転移性TNBCの影響を受けた患者におけるTIP (TIP)
アテゾリズマブと Nab-パクリタキセル (TIP) を前もって治療した転移性 TNBC の影響を受けた患者における組織免疫プロファイル (TIP) の評価
トリプルネガティブ乳がん (TNBC) は、がん細胞にエストロゲン受容体 (ER)、プロゲステロン受容体 (PgR)、およびヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) が発現していないことによって定義されます。 TNBC はすべての乳がん (BC) の 15 ～ 20% を占めます。1 他の BC サブタイプと比較すると、予後が悪く、生命維持に必要な臓器への転移リスクが高く、治療標的が相対的に少ないという特徴があります。 したがって、新しい分子標的と治療戦略の同定は、早期および転移の両方の設定において重要な必要性です。 TNBC は、他の BC6 に比べて免疫原性が高いようです。 免疫療法は最近、TNBC の治療オプションの状況を変えました。 最近の臨床試験では、化学療法と抗 PD-1 剤の組み合わせで治療された転移性 TNBC 患者に有意な臨床的利益が示されました.11-12-13-14-15 特に、IMPASSION 130 試験の結果は、アテゾリズマブと nab-パクリタキセルの組み合わせで治療された PD-L1 陽性 (PD-L1+) 患者の無増悪生存期間 (PFS) と全生存期間 (OS) の両方で有意な利益を示しました.20 しかし、PD-L1+ 患者の約 70% は 1 年後に病気の進行を経験し、約 50% は 2 年後に生存していました。 さらに、PD-L1 陰性 (PD-L1-) 集団では生存エンドポイントに違いは見られず、チェックポイント阻害剤の追加に関連する毒性とコストが増加します。したがって、PD-L1 に加えて新規バイオマーカーの同定と、より高い予測能力を持つプロファイルでのいくつかのバイオマーカーの組み合わせは、緊急の臨床的必要性の領域と見なされます。 腫瘍の微小環境で特定できるいくつかの免疫関連の特徴は、独立した予後因子および予測因子であることが実証されています: TIL、PD-L1、CD73。
- 腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) は、さまざまな種類のがんの臨床的進行を制御します 7。 浸潤性 CD8+ 細胞傷害性 T 細胞のレベルが高い乳がんは、患者の生存率の向上と関連しています 8。 さらに、高レベルの間質 CD8+ TIL (sTIL) は、pCR9 の高い確率と相関します。 TILの定量分析だけでなく、定性分析も有望な研究分野です。 いくつかの研究は、TILの異なるサブタイプが腫瘍微小環境において反対の役割を果たし、両方の免疫活性化（es. CD8+) または免疫抑制 (es FOXP3+) 環境8-9-10.
- プログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1) とそのリガンド (PD-L1) の間の相互作用は、免疫逃避の主要なメカニズムの 1 つであり、いくつかの悪性腫瘍の治療標的となっています 13-14。 PD-1/PD-L1 相互作用は、リンパ球の活性化を弱め、制御性 T 細胞の発達と機能を促進し、免疫応答を終結させます 15。 乳癌では、PD-1/PD-L1 軸の予後の役割は、データが限定的で対照的であるため、依然として不確実です。 IMPASSION 130 試験の結果によると、免疫細胞 (IC) の PD-L1 陽性 (≥1%) は、臨床で最も使用される閾値です.18-24
- 最近、CD73 は、トリプル ネガティブ乳癌におけるさらなる分子免疫抑制標的として同定されました 28。 CD73 は、腫瘍細胞、間質細胞、免疫細胞の表面に発現しています。 アデノシン一リン酸の細胞外レベルを増加させることにより、CD73 は免疫応答を抑制します。 CD73 は数種類のヒトの癌で過剰発現していることがわかっており、予後不良と関連しています 29-30-31。 特に Loi et al は、高い CD73 発現が TNBC の予後不良および病理学的完全奏効率の低さと関連していることを示しました 32。
TIL≧50%、CD73≦40%、PD-L1≧1%の同時存在を組織免疫プロファイル陽性(TIP+)と定義しました。 その他の組み合わせは、TIP 陰性 (TIP-) と定義されました。結論として、TIP と臨床転帰 (ORR、PFS、OS) との関連性を評価します。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Paolo Marchetti
- 電話番号：+393356105946
- メール：coordinamentofmp@gmail.com
研究場所
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Napoli、イタリア、80131
- 募集
- Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori - Fondazione S. Pascale
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コンタクト：
- Roberta Caputo, dr
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FI
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Prato、FI、イタリア、59100
- 募集
- Ospedale Santo Stefano
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コンタクト：
- Emanuela Risi, dr
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MI
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Milano、MI、イタリア、20141
- 一時停止
- IRCCS Istituto Europeo di Oncologia IEO
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RM
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Roma、RM、イタリア、00168
- 募集
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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コンタクト：
- Ida Paris
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Roma、RM、イタリア、00198
- 募集
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
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コンタクト：
- Andrea Botticelli
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VT
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Viterbo、VT、イタリア、01100
- まだ募集していません
- Ospedale Belcolle
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コンタクト：
- Agnese Fabbri, dr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する患者;
- -PD-L1陽性TNBCの組織学的確定診断（> 1％）
- -転移性TNBCの確認された放射線学的または組織学的診断
- 要求された分析を実行するための腫瘍標本の入手可能性
- -アテゾリズマブとnab-パクリタキセルのファーストラインに適格または治療を受けた患者 臨床診療の要求に応じて
- 治療の期間、有効性、安全性に関する完全な臨床データの入手可能性
除外基準:
- 要求された組織分析を実行するにはサンプルが不十分です
- -インフォームドコンセントを提供できない患者、またはプロトコル手順の遵守が不十分な可能性がある患者
- -心理的、家族的、社会学的または地理的条件を有する患者 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;
- -免疫抑制のリスクがあるため、次の薬で治療されている患者：慢性または高用量の経口コルチコステロイド療法、TNF阻害剤および抗T細胞抗体
- -他の臨床研究に参加している患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪サバイバル
時間枠：12ヶ月
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患者の登録から12か月後、疾患の進行の有無が評価されます
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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月全体の回答率
時間枠：研究完了まで、平均1年
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免疫プロファイル (TIP) と客観的奏効率との関連を評価するには
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研究完了まで、平均1年
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数か月の全生存期間
時間枠：研究完了まで、平均1年
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免疫プロファイル (TIP) と全生存期間の関連性を評価する
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研究完了まで、平均1年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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