在 Bascom 的唇裂提升手术中注射新鲜收集的自体脂肪组织

该项目的总体目标是研究在藏毛病 (PD) 的手术治疗中加入自体脂肪细胞移植是否会降低患者术后愈合时间延长的发生率。 在一项双盲随机对照临床试验中，研究人员将研究注射新鲜收获的自体脂肪细胞以及 Bascom 的裂隙提升手术与单独 Bascom 的裂隙提升手术的效果。

研究人员假设，与单独接受 Bascom 裂隙提升手术治疗的对照组患者相比，在 Bascom 裂隙提升手术中加入自体脂肪细胞注射治疗藏毛疾病将减少术后愈合不良的患者比例。

本研究的主要终点是 4 周和 12 周后藏毛病变的愈合（最大 1 个缺损≤5mm，无潜行）。

此外，还探讨了症状发展、术后疼痛、并发症发生率、愈合时间和复发率。

简要文献回顾：

藏毛病 (PD) 是一种广泛发生于肛裂的疾病。 几十年来，我们对导致这种疾病的病理学的看法发生了范式转变，治疗也慢慢地符合这一点。

估计发病率为每 100,000 人 26-48 人，尽管全球范围内存在很大的地域差异 (1)。 男性患有需要治疗的藏毛疾病的频率是女性的两倍多，对年轻学生的人口研究发现男女比例高达 10:1，包括无症状的藏毛囊肿 (2)。 在研究者自己的材料中，女性占复杂藏毛病患者的比例为 17% (62/363)。 该病症最常影响年轻患者，男性首次发病的平均年龄为 21 岁，女性为 19 岁 (1)。

急性表现是受感染的囊肿并导致绒毛脓肿的形成。 这些的治疗是无争议的，基于侧切开引流和二次开放愈合。

慢性藏毛病表现为或多或少广泛分布的皮下分支系统的形成，其中毛发被改变位置时发生的负压“吸入”到系统中，尤其是从坐姿到站立时。 该病症的特征是疼痛、分泌物有恶臭和出血。

与急性脓肿相反，慢性表现的治疗一直存在争议，在过去的 1-2 年中逐渐转向侧化技术，臀部之间的间隙通过手术（部分）整平并放置缝合线在 crena ani (3,4) 的中线之外。

Bascom 的裂隙提升手术是在过去几十年中显示出可喜成果的几种偏侧化技术之一 (5-10)。 然而，在研究人员的手中，多达三分之一的年轻健康患者发现愈合不良或延迟愈合，这似乎与国际文献一致 (11)。 因此，许多患者在术后经历了很长的门诊疗程，并接受了一些额外的治疗，例如定期手术伤口修复、各种形式的负压包扎、类固醇乳膏治疗或硝酸银敷料治疗。

富血小板血浆疗法 (BPT) 作为藏毛病手术治疗的补充，效果良好，因为 BPT 促进血管生成、细胞再生，从而促进愈合。 一项审查发现，与对照组相比，接受 BPT 治疗的患者的愈合时间缩短了 36% (12,13)​​。 此外，同种异体脂肪来源的干细胞治疗用于其他愈合困难的区域，例如 mb。 克罗恩氏瘘管和烧伤 (14-16)。 然而，这两种治疗都既费时又昂贵，研究人员认为自体脂肪细胞移植是一种更快、更实惠的替代方法，Mb 的一项研究表明。 患有复杂肛周瘘管的克罗恩病患者也支持：在这里，在一系列 21 名患者中，57% 的患者痊愈（临床和 MR 验证）——在这种情况下，这是一个非常令人满意的结果 (17)。 已发现收获的脂肪组织的基质血管部分 (SVF) 中的细胞组成含有 10%-50% 的活基质（间充质）干细胞和 7%-30% 的内皮细胞（成熟细胞和干细胞），具体取决于位置脂肪的收获和使用的方法 (18-20)。 这种细胞成分支持自体脂肪细胞移植治疗的治愈潜力。

在研究者科室，针对未愈合的藏毛创面进行了一系列的自体脂肪细胞注射手术，取得了良好的效果。 因此，在这些经过精心挑选的患者中，研究人员在 159 天的中位时间内治愈率为 83% (69-96%)。 两名患者出现复发 (6.7%) (21)。

该方法是微创的，在本研究中与 Bascom 的裂隙提升 (BCL) 手术相结合。 结果似乎很有希望，风险很小，它可能是对这些患者基本治疗的重要补充。

3）方法

学习规划：

该研究将作为一项双盲随机对照临床试验进行，该试验将比较 BLC 手术后注射新鲜采集的自体脂肪组织与单独进行 BLC 手术后的愈合情况。 该试验作为一项多中心研究进行，患者来自丹麦的两个中心。 这两个中心位于 Randers Regional Hospital 和 Slagelse Hospital。

手术过程：

纳入的患者将根据标准化原则进行 BLC 手术。 手术前，使用 REDCap 中的分配表进行随机化，其中还确保每个中心的干预组和对照组患者的平均分配。

干预组：干预组患者将进行吸脂手术，采集自体脂肪细胞。 患者处于俯卧位。 对于抽脂术，在两侧两侧做一个小切口。 将 2-300 ml 醋酸林格氏液和 1 mg 添加的肾上腺素通过扇形输注套管引入腰部区域两侧的皮下脂肪组织中。

脂肪组织在该区域的每一侧均等分布，总共约 80 毫升。 收集脂肪细胞后，将 20 ml 布比卡因 5 mg/ml 分布在下背部的每一侧。 然后用 Steri-Strips 闭合切口，并使用加压敷料来降低血肿的风险。

然后准备脂肪组织：将收获的脂肪组织均匀分布在 10 ml 注射器中，并以 1000 rpm 的速度以四个为一组离心。 分钟 3 分钟。 丢弃液体部分。 使用三向水龙头系统，通过将内容物来回移动至少 20 次，在两个 10 毫升注射器之间将脂肪组织均质化/微碎片化。 然后将脂肪组织分配到 2 ml 注射器中进行注射。 将收获总共 25 至 55 毫升的可用脂肪组织。

Bascom唇裂提升手术按照附录7所述进行。在缝合唇裂提升切口之前，用1.2mm的锋利针头系统地注射脂肪组织，每次0.2-0.5ml覆盖所有创面。 该程序于 2019(22) 年作为视频小插图发布。 前 7 名患者 (2020) 和前 30 名患者 (2022) 的结果已经公布 (21,23)。

对照组中的患者：对照患者给予假手术，其中也在腰部双侧做一个小切口并且将20ml布比卡因5mg/ml分布在下背部的每一侧。 然后用 Steri-Strips 闭合切口，并以与干预组相同的方式施加压力敷料。

合作伙伴：

手术将由腹部外科专家在此类手术中的亚专业在两个中心进行：Randers Regionhospital 和 Slagelse 医院的外科。 一、Randers Regionhospital, Region Midt Faurschou 项目全面负责，主管Susanne Haas 为法人负责人。 Slagelse 医院的当地经理是 P. Maine。 在 I. Faurschou 的指导和支持下，每个站点的负责人负责纳入和告知患者。

术后随访：

患者将在手术后 4 周和 12 周进行随访，项目经理 I. Faurschou 将根据终点对愈合情况进行临床评估，对随机分组不知情。 控制通过电话咨询进行，同时回答从 REDCap® 自动发送的症状问卷和疼痛日记，以及每周通过 Pleje.net® 进行的愈合照片记录 (Dansk Telemedicin A/S)，如果无法治愈，可以选择在一周内立即进行身体咨询。 照片将使用 Pleje.net 拍摄 每周应用程序与处理脱毛的护士/人员脱毛有关。 为患者提供 Pleje.net 指南。 在 Pleje.net 上，每个站点都设置了一个用户组，因此只有项目经理才能看到所有患者。

如果12周后仍未痊愈，患者将按照我们正常的治疗方式进行进一步治疗。

4）统计考虑：

样本量：在最近的一项研究中，研究人员有些惊讶地发现，只有 12% 的 PS 患者在接受 BCL 手术后 14 天后完全愈合（≤ 1 个缺损，≤ 5 毫米，无破坏）。 12 周后，这一比例为 72%。 investigaros 预计 50% 的患者会在 4 周后痊愈。

在未愈合的 PS 伤口中使用脂肪细胞，研究人员在 159 天的中位时间内愈合率为 83% (69-96%)。 结合脂肪细胞，预计 75% 的患者已在 4 周内痊愈。 使用 5% (α) 的显着性水平和 80% (β) 的功效，每组将包括 66 名患者（具有连续性校正的 Fleiss）。 假设每组有 4 名患者退出，总共将包括 140 名患者。

Interim analysis: 中期分析：纳入到一半时，将进行中期分析。 设立了一个数据监测委员会 (DMC)，该委员会将向项目经理提出建议，研究是否应按计划继续、是否因 AFT 的意外副作用而中断、是否因 AFT 的影响已被取消而中断明确成立；或被中断，因为如果继续研究，将不可能看到差异。

5) 患者：如果需要 BCL 手术（复发性或复杂疾病），患者将转诊至研究者门诊并告知该项目。 经过思考时间后，患者在手术当天被纳入，并被随机分组​​。 手术后，他们将在门诊接受术后 4 周和 12 周的随访。 如果12周后仍未痊愈，患者将按照我们正常的治疗方式进行进一步治疗。