Vaihe Ib / Regorafenibi perinteisellä kemoterapialla / äskettäin diagnosoidut potilaat / Multimetastaattinen Ewing-sarkooma (REGO-INTER-EWI)
Vaihe Ib -tutkimus regorafenibin ja tavanomaisen kemoterapian yhdistelmästä äskettäin diagnosoitujen potilaiden hoitoon, joilla on multimetastaattinen Ewing-sarkooma
Uusien lääkkeiden teho ES:ssä on ollut pettymys viime vuosikymmeninä, eikä uusia lääkkeitä ole tähän mennessä otettu menestyksekkäästi käyttöön etulinjassa. Testattujen lääkkeiden joukossa varhaiset kliiniset tiedot viittaavat siihen, että strategiat, joissa käytetään monia kohdennettuja tyrosiinikinaasin estäjiä (TKI), joilla on anti-angiogeenisiä vaikutuksia, ovat tehokkaimpia ja voivat olla hyödyllisiä ES-potilaiden hoidossa.
Useita TKI:itä on testattu ja testataan tällä hetkellä yksittäisenä aineena potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen ES, ja tulokset ovat rohkaisevia vaiheen II tutkimuksissa. Regorafenibi on osoittanut lupaavaa aktiivisuutta Ewing-sarkooman uusiutumisen yhteydessä. Regorafenibia ei kuitenkaan ole koskaan yhdistetty intensiivisen kemoterapian VDC/IE-ohjelman kanssa, ja siksi tämä yhdistelmä on arvioitava, jotta vältetään nykyisen standardihoidon annoksen pienentäminen ja siten sen tehokkuus.
Nykyinen kliininen tutkimus on siksi suunniteltu testaamaan regorafenibin toteutettavuutta ES-tavanomaisen kemoterapian kanssa. Se koostuu vaiheesta Ib, joka värvää vain potilaita, joilla on multimetastaattinen (muu kuin keuhkot/keuhkopussin) ES, joilla on suurin tyydyttämätön lääketieteellinen tarve (2 vuoden EFS: 33 %, samanlainen kuin potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen ES).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaikki mukana olevat potilaat saavat tavanomaista Ewing-sarkooman (ES) hoitoa samanaikaisesti regorafenibin kanssa.
Vakio ES-hoito koostuu: induktiokemoterapiasta (VDC/IE) ja paikallisesta hoidosta (leikkaus/sädehoito), jota seuraa konsolidoiva kemoterapia (VC/IE)/Bu-Mel (lääkärin ja potilaan valinnan mukaan).
Regorafenibia annetaan induktiokemoterapian (VDC/IE) ja tavanomaisen solunsalpaajahoidon (VC/IE) konsolidaatiokemoterapian aikana, mutta ei Bu-Mel-hoidon aikana.
Perinteistä kemoterapiaa annetaan suositellulla annoksella (100 %), ja vain regorafenibihoitoa nostetaan/deeskaloidaan DL0:sta alkaen:
- DL1: 82 mg/m^2 kerran päivässä 21 päivän/28 päivän ajan (enintään 160 mg) (100 % RP2D:stä)
- DL0 (aloitusannos): 66 mg/m^2 kerran päivässä 21 päivän/28 päivän ajan (enintään 120 mg) (80 % RP2D:stä)
- DL-1: 50 mg/m^2 kerran päivässä 21 päivän/28 päivän ajan (enintään 80 mg) (60 % RP2D:stä) Regorafenibi lopetetaan 2 viikkoa ennen suunniteltua primaarikasvaimen leikkausta ja aloitetaan uudelleen, kun haava on parantunut riittävästi , samanaikaisesti konsolidoivan VC/IE-kemoterapian kanssa.
Regorafenibia annetaan samanaikaisesti sädehoidon kanssa vain, jos primaarinen kasvain sijaitsee raajoissa. Lantiossa, vatsassa, rintakehässä, selkärangassa, aivoissa, päässä tai kaulassa sijaitsevien primaaristen kasvainten tapauksessa regorafenibin käyttö lopetetaan vähintään 1 viikko ennen sädehoidon aloittamista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Utrecht, Alankomaat, 113
- Princess Máxima Center
-
-
-
-
-
Brisbane, Australia
- Queensland Children's Hospital
-
Clayton, Australia
- Monash Children's Hospital
-
Parkville, Australia
- Royal Children's Hospital
-
Perth, Australia, WA6009
- Perth Children's Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 119-12
- Vall d'Hebron University Hospital
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20133
- Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska
- CHU Bordeaux
-
Lille, Ranska
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Ranska
- Centre Léon Bérard
-
Paris, Ranska
- Institut Curie
-
-
Île-de-France Region
-
Villejuif, Île-de-France Region, Ranska, 94805
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Copenhagen, Tanska, DK-2100
- Rigshospitalet
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mikä tahansa histologisesti ja geneettisesti vahvistettu luun tai pehmytkudoksen Ewing-sarkooma tai pyöreäsoluiset sarkoomat, jotka ovat "Ewingin kaltaisia", mutta negatiivisia EWSR1-geenin uudelleenjärjestelylle
- Metastaattinen sairaus
- Ikä ≥2 vuotta ja <50 vuotta (toisesta syntymästä 49 vuoteen 364 päivää)
Potilas arvioitiin lääketieteellisesti soveltuvaksi saamaan Ewing-sarkooman standardia multimodaalista hoitoa ja regorafenibia, mukaan lukien:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 0,75x10^9/l, verihiutaleet ≥ 75x10^9/l.
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 × ULN
- Bilirubiini ≤ 2 × ULN
- Kreatiniini < 2 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m^2
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT). INR ja PTT ≤ 1,5 x ULN. INR & PTT ≤ 1,5 x ULN
- Riittävä sydämen toiminta, josta on osoituksena vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %) lähtötilanteessa, määritettynä kaikukardiografialla
- Riittävästi hallittu verenpaine (BP) verenpainetta alentavilla lääkkeillä tai ilman, määritellään seuraavasti: Verenpaineen sukupuolen, iän ja pituuden < 95. persentiili seulonnassa (National Heart Lung and Blood Institute [NHLBI] ohjeiden mukaisesti) ja ei muutoksia verenpainelääkkeissä 1 viikon sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1. Yli 18-vuotiaiden potilaiden verenpaineen tulee olla ≤ 150/90 mmHg.
- Ewing-sarkoomaan ei ole saatu muuta hoitoa kuin leikkaus
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille 7 päivää ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.
- Potilas suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen koehoidon jälkeen (naiset) tai 6 kuukautta viimeisen koehoidon jälkeen (miehet), soveltuvin osin
- Tutkittavan on kyettävä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet.
- Potilaan ja/tai vanhemman/laillisen huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus paikallisten, alueellisten tai kansallisten määräysten mukaisesti ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä.
- Potilaiden on kuuluttava sosiaaliturvajärjestelmään tai oltava sen edunsaaja paikallisten säännösten mukaisesti (vain Ranska)
Poissulkemiskriteerit:
- Paikallinen kasvain tai metastaattinen sairaus vain keuhkoihin/keuhkopussiin.
- Ewing-sarkooman standardin multimodaalihoidon vasta-aihe
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
- Seuranta ei ole mahdollista sosiaalisista, maantieteellisistä tai psykologisista syistä
- Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä
- Kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama, mukaan lukien selvästi pidentynyt QTcF-aika (esim. toistuva osoitus QTcF-välistä >480 ms) Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus (mukaan lukien aiemmat sydämen rytmihäiriöt, esim. kammio-, supraventrikulaariset, solmuperäiset rytmihäiriöt tai johtumishäiriö, epästabiili angina pectoris, aktiivinen sepelvaltimotauti ja sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.) Hallitsematon verenpaine (systolinen paine > 150 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg toistuvassa mittauksessa) optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta
- Aiemmat valtimo- tai laskimotromboemboliat, aste ≥ 3 per CTCAE v5.0
- Yliherkkyys jollekin vaikuttavalle aineelle tai apuaineille
- Radiografiset todisteet suuren verisuonen koteloitumisesta tai invaasiosta tai kasvaimen sisäisestä kavitaatiosta
- Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
- Interstitiaalinen keuhkosairaus, jolla on jatkuvia merkkejä ja oireita.
- Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai muu tila, joka tutkijan (tutkijien) mielestä estäisi koehenkilön osallistumisen tähän kliiniseen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Induktiokemoterapia (VDC/IE) ja paikallinen hoito/konsolidaatiokemoterapia
Vakio ES-hoito koostuu: induktiokemoterapiasta (VDC/IE) ja paikallisesta hoidosta (leikkaus/sädehoito), jota seuraa konsolidoiva kemoterapia (VC/IE)/Bu-Mel (lääkärin ja potilaan valinnan mukaan). Regorafenibia annetaan induktiokemoterapian (VDC/IE) ja konsolidoivan kemoterapian aikana tavanomaisen kemoterapian (VC/IE) aikana, mutta ei Bu-Mel-hoitoa. Tavanomaista kemoterapiaa annetaan suositellulla annoksella (100 %) ja vain regorafenibia nostetaan/ deeskaloitunut. Regorafenibia annetaan samanaikaisesti sädehoidon kanssa vain, jos primaarinen kasvain sijaitsee raajoissa. Lantiossa, vatsassa, rintakehässä, selkärangassa, aivoissa, päässä tai kaulassa sijaitsevien primaaristen kasvainten tapauksessa regorafenibin käyttö lopetetaan vähintään 1 viikko ennen sädehoidon aloittamista. |
Regorafenibia eskaloidaan/deeskaloidaan alkaen DL0:sta:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien esiintyminen (DLT)
Aikaikkuna: 28 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
Annoksen löytämisen eskaloituminen perustuu annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) esiintymiseen, jotka on arvioitu ensimmäisen 28 päivän jakson aikana (sykli 1) ja määritellään joksikin seuraavista hematologisista ja ei-hematologisista tapahtumista, jotka tapahtuvat DLT-jakso (4 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen = sykli 1) ja ne liittyvät ainakin mahdollisesti (mahdollisesti, luultavasti tai varmasti) VDC/IE + regorafenibiin:
|
28 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 18 kuukauden kuluttua viimeisen potilaan sisällyttämisestä
|
Määritelty aika syövän vastaisen hoidon aloittamisesta kuolemaan, syystä riippumatta.
Eloonjääneet potilaat sensuroidaan heidän viimeisellä seurantapäivällään
|
18 kuukauden kuluttua viimeisen potilaan sisällyttämisestä
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 18 kuukauden kuluttua viimeisen potilaan sisällyttämisestä
|
Määritelty aika syövän vastaisen hoidon aloittamisesta ensimmäiseen tapahtumaan, jolloin tapahtuma on eteneminen ilman täydellistä remissiota, uusiutuminen täydellisen remission jälkeen tai kuolema.
|
18 kuukauden kuluttua viimeisen potilaan sisällyttämisestä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Pablo Berlanga, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022-002874-10
- 2022/3545 (Muu tunniste: CSET number)
- 2023-503322-39-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .