TIP em pacientes afetados por TNBC metastático (TIP)
Avaliação de um Perfil Imune Tecidual (TIP) em Pacientes Afetados por TNBC Metastático Tratados com Atezolizumabe Mais Nab-paclitaxel (TIP) Inicial
O câncer de mama triplo negativo (TNBC) é definido pela ausência de expressão do receptor de estrogênio (ER), receptor de progesterona (PgR) e receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) nas células cancerígenas. Os TNBCs representam 15-20% de todos os cânceres de mama (CB).1 É caracterizado por um pior prognóstico, aumento do risco de metástase para órgãos vitais e uma relativa falta de alvo terapêutico se comparado a outros subtipos de BC.2 Portanto, a identificação de novos alvos moleculares e estratégias terapêuticas é uma necessidade crítica tanto no cenário inicial quanto no metastático. TNBC parece ser mais imunogênico em comparação com outros BC6. A imunoterapia mudou recentemente o panorama das opções terapêuticas no TNBC. Ensaios clínicos recentes mostraram um benefício clínico significativo em pacientes com TNBC metastático tratados com uma combinação de quimioterapia e agentes anti-PD-1.11-12-13-14-15 Em particular, os resultados do estudo IMPASSION 130 mostraram um benefício significativo tanto na sobrevida livre de progressão (PFS) quanto na sobrevida global (OS) em pacientes PD-L1 positivos (PD-L1+) tratados com uma combinação de atezolizumabe e nab-paclitaxel.20 No entanto, cerca de 70% dos pacientes com PD-L1+ apresentaram progressão da doença após um ano e cerca de 50% estavam vivos em 2 anos. Além disso, nenhuma diferença no desfecho de sobrevivência foi observada na população PD-L1 negativa (PD-L1-), com um aumento de toxicidade e custos relacionados à adição de um inibidor de checkpoint. Portanto, a identificação de novos biomarcadores além de PD-L1 e a combinação de vários biomarcadores em um perfil com maior capacidade preditiva é considerada uma área de necessidade clínica urgente. Algumas características relacionadas ao sistema imunológico que podem ser identificadas no microambiente do tumor demonstraram ser fatores prognósticos e preditivos independentes: TILs, PD-L1, CD73.
- Linfócitos infiltrantes de tumor (TILs) controlam a progressão clínica de vários tipos de câncer7. O câncer de mama com níveis mais altos de infiltração de células T citotóxicas CD8+ foi associado a uma melhor sobrevida do paciente8. Além disso, altos níveis de TILs CD8+ estromais (sTILs) se correlacionam com maior probabilidade de pCR9. A análise não apenas quantitativa, mas também qualitativa de TILs é uma área de pesquisa promissora. Alguns estudos sugerem que diferentes subtipos de TILs podem ter um papel oposto no microambiente tumoral, permitindo a indução tanto de ativação imune (ex. CD8+) ou ambiente imunossupressor (es. FOXP3+)8-9-10.
- A interação entre a proteína 1 de morte celular programada (PD-1) e seu ligante (PD-L1) representa um dos principais mecanismos de escape imune e um alvo terapêutico para diversas malignidades13-14. A interação PD-1/PD-L1 atenua a ativação dos linfócitos e promove o desenvolvimento e a função das células reguladoras T, permitindo encerrar a resposta imune15. No câncer de mama, o papel prognóstico do eixo PD-1/PD-L1 ainda é incerto com dados limitados e contrastantes. A positividade de PD-L1 (≥1%) nas células imunes (IC) é o limiar clínico mais utilizado, de acordo com os resultados do estudo IMPASSION 130.18-24
- Recentemente, o CD73 foi identificado como um possível alvo imunossupressor molecular adicional no câncer de mama triplo negativo28. O CD73 é expresso na superfície de células tumorais, células estromais e células imunológicas. Ao aumentar os níveis extracelulares de monofosfato de adenosina, o CD73 suprime as respostas imunes. Verificou-se que o CD73 é superexpresso em vários tipos de cânceres humanos e tem sido associado a um mau prognóstico29-30-31. Particularmente, Loi et al demonstraram que a alta expressão de CD73 está associada a mau prognóstico em TNBC e a uma baixa taxa de resposta patológica completa32.
Definimos um perfil imunológico tecidual positivo (TIP+) como a presença simultânea de TILs≥50%, CD73≤40% e PD-L1≥1%. Qualquer outra combinação foi definida como TIP negativo (TIP-) Em conclusão, avaliaremos a associação entre TIP e desfechos clínicos (ORR, PFS, OS).
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Paolo Marchetti
- Número de telefone: +393356105946
- E-mail: coordinamentofmp@gmail.com
Locais de estudo
-
-
-
Napoli, Itália, 80131
- Recrutamento
- Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori - Fondazione S. Pascale
-
Contato:
- Roberta Caputo, dr
-
-
FI
-
Prato, FI, Itália, 59100
- Recrutamento
- Ospedale Santo Stefano
-
Contato:
- Emanuela Risi, dr
-
-
MI
-
Milano, MI, Itália, 20141
- Suspenso
- IRCCS Istituto Europeo di Oncologia IEO
-
-
RM
-
Roma, RM, Itália, 00168
- Recrutamento
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Contato:
- Ida Paris
-
Roma, RM, Itália, 00198
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
-
Contato:
- Andrea Botticelli
-
-
VT
-
Viterbo, VT, Itália, 01100
- Ainda não está recrutando
- Ospedale Belcolle
-
Contato:
- Agnese Fabbri, dr
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes capazes e dispostos a fornecer um consentimento informado por escrito para participar do estudo;
- Diagnóstico histológico confirmado de TNBC positivo para PD-L1 (> 1%)
- Diagnóstico radiológico ou histológico confirmado de TNBC metastático
- Disponibilização de espécime tumoral para realização das análises solicitadas
- Pacientes elegíveis ou tratados com atezolizumabe mais nab-paclitaxel de primeira linha conforme solicitado para a prática clínica
- Disponibilidade de dados clínicos completos sobre duração, eficácia e segurança do tratamento
Critério de exclusão:
- A amostra não é suficiente para realizar a análise de tecido solicitada
- Pacientes incapazes de fornecer consentimento informado ou com possível adesão inadequada aos procedimentos do protocolo
- Pacientes com qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento;
- Pacientes tratados com os seguintes medicamentos, devido ao risco de imunossupressão: Corticoterapia oral crônica ou em altas doses, inibidores de TNF e anticorpos anticélulas T
- Pacientes que participam de outros estudos clínicos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 12 meses
|
Após 12 meses da inscrição do paciente, a presença de progressão da doença será avaliada
|
12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
meses de taxa de resposta geral
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
|
Avaliar a associação entre o perfil imunológico (TIP) e a taxa de resposta objetiva
|
até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
|
|
meses de sobrevida geral
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
|
Avaliar a associação entre o perfil imunológico (TIP) e a sobrevida geral
|
até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FMP-2020-01-TIP
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .