Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase Ib / Regorafenib med konvensjonell kjemoterapi / Nydiagnostiserte pasienter / Multimetastatisk Ewing-sarkom (REGO-INTER-EWI)

5. januar 2026 oppdatert av: Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Fase Ib-studie av kombinasjonen av regorafenib med konvensjonell kjemoterapi for behandling av nydiagnostiserte pasienter med multimetastatisk Ewing-sarkom

Ny medikamenteffektivitet i ES har vært skuffende de siste tiårene, og ingen nye legemidler har blitt introdusert med suksess til nå i frontlinjebehandling. Blant de testede medikamentene tyder tidlige kliniske data på at strategier som bruker multimålrettede tyrosinkinasehemmere (TKI) med anti-angiogene aktiviteter er blant de mest effektive og kan være fordelaktige i behandlingen av pasienter med ES.

Flere TKI har blitt og blir for tiden testet som enkeltmiddel hos pasienter med residiverende/refraktær ES med oppmuntrende resultater i fase II-studier. Regorafenib har vist lovende aktivitet ved tilbakefall av Ewing-sarkom. Regorafenib har likevel aldri blitt kombinert med den intensive kjemoterapi VDC/IE-planen, og derfor må denne kombinasjonen evalueres for å unngå dosereduksjon av dagens standardbehandling og derav dens effektivitet.

Den nåværende kliniske studien er derfor designet for å teste gjennomførbarheten av regorafenib med ES konvensjonell kjemoterapi. Den består av en fase Ib som kun vil rekruttere pasienter med multimetastatisk (annet enn kun lunger/pleura) ES, som har det høyeste udekkede medisinske behovet (2 års EFS: 33 %, tilsvarende pasienter med tilbakefall/refraktær ES).

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Alle inkluderte pasienter vil motta standard Ewing sarkom (ES) behandling samtidig med regorafenib.

Standard ES-behandling består av: induksjonskjemoterapi (VDC/IE) og lokal behandling (kirurgi/strålebehandling), etterfulgt av konsolideringskjemoterapi (VC/IE)/ Bu-Mel (i henhold til lege og pasientvalg).

Regorafenib vil bli administrert under induksjonskjemoterapi (VDC/IE) og under konsolideringskjemoterapi med konvensjonell kjemoterapi (VC/IE), men ikke Bu-Mel-behandling

Konvensjonell kjemoterapi vil bli administrert med anbefalt dose (100%) og kun regorafenib vil bli eskalert/deeskalert, med start ved DL0:

  • DL1: 82 mg/m^2 én gang daglig i 21 dager/28 dager (maks 160 mg) (100 % av RP2D)
  • DL0 (startdose): 66 mg/m^2 én gang daglig i 21 dager/28 dager (maks. 120 mg) (80 % av RP2D)
  • DL-1: 50 mg/m^2 én gang daglig i 21 dager/28 dager (maks 80 mg) (60 % av RP2D) Regorafenib vil bli stoppet 2 uker før planlagt operasjon av primærtumoren og gjeninnført når tilstrekkelig sårheling er oppnådd , samtidig med konsolidering VC/IE kjemoterapi.

Regorafenib vil kun gis samtidig med strålebehandling i tilfelle primærtumoren er lokalisert i ekstremitetene. Ved primære svulster lokalisert i bekken, mage, thorax, ryggrad, hjerne, hode eller nakke, vil regorafenib stoppes minst 1 uke før start av strålebehandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Brisbane, Australia
        • Queensland Children's Hospital
      • Clayton, Australia
        • Monash Children's Hospital
      • Parkville, Australia
        • Royal Children's Hospital
      • Perth, Australia, WA6009
        • Perth Children's Hospital
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, DK-2100
        • Rigshospitalet
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
        • CHU Bordeaux
      • Lille, Frankrike
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrike
        • Centre Leon Berard
      • Paris, Frankrike
        • Institut Curie
    • Île-de-France Region
      • Villejuif, Île-de-France Region, Frankrike, 94805
        • Gustave Roussy
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Istituto Nazionale Dei Tumori
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 113
        • Princess Máxima Center
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 119-12
        • Vall d'Hebrón University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Ethvert histologisk og genetisk bekreftet Ewing-sarkom av bein eller bløtvev, eller rundcelle-sarkomer som er "Ewing-lignende", men negative for EWSR1-genomorganisering
  2. Metastatisk sykdom
  3. Alder ≥2 år og <50 år (fra andre bursdag til 49 år 364 dager)

  4. Pasient vurdert som medisinsk skikket til å motta Ewing sarkom standard multimodal behandling og regorafenib, inkludert:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 0,75x10^9/L, blodplater ≥ 75x10^9/L.
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5×ULN
    • Bilirubin ≤ 2×ULN
    • Kreatinin < 2x ULN eller kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m^2
    • Internasjonalt normalisert forhold (INR)/ Partiell tromboplastintid (PTT). INR og PTT ≤ 1,5 x ULN. INR & PTT ≤ 1,5xULN
  5. Tilstrekkelig hjertefunksjon som påvist ved venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %) ved baseline, bestemt ved ekkokardiografi
  6. Tilstrekkelig kontrollert blodtrykk (BP) med eller uten antihypertensive medisiner, definert som: en BP <95. persentil for kjønn, alder og høyde ved screening (i henhold til National Heart Lung and Blood Institute [NHLBI] retningslinjer) og ingen endring i antihypertensive medisiner innen 1 uke før syklus 1 dag 1. Pasienter >18 år bør ha blodtrykk ≤ 150/90 mmHg.
  7. Ingen tidligere behandling for Ewing-sarkom annet enn kirurgi
  8. Negativ graviditetstest for kvinnelige pasienter i fertil alder innen 7 dager før studieregistrering.
  9. Pasienten godtar å bruke svært effektiv prevensjon under behandlingen og i 12 måneder etter siste prøvebehandling (kvinner) eller 6 måneder etter siste prøvebehandling (menn), der det er aktuelt
  10. Forsøkspersonen må kunne svelge og beholde orale medisiner.
  11. Skriftlig informert samtykke fra pasienten og/eller forelder/verge, i henhold til lokale, regionale eller nasjonale forskrifter før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
  12. Pasienter må være tilknyttet et trygdesystem eller begunstiget av det samme, i henhold til lokale regulatoriske krav (kun Frankrike)

Ekskluderingskriterier:

  1. Lokalisert svulst eller metastatisk sykdom kun til lunge/pleura.
  2. Kontraindikasjon til Ewing sarkom standard multimodal behandling
  3. Gravide eller ammende kvinner eller har tenkt å bli gravid under studien.
  4. Oppfølging ikke mulig på grunn av sosiale, geografiske eller psykologiske årsaker
  5. Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av orale legemidler betydelig
  6. En klinisk signifikant EKG-avvik, inkludert et markert forlenget QTcF-intervall (f.eks. en gjentatt demonstrasjon av et QTcF-intervall >480 msek.) Klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom (inkludert historie med hjertearytmier, f.eks. ledningsavvik, ustabil angina, aktiv koronarsykdom og hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering.) Ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk >150 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg ved gjentatt måling) til tross for optimal medisinsk behandling
  7. Tidligere arterielle eller venøse tromboembolier Grad ≥ 3 per CTCAE v5.0
  8. Overfølsomhet overfor et hvilket som helst virkestoff eller noen hjelpestoffer
  9. Radiografisk bevis på innkapsling eller invasjon av en større blodåre eller intratumoral kavitasjon
  10. Større kirurgisk inngrep eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiebehandling starter
  11. Ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
  12. Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer.
  13. Enhver annen medisinsk eller annen tilstand som etter etterforskerens(e) oppfatning vil utelukke forsøkspersonens deltakelse i denne kliniske studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Induksjonskjemoterapi (VDC/IE) og lokal behandling/konsolideringskjemoterapi

Standard ES-behandling består av: induksjonskjemoterapi (VDC/IE) og lokal behandling (kirurgi/strålebehandling), etterfulgt av konsolideringskjemoterapi (VC/IE)/ Bu-Mel (i henhold til lege og pasientvalg).

Regorafenib vil bli administrert under induksjonskjemoterapi (VDC/IE) og under konsolideringskjemoterapi med konvensjonell kjemoterapi (VC/IE), men ikke Bu-Mel-terapi Konvensjonell kjemoterapi vil bli administrert med anbefalt dose (100%) og kun regorafenib vil bli eskalert/ deeskalert.

Regorafenib vil kun gis samtidig med strålebehandling i tilfelle primærtumoren er lokalisert i ekstremitetene. Ved primære svulster lokalisert i bekken, mage, thorax, ryggrad, hjerne, hode eller nakke, vil regorafenib stoppes minst 1 uke før start av strålebehandling.
Legemiddel: regorafenib tablett

Regorafenib vil bli eskalert/deeskalert, med start ved DL0:

  • DL1: 82 mg/m^2 én gang daglig i 21 dager/28 dager (maks 160 mg) (100 % av RP2D)
  • DL0 (startdose): 66 mg/m^2 én gang daglig i 21 dager/28 dager (maks. 120 mg) (80 % av RP2D)
  • DL-1: 50 mg/m^2 én gang daglig i 21 dager/28 dager (maks 80 mg) (60 % av RP2D)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 28 dager etter behandlingsstart

Doseopptrappingen vil bli drevet av forekomsten av dosebegrensende toksisiteter (DLT), vurdert over den første 28-dagers syklusen (syklus 1), og definert som noen av følgende hematologiske og ikke-hematologiske hendelser som oppstår i løpet av DLT-periode (4 uker etter behandlingsstart = syklus 1) og er i det minste mulig relatert (muligens, sannsynligvis eller definitivt) som kan tilskrives VDC/IE + regorafenib:

  • Enhver kardiologisk toksisitetsgrad ≥ 3
  • Enhver grad 3 eller 4 (hematologisk eller ikke-hematologisk) toksisitet som fører til forsinkelse av starten av neste kurs med > 7 dager (dvs. start > dag 21).
  • Enhver doseavbrudd eller reduksjon på grunn av toksisitet som resulterer i administrering av mindre enn 80 % av den planlagte dosen av regorafenib eller 75 % av den planlagte dosen av kjemoterapi.
  • Enhver grad 3 eller 4 toksisitet som resulterer i seponering av den nye kombinasjonen
  • Enhver grad 5 toksisitet relatert til studiebehandling (død)
28 dager etter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 18 måneder etter inkludering av siste pasient
Definert som tiden fra start av anti-kreftbehandling til død, uavhengig av årsak. Overlevende pasienter vil bli sensurert ved siste oppfølgingsdato
Inntil 18 måneder etter inkludering av siste pasient
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 18 måneder etter inkludering av siste pasient
Definert som tiden fra start av anti-kreftbehandling til første hendelse, hvor en hendelse er progresjon uten fullstendig remisjon, tilbakefall etter fullstendig remisjon eller død.
Inntil 18 måneder etter inkludering av siste pasient

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Samarbeidspartnere

Bayer

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Pablo Berlanga, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. juni 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. april 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2023

Først lagt ut (Faktiske)

26. april 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2022-002874-10
  • 2022/3545 (Annen identifikator: CSET number)
  • 2023-503322-39-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere