Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TIPS hos pasienter berørt av metastatisk TNBC (TIP)

3. mai 2023 oppdatert av: Fondazione per la Medicina Personalizzata

Evaluering av en vevsimmunprofil (TIP) hos pasienter som er berørt av metastatisk TNBC behandlet med Atezolizumab Plus Nab-paclitaxel (TIP)

Trippel-negativ brystkreft (TNBC) er definert ved fravær av østrogenreseptor (ER), progesteronreseptor (PgR) og human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) uttrykk på kreftceller. TNBC står for 15-20 % av alle brystkreft (BC).1 Den er preget av en dårligere prognose, økt risiko for metastasering til vitale organer og en relativ mangel på terapeutisk mål sammenlignet med andre BC-subtyper.2 Derfor er identifisering av nye molekylære mål og terapeutiske strategier et kritisk behov i både tidlig og metastatisk setting. TNBC ser ut til å være mer immunogen sammenlignet med andre BC6. Immunterapi har nylig endret landskapet av terapeutiske alternativer i TNBC. Nylige kliniske studier har vist en betydelig klinisk fordel hos pasienter med metastatisk TNBC behandlet med en kombinasjon av kjemoterapi og anti-PD-1-midler.11-12-13-14-15 Spesielt viste resultater fra IMPASSION 130-studien en signifikant fordel i både progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) hos PD-L1 positive (PD-L1+) pasienter behandlet med en kombinasjon av atezolizumab og nab-paclitaxel.20 Imidlertid har omtrent 70 % av PD-L1+-pasientene opplevd en sykdomsprogresjon etter ett år og omtrent 50 % var i live etter 2 år. Dessuten er det ikke sett noen forskjell i overlevelsesendepunkt i PD-L1 negativ (PD-L1-) populasjon, med økt toksisitet og kostnader knyttet til tillegg av en sjekkpunkthemmer. Derfor anses identifisering av nye biomarkører i tillegg til PD-L1 og kombinasjonen av flere biomarkører i en profil med høyere prediktiv kapasitet som et område med akutt klinisk behov. Noen immunrelaterte funksjoner som kan identifiseres i tumormikromiljø har blitt vist å være uavhengige prognostiske og prediktive faktorer: TILs, PD-L1, CD73.

  1. Tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) kontrollerer den kliniske progresjonen av ulike typer kreft7. Brystkreft med høyere nivåer av infiltrerende CD8+ cytotoksiske T-celler har vært assosiert med bedre pasientoverlevelse8. Dessuten korrelerer høye nivåer av stromale CD8+ TILs (sTILs) med høyere sannsynlighet for pCR9. Ikke bare kvantitativ, men også kvalitativ analyse av TIL-er er et lovende forskningsområde. Noen studier tyder på at forskjellige undertyper av TIL-er kan ha en motsatt rolle i tumormikromiljøet som tillater induksjon av både immunaktiverende (f. CD8+) eller immunundertrykkende (es FOXP3+) miljø8-9-10.
  2. Samspillet mellom programmert celledødsprotein 1 (PD-1) og dets ligand (PD-L1) representerer en av de viktigste mekanismene for immunflukt og et terapeutisk mål for flere maligniteter13-14. PD-1/PD-L1-interaksjon demper lymfocyttaktivering og fremmer T-regulatorisk celleutvikling og funksjon, noe som gjør det mulig å terminere immunresponsen15. Ved brystkreft er den prognostiske rollen til PD-1/PD-L1-aksen fortsatt usikker med begrensede og kontrasterende data. PD-L1-positivitet (≥1%) på immunceller (IC) er den klinisk mest brukte terskelen, ifølge resultatene fra IMPASSION 130-studien.18-24
  3. Nylig har CD73 blitt identifisert som et mulig ytterligere molekylært immunsuppressivt mål ved trippelnegativ brystkreft28. CD73 uttrykkes på overflaten av tumorceller, stromaceller og immunologiske celler. Ved å øke ekstracellulære nivåer av adenosinmonofosfat, undertrykker CD73 immunresponser. CD73 har vist seg å være overuttrykt i flere typer kreft hos mennesker, og det har vært assosiert med dårlig prognose29-30-31. Spesielt Loi et al demonstrerte at høyt CD73-uttrykk er assosiert med dårlig prognose i TNBC og til en lav rate av patologisk fullstendig respons32.

Vi definerte en vevsimmunprofil positiv (TIP+) som den samtidige tilstedeværelsen av TILs≥50 %, CD73≤40 % og PD-L1≥1 %. Enhver annen kombinasjon ble definert som TIP negativ (TIP-) Avslutningsvis vil vi evaluere sammenhengen mellom TIP og kliniske utfall (ORR, PFS, OS).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

100

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Rekruttering
        • Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori - Fondazione S. Pascale
        • Ta kontakt med:
          • Roberta Caputo, dr
    • FI
      • Prato, FI, Italia, 59100
        • Rekruttering
        • Ospedale Santo Stefano
        • Ta kontakt med:
          • Emanuela Risi, dr
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Suspendert
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia IEO
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00168
        • Rekruttering
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Ta kontakt med:
          • Ida Paris
      • Roma, RM, Italia, 00198
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
        • Ta kontakt med:
          • Andrea Botticelli
    • VT
      • Viterbo, VT, Italia, 01100
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ospedale Belcolle
        • Ta kontakt med:
          • Agnese Fabbri, dr

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

N/A

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Kvinnelige pasienter påvirket av metastatisk TNBC (PDL1>1%) behandlet med forhåndsbehandling med atezolizumab pluss nab-paklitaksel

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter som er i stand til og villige til å gi et skriftlig informert samtykke til å delta i studien;
  • Histologisk bekreftet diagnose av PD-L1 positiv TNBC (> 1 %)
  • Bekreftet radiologisk eller histologisk diagnose av metastatisk TNBC
  • Tilgjengelighet av tumorprøver for å utføre den forespurte analysen
  • Pasienter som er kvalifisert for eller behandlet med atezolizumab pluss nab-paclitaxel førstelinje som forespurt for klinisk praksis
  • Tilgjengelighet av fullstendige kliniske data om behandlingens varighet, effekt og sikkerhet

Ekskluderingskriterier:

  • Prøven er ikke tilstrekkelig til å utføre den forespurte vevsanalysen
  • Pasienter som ikke kan gi informert samtykke eller med mulig dårlig etterlevelse av protokollprosedyrer
  • Pasienter med enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen;
  • Pasienter behandlet med følgende legemidler på grunn av risikoen for immunsuppresjon: Kronisk eller høydose oral kortikosteroidbehandling, TNF-hemmere og anti-T-celleantistoffer
  • Pasienter som deltar i andre kliniske studier.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
Etter 12 måneder fra pasientregistrering vil tilstedeværelsen av sykdomsprogresjon bli vurdert
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
måneder med samlet svarfrekvens
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
For å evaluere sammenhengen mellom immunprofil (TIP) og objektiv responsrate
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
måneder med total overlevelse
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
For å evaluere sammenhengen mellom immunprofil (TIP) og total overlevelse
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fondazione per la Medicina Personalizzata

Samarbeidspartnere

University of Roma La Sapienza

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. september 2022

Primær fullføring (Forventet)

16. september 2025

Studiet fullført (Forventet)

16. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mars 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2023

Først lagt ut (Faktiske)

26. april 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

4. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FMP-2020-01-TIP

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere