mulig på grund af sociale, geografiske eller psykologiske årsager
  5. Svækkelse af mave-tarm-funktion eller mave-tarm-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​orale lægemidler
  6. En klinisk signifikant EKG-abnormitet, inklusive et markant forlænget QTcF-interval (f.eks. en gentagen demonstration af et QTcF-interval >480 msek.) Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom (herunder anamnese med alle hjertearytmier, f.eks. ledningsabnormitet, ustabil angina, aktiv koronararteriesygdom og myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering.) Ukontrolleret hypertension (systolisk tryk >150 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg ved gentagne målinger) trods optimal medicinsk behandling
  7. Tidligere arterielle eller venøse tromboembolier Grad ≥ 3 pr. CTCAE v5.0
  8. Overfølsomhed over for ethvert aktivt stof eller over for hjælpestoffer
  9. Radiografisk tegn på indkapsling eller invasion af et større blodkar eller intratumoral kavitation
  10. Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling
  11. Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
  12. Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer.
  13. Enhver anden medicinsk eller anden tilstand, som efter investigator(erne) mener vil udelukke forsøgspersonens deltagelse i denne kliniske undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Induktionskemoterapi (VDC/IE) og lokal behandling/konsolideringskemoterapi

Standard ES-behandling består af: induktionskemoterapi (VDC/IE) og lokal behandling (kirurgi/strålebehandling), efterfulgt af konsolideringskemoterapi (VC/IE)/ Bu-Mel (ifølge læge og patientvalg).

Regorafenib vil blive administreret under induktionskemoterapi (VDC/IE) og under konsolideringskemoterapi med konventionel kemoterapi (VC/IE), men ikke Bu-Mel-terapi Konventionel kemoterapi vil blive administreret i den anbefalede dosis (100%), og kun regorafenib vil blive eskaleret/ deeskaleret.

Regorafenib vil kun blive givet samtidig med strålebehandling, hvis den primære tumor er lokaliseret i ekstremiteterne. I tilfælde af primære tumorer lokaliseret i bækken, abdomen, thorax, rygsøjlen, hjernen, hovedet eller halsen, stoppes regorafenib mindst 1 uge før start af strålebehandling.
Medicin: regorafenib tablet

Regorafenib vil blive eskaleret/deeskaleret, startende ved DL0:

  • DL1: 82 mg/m^2 én gang dagligt i 21 dage/28 dage (maks. 160 mg) (100 % af RP2D)
  • DL0 (startdosis): 66 mg/m^2 én gang dagligt i 21 dage/28 dage (maks. 120 mg) (80 % af RP2D)
  • DL-1: 50 mg/m^2 én gang dagligt i 21 dage/28 dage (maks. 80 mg) (60 % af RP2D)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: 28 dage efter behandlingsstart

Den dosis-findende eskalering vil blive drevet af forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksiciteter (DLT), vurderet over den første 28-dages cyklus (cyklus 1), og defineret som enhver af følgende hæmatologiske og ikke-hæmatologiske hændelser, der opstår under DLT-periode (4 uger efter behandlingsstart = cyklus 1) og er i det mindste muligvis relateret (muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert) som kan tilskrives VDC/IE + regorafenib:

  • Enhver kardiel toksicitetsgrad ≥ 3
  • Enhver grad 3 eller 4 (hæmatologisk eller ikke-hæmatologisk) toksicitet, der fører til forsinkelse af starten af ​​næste kursus med > 7 dage (dvs. start > dag 21).
  • Enhver dosisafbrydelse eller -reduktion på grund af toksicitet, som resulterer i administration af mindre end 80 % af den planlagte dosis af regorafenib eller 75 % af den planlagte dosis af kemoterapi.
  • Enhver grad 3 eller 4 toksicitet, der resulterer i seponering af den nye kombination
  • Enhver grad 5 toksicitet relateret til undersøgelsesbehandling (død)
28 dage efter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Indtil 18 måneder efter inklusion af sidste patient
Defineret som tiden fra start af kræftbehandling til død, uanset årsagen. Overlevende patienter vil blive censureret på deres sidste opfølgningsdato
Indtil 18 måneder efter inklusion af sidste patient
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Indtil 18 måneder efter inklusion af sidste patient
Defineret som tiden fra start af anti-cancerbehandling til første hændelse, hvor en hændelse er progression uden fuldstændig remission, recidiv efter fuldstændig remission eller død.
Indtil 18 måneder efter inklusion af sidste patient

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Samarbejdspartnere

Bayer

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pablo Berlanga, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. juni 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. april 2023

Først opslået (Faktiske)

26. april 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2022-002874-10
  • 2022/3545 (Anden identifikator: CSET number)
  • 2023-503322-39-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ewing Sarkom

Kliniske forsøg med regorafenib tablet

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner