バスコムのクレフトリフト手術に加えて、採取したばかりの自己脂肪組織の注入

このプロジェクトの全体的な目的は、毛巣症 (PD) の外科的治療に自家脂肪細胞移植を追加することで、術後治癒が長引く患者の発生率が低下するかどうかを調査することです。 二重盲検無作為化対照臨床試験では、研究者はバスコムの裂開リフト手術とバスコムの裂開リフト手術単独とに加えて、新たに採取した自己脂肪細胞の注射の効果を調査します。

研究者らは、毛巣症に対するバスコムのクレフトリフト手術に自己脂肪細胞注射を追加すると、バスコムのクレフトリフト手術のみで治療された対照群の患者と比較して、術後治癒が不十分な患者の割合が減少すると仮定しています。

この試験の主要評価項目は、4 週間後および 12 週間後の毛巣病変の治癒（最大 1 つの欠損 ≤5mm、損傷なし）です。

さらに、症状の発生、術後の痛み、合併症率、治癒までの時間、および再発率も調査されます。

簡単な文献レビュー:

毛巣症 (PD) は、肛門裂傷で発生する広範な疾患です。 この障害の原因となる病理学に対する私たちの認識のパラダイムシフトは数十年来ており、治療はゆっくりとこれに順応しています.

推定発生率は 100,000 人あたり 26 ～ 48 人ですが、世界的には地理的に大きなばらつきがあります (1)。 男性は女性の 2 倍以上の頻度で治療を必要とする毛巣症を呈し、若い学生の集団研究では、無症候性の毛巣嚢胞を含め、最大 10:1 の男性/女性比が見つかりました(2)。 研究者自身の資料では、女性の割合は複雑な毛巣症患者の 17% (62/363) です。 この障害は、ほとんどの場合、初発時の平均年齢が男性で 21 歳、女性で 19 歳の若い患者に影響を与えます (1)。

急性症状は感染した嚢胞であり、毛巣膿瘍の形成をもたらします。 これらの治療は議論の余地がなく、側方切開とドレナージに基づいており、二次開放治癒が行われます。

慢性毛巣症は、特に座位から立位に体位を変えるときに発生する陰圧によってシステムに「吸い込まれる」毛髪を含む多かれ少なかれ広範な皮下枝分かれシステムの形成に現れます。 この状態は、痛みと悪臭を放つ分泌物と出血が特徴です。

急性膿瘍とは対照的に、慢性症状の治療は議論の余地があり、過去 10 年から 20 年の間に徐々に側方化技術へと移行し、臀部の間のギャップは (部分的に) 外科的に平らにされ、縫合線が配置されます。アニクレナの正中線の外側 (3,4)。

Bascom のクレフト リフト オペレーションは、過去数十年にわたって有望な結果を示してきたいくつかの側方化技術の 1 つです (5-10)。 それにもかかわらず、治験責任医師の手にかかると、そうでなければ若くて健康なこれらの患者の最大 3 分の 1 で治癒が不十分または遅れていることが判明しており、これは国際的な文献と一致しているようです (11)。 したがって、多くの患者は、定期的な外科的創傷修正、さまざまな形態の陰圧包帯による治療、ステロイドクリームレジメンまたは硝酸銀包帯による治療など、いくつかの追加治療を伴う、術後の長い外来治療を経験します。

多血小板プラズマ療法 (BPT) は、血管新生、細胞再生を促進し、治癒を促進するため、毛巣症の外科的治療に加えて良好な効果を発揮します。 レビューによると、BPT 治療を受けた患者では、対照群と比較して治癒時間が 36% 短縮されました (12,13)​​。 さらに、同種脂肪由来幹細胞による治療は、mb などの他の治癒が困難な分野で使用されています。 クローン瘻および熱傷 (14-16)。 しかし、どちらの治療法も時間と費用がかかります。研究者らは、自家脂肪細胞移植がより迅速で手頃な代替手段であると考えています。 複雑な肛門周囲瘻を有するクローン病患者も支持する: ここでは、一連の 21 人の患者で、57% (臨床的および MR 検証済み) で治癒が見られた - この文脈では非常に満足のいく結果である (17)。 採取された脂肪組織の間質血管画分 (SVF) の細胞組成は、場所に応じて、10% ～ 50% の生間質 (間葉系) 幹細胞と 7% ～ 30% の内皮細胞 (成熟細胞および幹細胞) を含むことがわかっています。脂肪が採取され、どの方法が使用されるか (18-20)。 この細胞組成は、自家脂肪細胞移植による治療における治癒の可能性をサポートします。

治験責任医師の部門では、治癒していない毛包損傷に対する自己脂肪細胞注射による一連の手術が実施され、良好な結果が得られています。 したがって、これらの厳選された患者では、治験責任医師は 159 日間の中央値で 83% (69-96%) の治癒率を示しています。 2 人の患者に再発がありました (6.7%) (21)。

この方法は低侵襲であり、この研究では Bascom のクレフトリフト (BCL) 手術と組み合わせています。 結果は最小限のリスクで有望に思われ、これらの患者の基本的な治療法を補う重要なものになる可能性があります.

3) 方法

スタディデザイン:

この研究は、BLC手術後の治癒と、新たに採取した自己脂肪組織の注射とBLC手術のみを比較する二重盲検無作為対照臨床試験として実施されます。 この試験は、デンマークの 2 つのセンターで患者が参加する多施設試験として実施されています。 2 つのセンターは、R​​anders Regional Hospital と Slagelse Hospital にあります。

外科的処置:

含まれる患者は、標準化された原則に従ってBLC手術を受けます。 手術前に、REDCap の割り当てテーブルを使用して無作為化が行われ、各センターで介入群と対照群の患者が均等に分配されます。

介入群: 介入群の患者は、自己脂肪細胞を採取するために脂肪吸引を受けます。 患者は腹臥位に置かれます。 脂肪吸引では、脇腹に両側に小さな切開が行われます。 １ｍｇのアドレナリンを加えた２～３００ｍｌの酢酸リンゲル液を、扇形の注入カニューレを用いて、腰部の両側の皮下脂肪組織に導入する。

脂肪組織は、領域の両側に均等に分布して採取され、合計で約 100 個の脂肪組織が得られます。 80ml。 脂肪細胞を採取した後、20mlのブピバカイン5mg/mlを腰の両側に分配する。 その後、切開部を Steri-Strips で閉じ、血腫のリスクを軽減するために圧迫包帯を適用します。

次いで脂肪組織を調製する：採取した脂肪組織を１０ｍｌ注射器に均等に分配し、４個ずつ１０００ｒｐｍで遠心分離する。 3分間。 液体分画は捨てる。 スリーウェイ タップ システムを使用して、内容物を少なくとも 20 回前後に移動させることにより、脂肪組織を 2 つの 10 ml シリンジ間でホモジナイズ/マイクロフラグメント化します。 次に、脂肪組織を注射用の 2 ml 注射器に分配します。 使用可能な脂肪組織の 25 と 55 ml の間の合計が収穫されます。

Bascom クレフト リフト手術は、付録 7 に記載されているように実行されます。クレフト リフトの切開部を縫合する前に、脂肪組織に 1.2 mm の鋭い針を使用して体系的に注入し、一度に 0.2 ～ 0.5 ml ですべての創傷面を覆います。 この手順は、2019 年にビデオ ビネットとして公開されました(22)。 最初の 7 人の患者 (2020 年) と最初の 30 人の患者 (2022 年) の結果が公開されています (21,23)。

対照群の患者: 対照患者には偽手術を施し、腰部の両側にも小さな切開を入れ、5 mg/ml のブピバカイン 20 ml を腰の両側に分配します。 その後、切開部を Steri-Strips で閉じ、介入群と​​同じ方法で圧縮包帯を適用します。

協力パートナー:

手術は、Randers Regionshospital の外科部門と Slagelse Hospital の 2 つのセンターで、この種の手術のサブスペシャリティを持つ腹部手術の専門家によって行われます。 I. 中部地域のランダース地域病院の Faurschou は、法的な責任者としてスーパーバイザー Susanne Haas とともに、プロジェクトの全体的な責任を負っています。 Slagelse 病院の現地マネージャーは P. Maine です。 各サイトの責任者は、I. Faurschou の指導とサポートを受けて、患者を受け入れ、患者に情報を提供する責任があります。

術後フォローアップ:

患者は、手術後 4 週間と 12 週間で追跡調査を受け、無作為化を知らされていないプロジェクト マネージャー I. Faurschou によってエンドポイントに基づいて治癒が臨床的に評価されます。 コントロールは、REDCap® から自動的に送信される症状アンケートとペインダイアリー、および Pleje.net® による毎週の治癒の写真文書への回答とともに、電話相談によって行われます。 (Dansk Telemedicin A/S)、治癒が不十分な場合に備えて、1 週間以内にすぐに健康診断を受けることができます。 写真は Pleje.net を使用して撮影されます 脱毛を扱う看護師/人による脱毛に関連する毎週のアプリ。 患者には Pleje.net へのガイドが提供されます。 Pleje.netではサイトごとにユーザーグループを設けており、プロジェクトマネージャーのみが全患者を閲覧できるようになっています。

12週間経過しても治癒しない場合、患者は通常の治療慣行に沿ってさらなる治療を提供されます.

4) 統計上の考慮事項:

サンプルサイズ: 最近の研究で、研究者はやや驚くべきことに、BCL 手術を受けた PS 患者の 12% のみが 14 日後に完全に治癒したことを発見しました (≤ 1 欠損、≤ 5 mm、損傷なし)。 12 週間後、この割合は 72% でした。 調査団は、患者の 50% が 4 週間後に治癒したと予想しています。

治らない PS の傷に脂肪細胞を使用すると、治験責任医師は中央値 159 日間で 83% (69-96%) の治癒率を達成しました。 脂肪細胞と組み合わせると、患者の 75% が 4 週間までに治癒すると予想されます。 5% (α) の有意水準と 80% (β) の検出力で、66 人の患者が各グループに含まれます (Fleiss with Continuity Correction)。 各グループで 4 人の患者が脱落すると仮定すると、合計 140 人の患者が含まれます。

中間分析: 中間分析: 包含の途中で、中間分析が実行されます。 データ監視委員会 (DMC) が設置され、研究を計画どおりに継続するか、AFT の結果としての意図しない副作用のために中断するか、AFT の効果が失われたために中断するかについて、プロジェクト マネージャーに勧告を行います。明確に確立されています。または、研究を続けても違いが見られないために中断されます。

5) 患者: 患者は治験責任医師の外来診療所に紹介され、BCL 手術が必要な場合 (再発または複雑な疾患)、プロジェクトについて通知されます。 振り返りの時間の後、患者は無作為化された手術の日に含まれます。 術後4週目と12週目に外来で経過観察を行います。 12週間経過しても治癒しない場合、患者は通常の治療慣行に沿ってさらなる治療を提供されます.