Фаза Ib / Регорафениб с традиционной химиотерапией / Недавно диагностированные пациенты / Мультиметастатическая саркома Юинга (REGO-INTER-EWI)
Исследование фазы Ib комбинации регорафениба с традиционной химиотерапией для лечения пациентов с недавно диагностированной мультиметастатической саркомой Юинга
Эффективность новых лекарств при ЭС в последние десятилетия была разочаровывающей, и до сих пор не было успешно внедрено ни одного нового препарата для лечения первой линии. Ранние клинические данные свидетельствуют о том, что среди протестированных препаратов стратегии с использованием многоцелевых ингибиторов тирозинкиназы (ИТК) с антиангиогенной активностью являются одними из наиболее эффективных и могут быть полезными при лечении пациентов с ЭС.
Несколько ИТК были и в настоящее время проходят испытания в качестве монотерапии у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ЭС с обнадеживающими результатами в исследованиях II фазы. Регорафениб показал многообещающую активность при рецидиве саркомы Юинга. Тем не менее, регорафениб никогда не сочетался с интенсивной химиотерапией по схеме VDC/IE, и поэтому эту комбинацию необходимо оценить, чтобы избежать снижения дозы текущего стандартного лечения и, следовательно, его эффективности.
Поэтому текущее клиническое исследование было разработано для проверки возможности применения регорафениба в сочетании с обычной химиотерапией ES. Он состоит из фазы Ib, в которую будут набираться только пациенты с множественными метастатическими (кроме легких/плевры) ЭС, которые представляют самую большую неудовлетворенную медицинскую потребность (2-летняя БСВ: 33%, аналогично пациентам с рецидивирующим/рефрактерным ЭС).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Все включенные пациенты будут получать стандартное лечение саркомы Юинга (ES) одновременно с регорафенибом.
Стандартное лечение ЭС состоит из: индукционной химиотерапии (ВДХ/ИЭ) и местного лечения (хирургия/лучевая терапия), за которыми следует консолидирующая химиотерапия (ВХ/ИЭ)/Бу-Мел (по выбору врача и пациента).
Регорафениб будет вводиться во время индукционной химиотерапии (VDC/IE) и во время консолидирующей химиотерапии с традиционной химиотерапией (VC/IE), но не при терапии Bu-Mel.
Обычная химиотерапия будет проводиться в рекомендуемой дозе (100%), и только регорафениб будет повышаться/деэскалироваться, начиная с DL0:
- DL1: 82 мг/м^2 один раз в день в течение 21 дня/28 дней (максимум 160 мг) (100% RP2D)
- DL0 (начальная доза): 66 мг/м^2 один раз в день в течение 21 дня/28 дней (макс. 120 мг) (80% RP2D)
- DL-1: 50 мг/м^2 один раз в день в течение 21 дня/28 дней (максимум 80 мг) (60% RP2D) Регорафениб будет остановлен за 2 недели до запланированной операции по удалению первичной опухоли и повторно введен после достижения адекватного заживления раны , одновременно с химиотерапией консолидации VC/IE.
Регорафениб будет назначаться одновременно с лучевой терапией только в том случае, если первичная опухоль расположена на конечностях. В случае первичных опухолей, расположенных в области таза, брюшной полости, грудной клетки, позвоночника, головного мозга, головы или шеи, прием регорафениба прекращают не менее чем за 1 неделю до начала лучевой терапии.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Brisbane, Австралия
- Queensland Children's Hospital
-
Clayton, Австралия
- Monash Children's Hospital
-
Parkville, Австралия
- Royal Children's Hospital
-
Perth, Австралия, WA6009
- Perth Children's Hospital
-
-
-
-
-
Copenhagen, Дания, DK-2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 119-12
- Vall d'Hebron University Hospital
-
-
-
-
-
Milan, Италия, 20133
- Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
-
-
-
Utrecht, Нидерланды, 113
- Princess Máxima Center
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция
- CHU Bordeaux
-
Lille, Франция
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Франция
- Centre Léon Bérard
-
Paris, Франция
- Institut Curie
-
-
Île-de-France Region
-
Villejuif, Île-de-France Region, Франция, 94805
- Gustave Roussy
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Любая гистологически и генетически подтвержденная саркома Юинга кости или мягких тканей, или круглоклеточная саркома, которая является «подобной Юингу», но не имеет реаранжировки гена EWSR1.
- Метастатическое заболевание
- Возраст ≥2 лет и <50 лет (от второго дня рождения до 49 лет 364 дня)
Пациент признан пригодным с медицинской точки зрения для получения стандартного мультимодального лечения саркомы Юинга и регорафениба, включая:
- Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 0,75x10^9/л, тромбоциты ≥ 75x10^9/л.
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5×ВГН
- Билирубин ≤ 2×ВГН
- Креатинин < 2x ULN или клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73 м^2
- Международное нормализованное отношение (МНО)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ). МНО и АЧТВ ≤ 1,5 x ВГН. МНО и АЧТВ ≤ 1,5xВГН
- Адекватная сердечная функция, о чем свидетельствует фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%) на исходном уровне, по данным эхокардиографии
- Адекватно контролируемое артериальное давление (АД) с применением антигипертензивных препаратов или без них, определяемое как: АД <95-го процентиля для пола, возраста и роста при скрининге (в соответствии с рекомендациями Национального института сердца, легких и крови [NHLBI]) и отсутствие изменений в приеме антигипертензивных препаратов в течение 1 недели до цикла 1. День 1. Пациенты старше 18 лет должны иметь АД ≤ 150/90 мм рт.ст.
- Отсутствие предшествующего лечения саркомы Юинга, кроме хирургического вмешательства.
- Отрицательный тест на беременность для пациенток детородного возраста в течение 7 дней до регистрации в исследовании.
- Пациент соглашается использовать высокоэффективные средства контрацепции во время терапии и в течение 12 месяцев после последнего пробного лечения (женщины) или 6 месяцев после последнего пробного лечения (мужчины), где это применимо.
- Субъект должен быть в состоянии глотать и удерживать лекарство для приема внутрь.
- Письменное информированное согласие пациента и/или родителя/законного опекуна в соответствии с местными, региональными или национальными правилами до проведения каких-либо специальных процедур исследования.
- Пациенты должны быть связаны с системой социального обеспечения или ее получателями в соответствии с местными нормативными требованиями (только для Франции).
Критерий исключения:
- Локализованная опухоль или метастатическое заболевание только в легкие/плевру.
- Противопоказания к стандартному мультимодальному лечению саркомы Юинга
- Беременные или кормящие женщины или планирующие забеременеть во время исследования.
- Последующее наблюдение невозможно по социальным, географическим или психологическим причинам
- Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание пероральных препаратов.
- Клинически значимые отклонения на ЭКГ, в том числе заметное удлинение интервала QTcF (например, повторная демонстрация интервала QTcF > 480 мс) Клинически значимые неконтролируемые заболевания сердца (включая любые нарушения сердечного ритма в анамнезе, например, желудочковые, наджелудочковые, узловые аритмии или нарушение проводимости, нестабильная стенокардия, активная ишемическая болезнь сердца и инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации.) Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление >150 мм рт.ст. или диастолическое давление >90 мм рт.ст. при повторном измерении), несмотря на оптимальное медикаментозное лечение
- Артериальные или венозные тромбоэмболии в анамнезе ≥ 3 степени по CTCAE v5.0
- Повышенная чувствительность к любому действующему веществу или к любым вспомогательным веществам
- Рентгенологические признаки закупорки или инвазии крупного кровеносного сосуда или внутриопухолевой полости
- Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
- Незаживающая рана, язва или перелом кости.
- Интерстициальное заболевание легких с продолжающимися признаками и симптомами.
- Любое другое заболевание или другое состояние, которое, по мнению исследователя (исследователей), исключает участие субъекта в данном клиническом исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Индукционная химиотерапия (ВДХ/ИЭ) и местное лечение/консолидирующая химиотерапия
Стандартное лечение ЭС состоит из: индукционной химиотерапии (ВДХ/ИЭ) и местного лечения (хирургия/лучевая терапия), за которыми следует консолидирующая химиотерапия (ВХ/ИЭ)/Бу-Мел (по выбору врача и пациента). Регорафениб будет вводиться во время индукционной химиотерапии (VDC/IE) и во время консолидирующей химиотерапии с традиционной химиотерапией (VC/IE), но не при терапии Bu-Mel. Обычная химиотерапия будет назначаться в рекомендуемой дозе (100%), и только регорафениб будет увеличиваться/ деэскалация. Регорафениб будет назначаться одновременно с лучевой терапией только в том случае, если первичная опухоль расположена на конечностях. В случае первичных опухолей, расположенных в области таза, брюшной полости, грудной клетки, позвоночника, головного мозга, головы или шеи, прием регорафениба прекращают не менее чем за 1 неделю до начала лучевой терапии. |
Регорафениб будет эскалирован/деэскалирован, начиная с DL0:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: Через 28 дней после начала лечения
|
Эскалация при подборе дозы будет обусловлена возникновением дозолимитирующей токсичности (DLT), оцениваемой в течение первого 28-дневного цикла (цикл 1) и определяемой как любое из следующих гематологических и негематологических событий, которые происходят во время период DLT (4 недели после начала лечения = цикл 1) и, по крайней мере, возможно связаны (возможно, вероятно или определенно), связанные с VDC/IE + регорафениб:
|
Через 28 дней после начала лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 18 месяцев после включения последнего пациента
|
Определяется как время от начала противоракового лечения до смерти, независимо от причины.
Выжившие пациенты будут подвергаться цензуре на дату последнего наблюдения
|
До 18 месяцев после включения последнего пациента
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 18 месяцев после включения последнего пациента
|
Определяется как время от начала противоракового лечения до первого события, когда событие представляет собой прогрессирование без полной ремиссии, рецидив после полной ремиссии или смерть.
|
До 18 месяцев после включения последнего пациента
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Pablo Berlanga, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2022-002874-10
- 2022/3545 (Другой идентификатор: CSET number)
- 2023-503322-39-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .