Fase Ib/regorafenib met conventionele chemotherapie/pas gediagnosticeerde patiënten/multimetastatisch Ewing-sarcoom (REGO-INTER-EWI)
Fase Ib-studie van de combinatie van regorafenib met conventionele chemotherapie voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerde patiënten met multimetastatisch Ewing-sarcoom
De werkzaamheid van nieuwe geneesmiddelen bij ES is de afgelopen decennia teleurstellend geweest en tot nu toe zijn er geen nieuwe geneesmiddelen met succes geïntroduceerd in eerstelijnsbehandeling. Van de geteste geneesmiddelen suggereren vroege klinische gegevens dat strategieën met multi-targeted tyrosinekinaseremmers (TKI) met anti-angiogene activiteiten tot de meest efficiënte behoren en gunstig kunnen zijn bij de behandeling van patiënten met ES.
Verschillende TKI's zijn en worden momenteel getest als monotherapie bij patiënten met recidiverende/refractaire ES met bemoedigende resultaten in fase II-onderzoeken. Regorafenib heeft veelbelovende activiteit laten zien in de setting van terugval van Ewing-sarcoom. Desalniettemin is regorafenib nooit gecombineerd met het intensieve chemotherapie VDC/IE-schema en daarom moet deze combinatie worden geëvalueerd om dosisverlaging van de huidige standaardbehandeling en daarmee de werkzaamheid ervan te voorkomen.
De huidige klinische studie is daarom opgezet om de haalbaarheid van regorafenib met conventionele ES-chemotherapie te testen. Het bestaat uit een fase Ib die alleen patiënten zal werven met multi-metastatische (anders dan alleen longen/pleura) ES, die de grootste onvervulde medische behoefte hebben (2 jaar EFS: 33%, vergelijkbaar met patiënten met recidiverende/refractaire ES).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Alle geïncludeerde patiënten zullen standaard Ewing-sarcoom (ES)-behandeling gelijktijdig met regorafenib krijgen.
Standaard ES-behandeling bestaat uit: inductiechemotherapie (VDC/IE) en lokale behandeling (chirurgie/radiotherapie), gevolgd door consolidatiechemotherapie (VC/IE)/Bu-Mel (naar keuze van arts en patiënt).
Regorafenib zal worden toegediend tijdens inductiechemotherapie (VDC/IE) en tijdens consolidatiechemotherapie met conventionele chemotherapie (VC/IE) maar niet met Bu-Mel-therapie
Conventionele chemotherapie zal worden toegediend in de aanbevolen dosis (100%) en alleen regorafenib zal worden geëscaleerd/gedeëscaleerd, beginnend bij DL0:
- DL1: 82 mg/m^2 eenmaal daags gedurende 21 dagen/28 dagen (max 160 mg) (100% van de RP2D)
- DL0 (startdosis): 66 mg/m^2 eenmaal daags gedurende 21 dagen/28 dagen (max 120 mg) (80% van de RP2D)
- DL-1: 50 mg/m^2 eenmaal daags gedurende 21 dagen/28 dagen (max 80 mg) (60% van de RP2D) Regorafenib zal 2 weken voor de geplande operatie van de primaire tumor worden gestopt en opnieuw worden geïntroduceerd wanneer adequate wondgenezing is verkregen , gelijktijdig met consolidatie VC / IE-chemotherapie.
Regorafenib wordt alleen gelijktijdig met radiotherapie gegeven als de primaire tumor zich in de extremiteiten bevindt. Bij primaire tumoren in het bekken, de buik, de thorax, de wervelkolom, de hersenen, het hoofd of de nek wordt minimaal 1 week voor aanvang van de radiotherapie gestopt met regorafenib.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Brisbane, Australië
- Queensland Children's Hospital
-
Clayton, Australië
- Monash Children's Hospital
-
Parkville, Australië
- Royal Children's Hospital
-
Perth, Australië, WA6009
- Perth Children's Hospital
-
-
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, DK-2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk
- CHU Bordeaux
-
Lille, Frankrijk
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Frankrijk
- Centre Léon Bérard
-
Paris, Frankrijk
- Institut Curie
-
-
Île-de-France Region
-
Villejuif, Île-de-France Region, Frankrijk, 94805
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Milan, Italië, 20133
- Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederland, 113
- Princess Máxima Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 119-12
- Vall d'Hebron University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Elk histologisch en genetisch bevestigd Ewing-sarcoom van bot of zacht weefsel, of rondcelsarcomen die 'Ewing's-achtig' zijn maar negatief voor herschikking van het EWSR1-gen
- Uitgezaaide ziekte
- Leeftijd ≥2 jaar en <50 jaar (van tweede verjaardag tot 49 jaar 364 dagen)
Patiënt beoordeeld als medisch geschikt voor de multimodale standaardbehandeling van Ewing-sarcoom en regorafenib, waaronder:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 0,75x10^9/L, bloedplaatjes ≥ 75x10^9/L.
- Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5×ULN
- Bilirubine ≤ 2×ULN
- Creatinine < 2x ULN of creatinineklaring >60 ml/min/1,73 m^2
- Internationale genormaliseerde ratio (INR)/partiële tromboplastinetijd (PTT). INR en PTT ≤ 1,5 x ULN. INR & PTT ≤ 1,5xULN
- Adequate hartfunctie zoals blijkt uit linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%) bij aanvang, zoals bepaald door echocardiografie
- Adequaat gecontroleerde bloeddruk (BP) met of zonder antihypertensiva, gedefinieerd als: een BP <95e percentiel voor geslacht, leeftijd en lengte bij screening (volgens de richtlijnen van het National Heart Lung and Blood Institute [NHLBI]) en geen verandering in antihypertensiva binnen 1 week voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1. Patiënten >18 jaar moeten een bloeddruk hebben van ≤ 150/90 mmHg.
- Geen eerdere behandeling voor Ewing-sarcoom anders dan een operatie
- Negatieve zwangerschapstest voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden binnen 7 dagen voorafgaand aan de studieregistratie.
- Patiënt stemt ermee in om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de therapie en gedurende 12 maanden na de laatste proefbehandeling (vrouwen) of 6 maanden na de laatste proefbehandeling (mannen), indien van toepassing
- De proefpersoon moet orale medicatie kunnen slikken en vasthouden.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt en/of de ouder/wettelijke voogd, in overeenstemming met lokale, regionale of nationale regelgeving voorafgaand aan enige studiespecifieke procedures.
- Patiënten moeten zijn aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel of daarvan de begunstigde zijn, volgens de lokale wettelijke vereisten (alleen Frankrijk)
Uitsluitingscriteria:
- Gelokaliseerde tumor of gemetastaseerde ziekte alleen naar long/pleura.
- Contra-indicatie voor de standaard multimodale behandeling van Ewing-sarcoom
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
- Opvolging niet mogelijk omwille van sociale, geografische of psychologische redenen
- Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van orale geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen
- Een klinisch significante ECG-afwijking, waaronder een duidelijk verlengd QTcF-interval (bijv. een herhaalde demonstratie van een QTcF-interval >480 msec) Klinisch significante, ongecontroleerde hartziekte (inclusief voorgeschiedenis van hartritmestoornissen, bijv. ventriculaire, supraventriculaire, nodale aritmieën, of geleidingsstoornis, instabiele angina pectoris, actieve coronaire hartziekte en myocardinfarct binnen 6 maanden voor randomisatie.) Ongecontroleerde hypertensie (systolische druk >150 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg bij herhaalde meting) ondanks optimale medische behandeling
- Eerdere arteriële of veneuze trombo-embolie Graad ≥ 3 volgens CTCAE v5.0
- Overgevoeligheid voor een werkzame stof of voor een van de hulpstoffen
- Radiografisch bewijs van omhulling of invasie van een groot bloedvat of van intratumorale cavitatie
- Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voor aanvang van de studiebehandeling
- Niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
- Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen.
- Elke andere medische of andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker(s), de deelname van de proefpersoon aan deze klinische studie zou verhinderen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Inductiechemotherapie (VDC/IE) en lokale behandeling/consolidatiechemotherapie
Standaard ES-behandeling bestaat uit: inductiechemotherapie (VDC/IE) en lokale behandeling (chirurgie/radiotherapie), gevolgd door consolidatiechemotherapie (VC/IE)/Bu-Mel (naar keuze van arts en patiënt). Regorafenib zal worden toegediend tijdens inductiechemotherapie (VDC/IE) en tijdens consolidatiechemotherapie met conventionele chemotherapie (VC/IE) maar niet met Bu-Mel-therapie. Conventionele chemotherapie zal worden toegediend in de aanbevolen dosis (100%) en alleen regorafenib zal worden geëscaleerd/ gedeëscaleerd. Regorafenib wordt alleen gelijktijdig met radiotherapie gegeven als de primaire tumor zich in de extremiteiten bevindt. Bij primaire tumoren in het bekken, de buik, de thorax, de wervelkolom, de hersenen, het hoofd of de nek wordt minimaal 1 week voor aanvang van de radiotherapie gestopt met regorafenib. |
Regorafenib wordt geëscaleerd/gedeëscaleerd vanaf DL0:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Optreden van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: 28 dagen na aanvang van de behandeling
|
De dosisbepalende escalatie wordt gedreven door het optreden van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT), beoordeeld gedurende de eerste cyclus van 28 dagen (cyclus 1), en gedefinieerd als een van de volgende hematologische en niet-hematologische gebeurtenissen die optreden tijdens de DLT-periode (4 weken na start van de behandeling = cyclus 1) en zijn in ieder geval mogelijk gerelateerd (mogelijk, waarschijnlijk of zeker) aan VDC/IE + regorafenib:
|
28 dagen na aanvang van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden na opname van de laatste patiënt
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tegen kanker tot de dood, ongeacht de oorzaak.
Overlevende patiënten worden gecensureerd op hun laatste follow-up datum
|
Tot 18 maanden na opname van de laatste patiënt
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden na opname van de laatste patiënt
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tegen kanker tot het eerste voorval, waarbij een voorval progressie is zonder volledige remissie, recidief na volledige remissie of overlijden.
|
Tot 18 maanden na opname van de laatste patiënt
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Pablo Berlanga, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2022-002874-10
- 2022/3545 (Andere identificatie: CSET number)
- 2023-503322-39-00 (Ctis)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .