TIPS hos patienter som drabbats av metastaserande TNBC (TIP)
Utvärdering av en vävnadsimmunprofil (TIP) hos patienter som drabbats av metastaserande TNBC som behandlats med Atezolizumab Plus Nab-paclitaxel (TIP)
Trippelnegativ bröstcancer (TNBC) definieras av frånvaron av östrogenreceptor (ER), progesteronreceptor (PgR) och human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) uttryck på cancerceller. TNBC står för 15-20 % av alla bröstcancer (BC).1 Den kännetecknas av en sämre prognos, ökad risk för metastaser till vitala organ och en relativ brist på terapeutiskt mål jämfört med andra subtyper av BC.2 Därför är identifieringen av nya molekylära mål och terapeutiska strategier ett kritiskt behov i både tidig och metastatisk miljö. TNBC verkar vara mer immunogent jämfört med andra BC6. Immunterapi har nyligen förändrat landskapet av terapeutiska alternativ i TNBC. Nyligen genomförda kliniska prövningar har visat en signifikant klinisk fördel hos patienter med metastaserande TNBC som behandlats med en kombination av kemoterapi och anti-PD-1-medel.11-12-13-14-15 I synnerhet visade resultat från IMPASSION 130-studien en signifikant fördel i både progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) hos PD-L1-positiva (PD-L1+) patienter som behandlats med en kombination av atezolizumab och nab-paklitaxel.20 Emellertid har cirka 70 % av PD-L1+-patienterna upplevt en sjukdomsprogression efter ett år och cirka 50 % levde efter 2 år. Dessutom har ingen skillnad i överlevnadsändpunkt setts i PD-L1-negativ (PD-L1-) population, med ökad toxicitet och kostnader relaterade till tillägg av en checkpoint-inhibitor. Därför anses identifiering av nya biomarkörer utöver PD-L1 och kombinationen av flera biomarkörer i en profil med högre prediktiv kapacitet vara ett område med akut kliniskt behov. Vissa immunrelaterade egenskaper som kan identifieras i tumörmikromiljö har visats vara oberoende prognostiska och prediktiva faktorer: TILs, PD-L1, CD73.
- Tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) styr den kliniska utvecklingen av olika typer av cancer7. Bröstcancer med högre nivåer av infiltrerande CD8+ cytotoxiska T-celler har associerats med bättre patientöverlevnad8. Dessutom korrelerar höga nivåer av stromala CD8+ TILs (sTILs) med högre sannolikhet för pCR9. Inte bara kvantitativ utan även kvalitativ analys av TILs är ett lovande forskningsområde. Vissa studier tyder på att olika undertyper av TIL kan ha en motsatt roll i tumörmikromiljön, vilket möjliggör induktion av både immunaktiverande (t.ex. CD8+) eller immunsuppressiv (es FOXP3+) miljö8-9-10.
- Interaktionen mellan programmerad celldödsprotein 1 (PD-1) och dess ligand (PD-L1) representerar en av de viktigaste mekanismerna för immunflykt och ett terapeutiskt mål för flera maligniteter13-14. PD-1/PD-L1-interaktion dämpar lymfocytaktivering och främjar T-regulatorisk cellutveckling och funktion, vilket gör det möjligt att avsluta immunsvaret15. Vid bröstcancer är den prognostiska rollen för PD-1/PD-L1-axeln fortfarande osäker med begränsade och kontrasterande data. PD-L1-positivitet (≥1%) på immunceller (IC) är den kliniskt mest använda tröskeln, enligt resultaten av IMPASSION 130-studien.18-24
- Nyligen har CD73 identifierats som ett möjligt ytterligare molekylärt immunsuppressivt mål vid trippelnegativ bröstcancer28. CD73 uttrycks på ytan av tumörceller, stromaceller och immunologiska celler. Genom att öka extracellulära nivåer av adenosinmonofosfat undertrycker CD73 immunsvar. CD73 har visat sig vara överuttryckt i flera typer av cancer hos människa, och det har associerats med en dålig prognos29-30-31. Särskilt Loi et al visade att högt CD73-uttryck är associerat med dålig prognos i TNBC och till en låg grad av patologiskt fullständigt svar32.
Vi definierade en positiv vävnadsimmunprofil (TIP+) som den samtidiga närvaron av TILs≥50%, CD73≤40% och PD-L1≥1%. Alla andra kombinationer definierades som TIP-negativa (TIP-) Sammanfattningsvis kommer vi att utvärdera sambandet mellan TIP och kliniska resultat (ORR, PFS, OS).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Paolo Marchetti
- Telefonnummer: +393356105946
- E-post: coordinamentofmp@gmail.com
Studieorter
-
-
-
Napoli, Italien, 80131
- Rekrytering
- Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori - Fondazione S. Pascale
-
Kontakt:
- Roberta Caputo, dr
-
-
FI
-
Prato, FI, Italien, 59100
- Rekrytering
- Ospedale Santo Stefano
-
Kontakt:
- Emanuela Risi, dr
-
-
MI
-
Milano, MI, Italien, 20141
- Upphängd
- IRCCS Istituto Europeo di Oncologia IEO
-
-
RM
-
Roma, RM, Italien, 00168
- Rekrytering
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Kontakt:
- Ida Paris
-
Roma, RM, Italien, 00198
- Rekrytering
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
-
Kontakt:
- Andrea Botticelli
-
-
VT
-
Viterbo, VT, Italien, 01100
- Har inte rekryterat ännu
- Ospedale Belcolle
-
Kontakt:
- Agnese Fabbri, dr
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som kan och vill ge ett skriftligt informerat samtycke till att delta i studien;
- Histologisk bekräftad diagnos av PD-L1-positiv TNBC (> 1 %)
- Bekräftad radiologisk eller histologisk diagnos av metastaserande TNBC
- Tillgänglighet av tumörprov för att utföra den begärda analysen
- Patienter som är kvalificerade för eller behandlade med atezolizumab plus nab-paklitaxel första linjen enligt begäran för klinisk praxis
- Tillgång till fullständiga kliniska data om behandlingens varaktighet, effekt och säkerhet
Exklusions kriterier:
- Provet är inte tillräckligt för att utföra den begärda vävnadsanalysen
- Patienter som inte kan ge informerat samtycke eller med eventuellt dålig efterlevnad av protokollprocedurer
- Patienter med något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat;
- Patienter som behandlas med följande läkemedel på grund av risken för immunsuppression: Kronisk eller högdos oral kortikosteroidbehandling, TNF-hämmare och anti-T-cellsantikroppar
- Patienter som deltar i andra kliniska studier.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 12 månader
|
Efter 12 månader från patientregistreringen kommer förekomsten av sjukdomsprogression att bedömas
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
månaders övergripande svarsfrekvens
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
För att utvärdera sambandet mellan immunprofil (TIP) och objektiv svarsfrekvens
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
månaders total överlevnad
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
För att utvärdera sambandet mellan immunprofil (TIP) och total överlevnad
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FMP-2020-01-TIP
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .