Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

TIP u pacientů postižených metastatickým TNBC (TIP)

3. května 2023 aktualizováno: Fondazione per la Medicina Personalizzata

Hodnocení tkáňového imunitního profilu (TIP) u pacientů postižených metastatickým TNBC léčených předem atezolizumabem plus Nab-paclitaxel (TIP)

Triple-negativní karcinom prsu (TNBC) je definován absencí exprese estrogenového receptoru (ER), progesteronového receptoru (PgR) a receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) na rakovinných buňkách. TNBC tvoří 15–20 % všech karcinomů prsu (BC).1 Vyznačuje se horší prognózou, zvýšeným rizikem metastáz do životně důležitých orgánů a relativním nedostatkem terapeutického cíle ve srovnání s jinými podtypy BC.2 Proto je identifikace nových molekulárních cílů a terapeutických strategií kritickou potřebou jak u časných, tak u metastatických onemocnění. Zdá se, že TNBC je více imunogenní ve srovnání s jinými BC6. Imunoterapie nedávno změnila krajinu terapeutických možností u TNBC. Nedávné klinické studie prokázaly významný klinický přínos u pacientů s metastatickým TNBC léčených kombinací chemoterapie a anti PD-1 látek.11-12-13-14-15 Zejména výsledky studie IMPASSION 130 ukázaly významný přínos jak v přežití bez progrese (PFS), tak v celkovém přežití (OS) u PD-L1 pozitivních (PD-L1+) pacientů léčených kombinací atezolizumabu a nab-paclitaxelu.20 Avšak asi 70 % pacientů s PD-L1+ zaznamenalo progresi onemocnění po jednom roce a asi 50 % bylo naživu po 2 letech. Kromě toho nebyl u populace PD-L1 negativní (PD-L1-) pozorován žádný rozdíl v koncovém bodu přežití se zvýšením toxicity a nákladů souvisejících s přidáním inhibitoru kontrolního bodu. Proto je identifikace nových biomarkerů vedle PD-L1 a kombinace několika biomarkerů v profilu s vyšší prediktivní schopností považována za oblast naléhavé klinické potřeby. Některé imunitní vlastnosti, které lze identifikovat v nádorovém mikroprostředí, byly prokázány jako nezávislé prognostické a prediktivní faktory: TIL, PD-L1, CD73.

  1. Lymfocyty infiltrující tumor (TIL) kontrolují klinickou progresi různých typů rakoviny7. Karcinom prsu s vyššími hladinami infiltrujících CD8+ cytotoxických T buněk byl spojen s lepším přežitím pacientek8. Navíc vysoké hladiny stromálních CD8+ TIL (sTIL) korelují s vyšší pravděpodobností pCR9. Slibnou oblastí výzkumu je nejen kvantitativní, ale i kvalitativní analýza TIL. Některé studie naznačují, že různé podtypy TIL mohou mít opačnou roli v mikroprostředí nádoru, což umožňuje indukci aktivace imunity (např. CD8+) nebo imunosupresivní (es FOXP3+) prostředí8-9-10.
  2. Interakce mezi proteinem programované buněčné smrti 1 (PD-1) a jeho ligandem (PD-L1) představuje jeden z hlavních mechanismů imunitního úniku a terapeutický cíl pro několik malignit13-14. Interakce PD-1/PD-L1 zeslabuje aktivaci lymfocytů a podporuje vývoj a funkci T-regulačních buněk, což umožňuje ukončit imunitní odpověď15. U karcinomu prsu je prognostická role osy PD-1/PD-L1 stále nejistá s omezenými a kontrastními údaji. Pozitivita PD-L1 (≥1 %) na imunitních buňkách (IC) je klinicky nejpoužívanějším prahem podle výsledků studie IMPASSION 130.18-24
  3. Nedávno byl CD73 identifikován jako možný další molekulární imunosupresivní cíl u triple negativního karcinomu prsu28. CD73 je exprimován na povrchu nádorových buněk, stromálních buněk a imunologických buněk. Zvýšením extracelulárních hladin adenosinmonofosfátu CD73 potlačuje imunitní reakce. Bylo zjištěno, že CD73 je nadměrně exprimován u několika typů lidských rakovin a je spojován se špatnou prognózou29-30-31. Zejména Loi et al prokázali, že vysoká exprese CD73 je spojena se špatnou prognózou u TNBC a s nízkou mírou patologické kompletní odpovědi32.

Definovali jsme pozitivní tkáňový imunitní profil (TIP+) jako současnou přítomnost TIL≥50 %, CD73≤40 % a PD-L1≥1 %. Jakákoli jiná kombinace byla definována jako TIP negativní (TIP-) Na závěr zhodnotíme souvislost mezi TIP a klinickými výsledky (ORR, PFS, OS).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

100

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Itálie
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Nábor
        • Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori - Fondazione S. Pascale
        • Kontakt:
          • Roberta Caputo, dr
    • FI
      • Prato, FI, Itálie, 59100
        • Nábor
        • Ospedale Santo Stefano
        • Kontakt:
          • Emanuela Risi, dr
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20141
        • Pozastaveno
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia IEO
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00168
        • Nábor
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Kontakt:
          • Ida Paris
      • Roma, RM, Itálie, 00198
        • Nábor
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
        • Kontakt:
          • Andrea Botticelli
    • VT
      • Viterbo, VT, Itálie, 01100
        • Zatím nenabíráme
        • Ospedale Belcolle
        • Kontakt:
          • Agnese Fabbri, dr

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

N/A

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Pacientky postižené metastatickým TNBC (PDL1>1 %) léčené předem atezolizumabem a nab-paclitaxelem

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti schopní a ochotní poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii;
  • Histologicky potvrzená diagnóza PD-L1 pozitivní TNBC (> 1 %)
  • Potvrzená radiologická nebo histologická diagnóza metastatického TNBC
  • Dostupnost vzorku nádoru pro provedení požadované analýzy
  • Pacienti způsobilí pro nebo léčeni atezolizumabem plus nab-paklitaxelem první linie podle požadavků klinické praxe
  • Dostupnost úplných klinických údajů o trvání, účinnosti a bezpečnosti léčby

Kritéria vyloučení:

  • Vzorek nestačí k provedení požadované analýzy tkáně
  • Pacienti neschopní poskytnout informovaný souhlas nebo s možným špatným dodržováním protokolových postupů
  • Pacienti s jakýmkoli psychologickým, rodinným, sociologickým nebo geografickým stavem, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování;
  • Pacienti léčení následujícími léky kvůli riziku imunosuprese: chronická nebo vysokodávková perorální kortikosteroidní terapie, TNF-inhibitory a protilátky proti T lymfocytům
  • Pacienti účastnící se jiných klinických studií.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: 12 měsíců
Po 12 měsících od zařazení pacienta do studie bude posouzena přítomnost progrese onemocnění
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
měsíců celkové míry odezvy
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
Vyhodnotit souvislost mezi imunitním profilem (TIP) a mírou objektivní odpovědi
ukončením studia v průměru 1 rok
měsíce celkového přežití
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
Vyhodnotit souvislost mezi imunitním profilem (TIP) a celkovým přežitím
ukončením studia v průměru 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fondazione per la Medicina Personalizzata

Spolupracovníci

University of Roma La Sapienza

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. září 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

16. září 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

16. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. dubna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

26. dubna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FMP-2020-01-TIP

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tkáňový imunitní profil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Netherlands

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit