TIP у пациентов с метастатическим ТНРМЖ (TIP)
Оценка тканевого иммунного профиля (TIP) у пациентов с метастатическим TNBC, получавших предварительное лечение атезолизумабом плюс наб-паклитаксел (TIP)
Тройной негативный рак молочной железы (TNBC) определяется отсутствием экспрессии рецептора эстрогена (ER), рецептора прогестерона (PgR) и рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) на раковых клетках. ТНРМЖ составляют 15-20% всех случаев рака молочной железы (РМЖ).1 Он характеризуется худшим прогнозом, повышенным риском метастазирования в жизненно важные органы и относительным отсутствием терапевтической мишени по сравнению с другими подтипами РМЖ.2 Таким образом, идентификация новых молекулярных мишеней и терапевтических стратегий является критической необходимостью как на ранних стадиях, так и при метастазах. TNBC, по-видимому, более иммуногенен по сравнению с другими BC6. Иммунотерапия недавно изменила ландшафт терапевтических возможностей при ТНРМЖ. Недавние клинические испытания показали значительный клинический эффект у пациентов с метастатическим ТНРМЖ, получавших комбинацию химиотерапии и препаратов против PD-1.11-12-13-14-15 В частности, результаты исследования IMPASSION 130 показали значительное улучшение как выживаемости без прогрессирования (ВБП), так и общей выживаемости (ОВ) у PD-L1-положительных (PD-L1+) пациентов, получавших комбинацию атезолизумаба и наб-паклитаксела.20 Однако примерно у 70% пациентов с PD-L1+ заболевание прогрессировало через год, а около 50% были живы через 2 года. Кроме того, не наблюдалось различий в конечной точке выживаемости в PD-L1-отрицательной (PD-L1-) популяции с увеличением токсичности и затрат, связанных с добавлением ингибитора контрольной точки. Таким образом, идентификация новых биомаркеров в дополнение к PD-L1 и комбинация нескольких биомаркеров в профиле с более высокой прогностической способностью считается областью неотложной клинической необходимости. Было продемонстрировано, что некоторые иммунные особенности, которые можно идентифицировать в микроокружении опухоли, являются независимыми прогностическими и прогностическими факторами: TIL, PD-L1, CD73.
- Инфильтрирующие опухоль лимфоциты (ОИЛ) контролируют клиническое прогрессирование различных типов рака7. Рак молочной железы с более высоким уровнем инфильтрирующих CD8+ цитотоксических Т-клеток был связан с лучшей выживаемостью пациентов8. Более того, высокие уровни стромальных CD8+ TIL (sTIL) коррелируют с более высокой вероятностью pCR9. Перспективным направлением исследований является не только количественный, но и качественный анализ ТИЛ. Некоторые исследования предполагают, что разные подтипы TIL могут играть противоположную роль в микроокружении опухоли, позволяя индуцировать как иммуноактивирующие (например, CD8+) или иммуносупрессивной (например, FOXP3+) среде8-9-10.
- Взаимодействие между белком запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1) и его лигандом (PD-L1) представляет собой один из основных механизмов ускользания от иммунного ответа и терапевтическую мишень для некоторых злокачественных новообразований13-14. Взаимодействие PD-1/PD-L1 ослабляет активацию лимфоцитов и способствует развитию и функционированию Т-регуляторных клеток, позволяя прекратить иммунный ответ15. При раке молочной железы прогностическая роль оси PD-1/PD-L1 все еще неясна с ограниченными и противоречивыми данными. Согласно результатам исследования IMPASSION 130, положительный результат на PD-L1 (≥1%) на иммунных клетках (ИК) является наиболее часто используемым клиническим порогом.18-24
- Недавно CD73 был идентифицирован как возможная дополнительная молекулярная иммуносупрессивная мишень при тройном негативном раке молочной железы28. CD73 экспрессируется на поверхности опухолевых клеток, стромальных клеток и иммунологических клеток. Повышая внеклеточный уровень аденозинмонофосфата, CD73 подавляет иммунный ответ. Было обнаружено, что CD73 сверхэкспрессируется при нескольких типах рака человека, и это связано с плохим прогнозом29-30-31. В частности, Loi et al. продемонстрировали, что высокая экспрессия CD73 связана с неблагоприятным прогнозом при ТНРМЖ и низкой частотой полного патологического ответа32.
Мы определили положительный тканевой иммунный профиль (TIP+) как одновременное присутствие TILs≥50%, CD73≤40% и PD-L1≥1%. Любая другая комбинация определялась как TIP-отрицательная (TIP-). В заключение мы оценим связь между TIP и клиническими исходами (ЧОО, ВБП, ОВ).
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Paolo Marchetti
- Номер телефона: +393356105946
- Электронная почта: coordinamentofmp@gmail.com
Места учебы
-
-
-
Napoli, Италия, 80131
- Рекрутинг
- Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori - Fondazione S. Pascale
-
Контакт:
- Roberta Caputo, dr
-
-
FI
-
Prato, FI, Италия, 59100
- Рекрутинг
- Ospedale Santo Stefano
-
Контакт:
- Emanuela Risi, dr
-
-
MI
-
Milano, MI, Италия, 20141
- Приостановленный
- IRCCS Istituto Europeo di Oncologia IEO
-
-
RM
-
Roma, RM, Италия, 00168
- Рекрутинг
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Контакт:
- Ida Paris
-
Roma, RM, Италия, 00198
- Рекрутинг
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
-
Контакт:
- Andrea Botticelli
-
-
VT
-
Viterbo, VT, Италия, 01100
- Еще не набирают
- Ospedale Belcolle
-
Контакт:
- Agnese Fabbri, dr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, способные и желающие предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании;
- Гистологически подтвержденный диагноз PD-L1-позитивного ТНРМЖ (> 1%)
- Подтвержденный рентгенологический или гистологический диагноз метастатического ТНРМЖ
- Наличие образца опухоли для проведения требуемого анализа
- Пациенты, соответствующие требованиям или получающие лечение атезолизумабом плюс наб-паклитаксел первой линии в соответствии с требованиями клинической практики
- Наличие полных клинических данных о продолжительности, эффективности и безопасности лечения
Критерий исключения:
- Образца недостаточно для выполнения запрошенного анализа ткани
- Пациенты, которые не могут дать информированное согласие или с возможным несоблюдением протокольных процедур
- Пациенты с любым психологическим, семейным, социологическим или географическим состоянием, потенциально препятствующим соблюдению протокола исследования и графика наблюдения;
- Пациенты, получающие следующие препараты из-за риска иммуносупрессии: постоянная или пероральная терапия высокими дозами кортикостероидов, ингибиторы ФНО и анти-Т-клеточные антитела
- Пациенты, участвующие в других клинических исследованиях.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Через 12 месяцев после включения пациента будет оцениваться наличие прогрессирования заболевания.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
месяцев общего процента ответов
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Оценить связь между иммунным профилем (TIP) и частотой объективных ответов.
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
месяцев общего выживания
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Оценить связь между иммунным профилем (TIP) и общей выживаемостью.
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FMP-2020-01-TIP
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .