전이성 TNBC의 영향을 받는 환자의 TIP (TIP)
선행 Atezolizumab + Nab-paclitaxel(TIP)로 치료한 전이성 TNBC 환자의 조직 면역 프로필(TIP) 평가
삼중 음성 유방암(TNBC)은 암세포에서 에스트로겐 수용체(ER), 프로게스테론 수용체(PgR) 및 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 발현이 없는 것으로 정의됩니다. TNBC는 모든 유방암(BC)의 15-20%를 차지합니다.1 이는 다른 BC 아형과 비교할 때 더 나쁜 예후, 중요한 장기로의 전이 위험 증가 및 치료 대상이 상대적으로 부족한 것이 특징입니다.2 따라서 새로운 분자 표적 및 치료 전략의 식별은 초기 및 전이 설정 모두에서 중요한 요구 사항입니다. TNBC는 다른 BC6에 비해 더 면역원성인 것으로 보입니다. 면역 요법은 최근 TNBC에서 치료 옵션의 환경을 변화시켰습니다. 최근의 임상 시험에서 화학 요법과 항 PD-1 제제의 조합으로 치료받은 전이성 TNBC 환자에서 상당한 임상적 이점이 있는 것으로 나타났습니다.11-12-13-14-15 특히, IMPASSION 130 시험의 결과는 PD-L1 양성(PD-L1+) 환자에서 atezolizumab과 nab-paclitaxel의 병용요법으로 치료받은 무진행생존기간(PFS)과 전체생존기간(OS) 모두에서 상당한 이점을 보였다.20 그러나 PD-L1+ 환자의 약 70%는 1년 후에 질병 진행을 경험했으며 약 50%는 2년 동안 생존했습니다. 또한, PD-L1 음성(PD-L1-) 집단에서 생존 종점의 차이는 관찰되지 않았으며, 체크포인트 억제제의 추가와 관련된 독성 및 비용이 증가했습니다. 따라서 PD-L1 외에 새로운 바이오마커의 식별과 더 높은 예측력을 가진 프로필에서 여러 바이오마커의 조합은 긴급한 임상적 필요성으로 간주됩니다. 종양 미세 환경에서 식별할 수 있는 일부 면역 관련 기능은 독립적인 예후 및 예측 인자인 것으로 입증되었습니다: TIL, PD-L1, CD73.
- 종양 침윤 림프구(TIL)는 다양한 유형의 암7의 임상적 진행을 제어합니다. 더 높은 수준의 침윤성 CD8+ 세포독성 T 세포를 가진 유방암은 더 나은 환자 생존과 관련이 있습니다8. 또한, 높은 수준의 간질 CD8+ TIL(sTIL)은 pCR9의 높은 확률과 관련이 있습니다. TIL의 정량적 분석뿐만 아니라 정성적 분석도 유망한 연구 분야입니다. 일부 연구에서는 TIL의 서로 다른 아형이 종양 미세 환경에서 반대 역할을 하여 면역 활성화(예: CD8+) 또는 면역 억제(ES FOXP3+) 환경8-9-10.
- 프로그램된 세포 사멸 단백질 1(PD-1)과 그 리간드(PD-L1) 사이의 상호 작용은 면역 탈출의 주요 메커니즘 중 하나와 여러 악성 종양에 대한 치료 표적을 나타냅니다13-14. PD-1/PD-L1 상호작용은 림프구 활성화를 약화시키고 T-조절 세포 발달 및 기능을 촉진하여 면역 반응을 종결시킵니다15. 유방암에서 PD-1/PD-L1 축의 예후 역할은 제한적이고 대조적인 데이터로 여전히 불확실합니다. IMPASSION 130 시험 결과에 따르면 면역 세포(IC)에서 PD-L1 양성(≥1%)이 임상에서 가장 많이 사용되는 역치입니다.18-24
- 최근에 CD73은 삼중음성유방암28에서 가능한 추가 분자 면역억제 표적으로 확인되었습니다. CD73은 종양 세포, 간질 세포 및 면역 세포의 표면에서 발현됩니다. 아데노신 모노포스페이트의 세포외 수준을 증가시킴으로써 CD73은 면역 반응을 억제합니다. CD73은 여러 유형의 인간 암에서 과발현되는 것으로 밝혀졌으며 불량한 예후와 관련이 있습니다29-30-31. 특히 Loi 등은 높은 CD73 발현이 TNBC의 불량한 예후 및 낮은 병리학적 완전 반응률과 관련이 있음을 입증했습니다32.
TILs≥50%, CD73≤40% 및 PD-L1≥1%의 동시 존재로 조직 면역 프로필 양성(TIP+)을 정의했습니다. 다른 조합은 TIP 음성(TIP-)으로 정의되었습니다. 결론적으로 TIP와 임상 결과(ORR, PFS, OS) 간의 연관성을 평가할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Paolo Marchetti
- 전화번호: +393356105946
- 이메일: coordinamentofmp@gmail.com
연구 장소
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Napoli, 이탈리아, 80131
- 모병
- Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori - Fondazione S. Pascale
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연락하다:
- Roberta Caputo, dr
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FI
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Prato, FI, 이탈리아, 59100
- 모병
- Ospedale Santo Stefano
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연락하다:
- Emanuela Risi, dr
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MI
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Milano, MI, 이탈리아, 20141
- 정지된
- IRCCS Istituto Europeo di Oncologia IEO
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-
RM
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Roma, RM, 이탈리아, 00168
- 모병
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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연락하다:
- Ida Paris
-
Roma, RM, 이탈리아, 00198
- 모병
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
-
연락하다:
- Andrea Botticelli
-
-
VT
-
Viterbo, VT, 이탈리아, 01100
- 아직 모집하지 않음
- Ospedale Belcolle
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연락하다:
- Agnese Fabbri, dr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의사가 있는 환자
- PD-L1 양성 TNBC의 조직학적 확인 진단(> 1%)
- 전이성 TNBC의 확인된 방사선학적 또는 조직학적 진단
- 요청된 분석을 수행하기 위한 종양 표본의 가용성
- 임상 실습을 위해 요청된 대로 아테졸리주맙 + nab-파클리탁셀 1차 치료를 받을 자격이 있거나 치료를 받는 환자
- 치료 기간, 효능 및 안전성에 대한 완전한 임상 데이터의 가용성
제외 기준:
- 요청한 조직 분석을 수행하기에 샘플이 충분하지 않습니다.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없거나 프로토콜 절차를 제대로 준수하지 못할 가능성이 있는 환자
- 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 방해할 수 있는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건을 가진 환자
- 면역 억제의 위험 때문에 다음 약물을 투여받은 환자: 만성 또는 고용량 경구 코르티코스테로이드 요법, TNF-저해제 및 항-T 세포 항체
- 다른 임상 연구에 참여하는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 12 개월
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환자 등록 후 12개월 후 질병 진행 여부를 평가합니다.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률의 개월
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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면역 프로필(TIP)과 객관적 반응률 사이의 연관성을 평가하기 위해
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학업 수료까지 평균 1년
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전체 생존 개월
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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면역 프로필(TIP)과 전체 생존 사이의 연관성을 평가하기 위해
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학업 수료까지 평균 1년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
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